재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 치료를 위한 Polatuzumab Vedotin, Venetoclax, Rituximab 및 Hyaluronidase Human

포함 기준:

• 사이클린 D1에 대해 양성이거나 t(11;14)에 대한 형광 in situ 혼성화(FISH) 또는 세포 유전학에 대해 양성인 동시 또는 이전 조직 샘플 면역조직화학(IHC)이 있는 병리학적으로 확인된 재발 또는 원발성 난치성 맨틀 세포 림프종

  • 참고: 안전 부분만: MCL 또는 나태한 B 세포 비호지킨 림프종(NHL)(여포성 림프종[FL] [등급 I-IIIa] 변연부 림프종[MZL]), 또는 저위험으로 분류된 작은 림프구성 림프종(SLL) 종양 용해 증후군(TLS)의 경우, 최소 2개 라인의 요법(또는 요법 라인을 포함하는 하나의 BTK 억제제) 후에 재발 또는 진행되었습니다. 이전 치료 라인에 제한 없음
  • 참고: 확장 부분만: 최소 2개 라인의 요법 또는 1개의 BTK 억제제 라인 요법 후에 MCL이 재발하거나 진행되었습니다. 사전 자가 줄기 세포 이식(AutoSCT)이 허용됩니다. 이전 치료 횟수에 제한이 없습니다. 이전에 BTK 억제제 요법을 받았을 수 있음
• >= 1 x 1.5 cm로 측정되는 적어도 하나의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 국제 정상화 비율 =< 1.5 x 치료적 항응고제를 투여받지 않은 환자의 경우 정상 상한(ULN)(획득 =< 등록 14일 전)
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 수정된 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌(Cr) 청소율 >= 45 ml/min(얻음 =< 등록 14일 전)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(또는 = 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 < 3 x ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• 음성 혈청 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• 정보에 입각한 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 관련 절차를 준수할 수 있는 능력
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 필수 상관 연구를 위해 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다.

• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일 동안 또는 18개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성간 성교를 자제)하는 데 동의 리툭시맙과 인간 히알루로니다제 중 더 긴 용량의 마지막 투여 후. 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증 자제에 대한 동의:

  • 가임 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임법을 함께 사용해야 하며, 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만입니다. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
  • 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 또는 화학요법제 투여
• 재발 또는 진행 시 알려진 CD20 음성 상태
• 이전 동종 SCT
• 자가 SCT 완료 =< 등록 100일 전
• Radioimmunoconjugate =< 등록 12주 전
• 5 반감기 또는 등록 전 4주 중 더 긴 기간 이내의 단클론 항체 또는 항체-약물 접합체(ADC) 요법
• 등록 전 2주 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 표적 소분자 요법(종양 발적을 예방하기 위한 이브루티닙 제외, 진행 중인 이브루티닙을 복용하는 환자는 2 반감기 또는 프로토콜 시작 2일 전에 이브루티닙을 중단해야 합니다. 요법)
• 등급 =< 2로 해결되지 않은 이전 치료로부터의 임상적으로 유의미한 독성(탈모 제외) 등록하기 전에
• 현재 등급 > 1 말초 신경병증
• 중추신경계(CNS) 림프종 또는 연수막 침윤의 모든 병력
• 전신 코르티코스테로이드로 치료 > 20 mg/일 프레드니손 또는 동등물 코르티코스테로이드 = < 20 mg/일, 프레드니손 또는 동등물을 비림프종 치료 이유로 받는 환자는 이전 >= 4주 동안 안정적인 용량을 유지하고 있음을 문서화해야 합니다. 등록에. 연구 치료 시작 전에 림프종 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드 치료가 긴급히 필요한 경우, 최대 100mg/일의 프레드니손 또는 동등물을 최대 5일 동안 투여할 수 있지만 모든 종양 평가는 코르티코스테로이드 시작 전에 완료해야 합니다. 치료
• 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 인간화 또는 쥐 단클론 항체 리툭시맙, 폴라투주맙 베도틴 및 베네토클락스에 대한 알려진 민감성
• 활성 박테리아, 바이러스, 진균 또는 기타 감염
• 와파린 치료에 대한 요구 사항(와파린 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물 간 상호 작용[DDI] 때문에)

• 다음 약제를 사용한 치료 =< 등록 7일 전

  • 플루코나졸, 케토코나졸 및 클라리트로마이신과 같은 강하고 중간 정도의 CYP3A 억제제
  • 리팜핀 및 카바마제핀과 같은 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제. 병용 투여를 피하고 베네토클락스 투여 시차를 두려는 양성자 펌프 억제제를 복용하는 경우
• 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지가 포함된 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트 소비 =< 등록 3일 전
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. B형 간염(Hep) 음성 또는 C형 간염 중합효소 연쇄 반응(PCR) 음성으로 성공적으로 치료되고 바이러스가 제거된 환자는 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태의 알려진 병력 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1에 대한 알려진 감염. HIV 상태가 알려지지 않은 환자의 경우, 현지 규정에서 요구하는 경우 스크리닝 시 HIV 검사를 실시합니다.
• PML(진행성 다발성 백질뇌병증)의 병력
• 생 바이러스 백신으로 예방 접종 =< 등록 28일 전
• 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양의 병력: 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종, 유방의 예후가 좋은 도관 암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암, 1기 흑색종 또는 저등급 초기 국소 전립선암
• 등록 전 =< 3년 동안 치료 없이 차도 상태에 있는 이전에 치료된 모든 악성 종양
• 중대한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 3급 또는 4급 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정한 부정맥 또는 불안정 협심증) 또는 중대한 폐 질환(예: 폐쇄성 폐 질환 또는 기관지 경련 병력)
• 진단을 위한 것 이외의 대수술 = < 주기 1의 1일 전 28일, 또는 연구 과정 동안 주요 수술의 예상
• 알약을 삼키지 못하거나 삼키지 못함
• 흡수장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 다른 상태의 병력
• 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염) 또는 활동성 장 염증(예: 게실염)의 병력