Polatuzumab vedotina, venetoclax y rituximab e hialuronidasa humana para el tratamiento del linfoma de células del manto en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células del manto refractario primario o en recaída confirmado patológicamente con inmunohistoquímica (IHC) de muestra de tejido concurrente o previa positiva para ciclina D1 o que es positiva para hibridación fluorescente in situ (FISH) o citogenética para t(11;14)

  • NOTA: Solo la porción de seguridad: LCM o linfoma no Hodgkin (LNH) de células B indolente (linfoma folicular [FL] [grados I-IIIa] linfoma de la zona marginal [MZL]), o linfoma linfocítico pequeño (SLL) estratificado como de bajo riesgo para el síndrome de lisis tumoral (TLS), en recaída o progresión después de al menos dos líneas de terapia (o una línea de terapia que contiene un inhibidor de BTK). Sin límite para líneas de terapia anteriores
  • NOTA: Solo la porción de expansión: el MCL recayó o progresó después de al menos dos líneas de terapia o una línea de terapia con un inhibidor de BTK. Se permite el trasplante autólogo previo de células madre (AutoSCT). Sin límite en el número de terapias previas. Puede haber recibido tratamiento previo con inhibidores de BTK
• Enfermedad medible tal como se define con al menos una lesión que mide >= 1 x 1,5 cm
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Razón normalizada internacional =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o PTT activado (aPTT) =< 1,5 x ULN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Aclaramiento de creatinina (Cr) calculado >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault modificada (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total < 1,5 x ULN (o =< 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert documentado) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y capacidad para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido para la investigación correlativa obligatoria

• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de venetoclax o 18 meses después de la última dosis de rituximab y hialuronidasa humana, lo que sea más largo. Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:

  • Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que, en conjunto, den como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período.
  • Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis para evitar exponer el embrión.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente quimioterapéutico o en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Estado CD20 negativo conocido en la recaída o progresión
• SCT alogénico previo
• Finalización de SCT autólogo = < 100 días antes del registro
• Radioinmunoconjugado =< 12 semanas antes del registro
• Terapia con anticuerpo monoclonal o conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) dentro de las 5 semividas o 4 semanas antes del registro, lo que sea más largo
• Radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas previas al registro (con la excepción de ibrutinib para prevenir el brote tumoral, los pacientes que reciben ibrutinib que están progresando deben suspender el ibrutinib 2 semividas o 2 días antes de iniciar el protocolo terapia)
• Toxicidad clínicamente significativa (aparte de la alopecia) de la terapia previa que no se ha resuelto a un grado = < 2 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión [v] 5.0) antes del registro
• Grado actual > 1 neuropatía periférica
• Cualquier antecedente de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o infiltración leptomeníngea
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos > 20 mg/día de prednisona o equivalente Los pacientes que están recibiendo corticosteroides = < 20 mg/día, prednisona o equivalente, por motivos de tratamiento no relacionados con el linfoma deben estar documentados para estar en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes al registro. Si se requiere urgentemente un tratamiento con corticosteroides para el control de los síntomas del linfoma antes del inicio del tratamiento del estudio, se pueden administrar hasta 100 mg/día de prednisona o equivalente durante un máximo de 5 días, pero todas las evaluaciones del tumor deben completarse antes del inicio del corticosteroide. tratamiento
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave o sensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales humanizados o murinos rituximab, polatuzumab vedotina y venetoclax
• Infección activa bacteriana, viral, fúngica u otra
• Necesidad de tratamiento con warfarina (debido a las posibles interacciones farmacológicas [DDI] que pueden aumentar la exposición a la warfarina)

• Tratamiento con los siguientes agentes =< 7 días antes del registro

  • Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A como fluconazol, ketoconazol y claritromicina
  • Inductores fuertes y moderados de CYP3A como rifampicina y carbamazepina. Si está tomando inhibidores de la bomba de protones y desea evitar la administración conjunta y escalonar la dosificación de venetoclax
• Consumo de toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola = < 3 días antes del registro
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes que han sido tratados con éxito y han eliminado su virus como evidencia de una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis (Hep) B o Hep C negativa son elegibles
• Antecedentes conocidos de estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección conocida con el virus de la leucemia de células T humanas 1. Para los pacientes con estado serológico desconocido, la prueba del VIH se realizará en la selección si así lo exigen las reglamentaciones locales.
• Antecedentes de LMP (leucoencefalopatía multifocal progresiva)
• Vacunación con una vacuna de virus vivo = < 28 días antes del registro
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, a excepción de las siguientes: carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente, carcinoma ductal in situ de mama de buen pronóstico, piel de células basales o escamosas cáncer, melanoma en etapa I o cáncer de próstata localizado de bajo grado en etapa temprana
• Cualquier neoplasia maligna previamente tratada que haya estado en remisión sin tratamiento durante =< 3 años antes del registro
• Evidencia de cualquier enfermedad concomitante significativa no controlada que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmia inestable o angina inestable) o enfermedad pulmonar significativa (como enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo)
• Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico = < 28 días antes del día 1 del ciclo 1, o anticipación de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
• Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (p. ej., diverticulitis)