Polatuzumab Vedotin、Venetoclax 和 Rituximab 和人透明质酸酶用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 经病理证实的复发性或原发性难治性套细胞淋巴瘤，同时或既往组织样本免疫组化 (IHC) 细胞周期蛋白 D1 阳性或荧光原位杂交 (FISH) 或 t(11;14) 细胞遗传学阳性

  • 注意：仅安全部分：MCL 或惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（滤泡性淋巴瘤 [FL] [I-IIIa 级] 边缘区淋巴瘤 [MZL]），或分层为低风险的小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)对于肿瘤溶解综合征 (TLS)，在至少两线治疗（或一种含有 BTK 抑制剂的线治疗）后复发或进展。 对先前的治疗线没有限制
  • 注意：仅扩展部分：MCL 在至少两线治疗或一种 BTK 抑制剂线治疗后复发或进展。 允许先前的自体干细胞移植 (AutoSCT)。 对先前治疗的数量没有限制。 之前可能接受过 BTK 抑制剂治疗
• 可测量的疾病定义为至少一个病灶 >= 1 x 1.5 cm
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者，国际标准化比率 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 部分凝血活酶时间 (PTT) 或激活的 PTT (aPTT) =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 使用修改后的 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐 (Cr) 清除率 >= 45 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 < 1.5 x ULN（或 =< 3 x ULN，对于有记录的吉尔伯特综合征患者）（在注册前 =< 14 天获得）
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 能够提供知情的书面同意，并能够遵守研究相关程序
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为强制性相关研究提供组织样本

• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持节制（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法，并在最后一次服用维奈托克后至少 30 天或 18 个月内使用最后一次利妥昔单抗和人透明质酸酶给药后，以时间较长者为准。 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：

  • 对于有生育能力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加其他避孕方法，在治疗期间和最后一次给药后至少 6 个月内，每年的失败率 < 1%。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。
  • 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一次给药后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究或化疗药物
• 复发或进展时已知的 CD20 阴性状态
• 既往异基因 SCT
• 完成自体 SCT =< 注册前 100 天
• 放射免疫偶联物 =< 注册前 12 周
• 5 个半衰期或注册前 4 周内的单克隆抗体或抗体-药物偶联物 (ADC) 治疗，以较长者为准
• 注册前 2 周内接受过放疗、化疗、激素治疗或靶向小分子治疗（除了使用依鲁替尼预防肿瘤复发外，服用依鲁替尼的患者如果病情进展，必须在开始方案前 2 个半衰期或 2 天停用依鲁替尼治疗）
• 尚未解决的先前治疗的临床显着毒性（脱发除外）=< 2（根据国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 [v]5.0） 注册前
• 当前等级 > 1 周围神经病变
• 任何中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或软脑膜浸润病史
• 全身性皮质类固醇 > 20 mg/天泼尼松或等效药物治疗 因非淋巴瘤治疗原因接受皮质类固醇 =< 20 mg/天、泼尼松或等效药物的患者必须记录在案前至少 4 周内服用稳定剂量注册。 如果在研究治疗开始前迫切需要皮质类固醇治疗以控制淋巴瘤症状，则最多可给予 100 mg/天的泼尼松或等效药物，最多持续 5 天，但所有肿瘤评估必须在皮质类固醇开始前完成治疗
• 严重过敏或过敏反应史或已知对人源化或鼠单克隆抗体利妥昔单抗、polatuzumab vedotin 和维奈托克敏感
• 活动性细菌、病毒、真菌或其他感染
• 华法林治疗的要求（因为潜在的药物相互作用 [DDIs] 可能会增加华法林的暴露）

• 使用以下药物治疗 =< 注册前 7 天

  • 强效和中度 CYP3A 抑制剂，如氟康唑、酮康唑和克拉霉素
  • 强效和中效的 CYP3A 诱导剂，如利福平和卡马西平。 如果服用质子泵抑制剂愿意避免共同给药并错开维奈托克给药
• 食用葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃 =< 注册前 3 天
• 具有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 已成功治疗并清除病毒的患者符合乙型肝炎 (Hep) 或 Hep C 聚合酶链反应 (PCR) 阴性的条件
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性状态的已知病史或已知感染人类 T 细胞白血病病毒 1。 对于 HIV 状态不明的患者，如果当地法规要求，将在筛查时进行 HIV 检测
• PML（进行性多灶性脑白质病）病史
• 接种活病毒疫苗 =< 注册前 28 天
• 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：已治愈的宫颈原位癌、预后良好的乳腺导管原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌症、I 期黑色素瘤或低级别、早期局部前列腺癌
• 任何先前治疗过的恶性肿瘤，在注册前 =< 3 年内未经治疗处于缓解状态
• 任何可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、前 6 个月内的心肌梗塞、不稳定的心律失常，或不稳定型心绞痛）或严重的肺部疾病（如阻塞性肺病或支气管痉挛病史）
• 在第 1 周期的第 1 天之前 =< 28 天进行除诊断以外的重大外科手术，或预期在研究过程中进行重大外科手术
• 无法或不愿吞服药片
• 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史
• 炎症性肠病（例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎）或活动性肠炎症（例如，憩室炎）的病史