Polatuzumab Vedotin, Venetoclax und Rituximab und Hyaluronidase Human zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes rezidiviertes oder primär refraktäres Mantelzell-Lymphom mit gleichzeitiger oder vorheriger Gewebeproben-Immunhistochemie (IHC) positiv für Cyclin D1 oder positiv für Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Zytogenetik für t(11;14)

  • HINWEIS: Nur Sicherheitsportion: MCL oder indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) (follikuläres Lymphom [FL] [Grad I-IIIa] Marginalzonen-Lymphom [MZL]) oder kleines lymphozytisches Lymphom (SLL), stratifiziert als geringes Risiko bei Tumorlysesyndrom (TLS), rezidiviert oder fortschreitend nach mindestens zwei Therapielinien (oder einer BTK-Hemmer-haltigen Therapielinie). Keine Beschränkung auf vorherige Therapielinien
  • HINWEIS: Nur Expansionsteil: MCL ist nach mindestens zwei Therapielinien oder einer BTK-Inhibitor-Therapielinie rezidiviert oder fortgeschritten. Eine vorherige autologe Stammzelltransplantation (AutoSCT) ist erlaubt. Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Therapien. Kann eine vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren erhalten haben
• Messbare Krankheit wie definiert mit mindestens einer Läsion, die >= 1 x 1,5 cm misst
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• International normalisiertes Verhältnis = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten (erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung)
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin (Cr)-Clearance >= 45 ml/min unter Verwendung der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (oder = < 3 x ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• In der Lage, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen und studienbezogene Verfahren einzuhalten
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Gewebeproben für die obligatorische korrelative Forschung bereitzustellen

• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis oder 18 Monate anzuwenden nach der letzten Dosis von Rituximab und Hyaluronidase human, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zur Unterlassung von Samenspenden, wie im Folgenden definiert:

  • Bei gebärfähigen Partnerinnen müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden, die zusammen zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis führen. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
  • Bei schwangeren Partnerinnen müssen Männer während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Prüf- oder Chemotherapeutikums, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Bekannter CD20-negativer Status bei Rückfall oder Progression
• Vorherige allogene SCT
• Abschluss der autologen SCT = < 100 Tage vor Registrierung
• Radioimmunkonjugat = < 12 Wochen vor der Registrierung
• Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder gezielte niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung (mit Ausnahme von Ibrutinib zur Vorbeugung von Tumorschüben müssen Patienten, die Ibrutinib einnehmen und einen Krankheitsverlauf haben, Ibrutinib 2 Halbwertszeiten oder 2 Tage vor Beginn des Protokolls absetzen Therapie)
• Klinisch signifikante Toxizität (außer Alopezie) von einer vorherigen Therapie, die nicht auf Grad = < 2 abgeklungen ist (gemäß National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v]5.0) vor der Anmeldung
• Aktueller Grad > 1 periphere Neuropathie
• Jegliche Vorgeschichte von Lymphomen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Infiltration
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden > 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent Patienten, die Kortikosteroide = < 20 mg/Tag, Prednison oder Äquivalent, aus anderen Gründen als der Behandlung von Lymphomen erhalten, müssen dokumentiert werden, dass sie mindestens 4 Wochen zuvor eine stabile Dosis erhalten haben zur Anmeldung. Wenn eine Behandlung mit Kortikosteroiden zur Kontrolle der Lymphomsymptome vor Beginn der Studienbehandlung dringend erforderlich ist, können bis zu 100 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für maximal 5 Tage gegeben werden, aber alle Tumoruntersuchungen müssen vor Beginn der Behandlung mit Kortikosteroiden abgeschlossen sein Behandlung
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder bekannter Empfindlichkeit gegenüber humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörpern Rituximab, Polatuzumab Vedotin und Venetoclax
• Aktive bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektion
• Notwendigkeit einer Behandlung mit Warfarin (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen [DDIs], die die Exposition von Warfarin erhöhen können)

• Behandlung mit folgenden Mitteln =< 7 Tage vor Anmeldung

  • Starke und moderate CYP3A-Inhibitoren wie Fluconazol, Ketoconazol und Clarithromycin
  • Starke und moderate CYP3A-Induktoren wie Rifampin und Carbamazepin. Wenn Sie Protonenpumpenhemmer einnehmen, vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung und staffeln Sie die Dosierung von Venetoclax
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade, die Sevilla-Orangen enthält) oder Sternfrucht = < 3 Tage vor der Registrierung
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Patienten, die erfolgreich behandelt und von ihrem Virus befreit wurden, da eine negative Hepatitis (Hep) B- oder Hep C-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nachgewiesen wurde, sind teilnahmeberechtigt
• Bekannter positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte oder bekannte Infektion mit dem humanen T-Zell-Leukämievirus 1. Bei Patienten mit unbekanntem HIV-Status werden HIV-Tests beim Screening durchgeführt, wenn dies von den örtlichen Vorschriften gefordert wird
• Vorgeschichte von PML (progressive multifokale Leukenzephalopathie)
• Impfung mit Lebendimpfstoff = < 28 Tage vor der Anmeldung
• Anamnestisch andere maligne Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, mit Ausnahme der folgenden: kurativ behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, duktales Karzinom in situ der Brust mit guter Prognose, Basal- oder Plattenepithelhaut Krebs, Melanom im Stadium I oder niedriggradiger lokalisierter Prostatakrebs im Frühstadium
• Jede zuvor behandelte Malignität, die sich ohne Behandlung für =< 3 Jahre vor der Registrierung in Remission befindet
• Nachweis einer signifikanten, unkontrollierten Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (wie z instabile Angina pectoris) oder schwere Lungenerkrankung (z. B. obstruktive Lungenerkrankung oder Bronchospasmus in der Anamnese)
• Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose = < 28 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 oder Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Pillen zu schlucken
• Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder eines anderen Zustands, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) oder aktiver Darmentzündung (z. B. Divertikulitis)