Polatuzumab Vedotin, Venetoclax och Rituximab och Hyaluronidase Human för behandling av återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftat återfall eller primärt refraktärt mantelcellslymfom med samtidig eller tidigare immunhistokemi (IHC) positiv för cyklin D1 eller som är positiv för fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller cytogenetik för t(11;14)

  • OBS: Endast säkerhetsportion: MCL eller indolent B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL) (follikulärt lymfom [FL] [grad I-IIIa] marginalzonslymfom [MZL]), eller litet lymfocytiskt lymfom (SLL) stratifierat som lågrisk för tumörlyssyndrom (TLS), återfall eller progredierat efter minst två behandlingslinjer (eller en BTK-hämmare innehållande behandlingslinje). Ingen gräns för tidigare behandlingslinjer
  • OBS: Endast expansionsdel: MCL återkom eller utvecklades efter minst två behandlingslinjer eller en BTK-hämmarbehandlingslinje. Tidigare autolog stamcellstransplantation (AutoSCT) är tillåten. Ingen gräns för antalet tidigare behandlingar. Kan ha fått tidigare behandling med BTK-hämmare
• Mätbar sjukdom enligt definitionen med minst en lesion som mäter >= 1 x 1,5 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Internationellt normaliserat förhållande =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för patienter som inte får terapeutisk antikoagulering (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatinin (Cr) clearance >= 45 ml/min med den modifierade Cockcroft-Gault formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Kunna ge informerat skriftligt samtycke och förmåga att följa studierelaterade procedurer
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att tillhandahålla vävnadsprover för obligatorisk korrelativ forskning

• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax eller 18 månader efter den sista dosen av rituximab och hyaluronidas human, beroende på vilket som är längst. För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:

  • Med kvinnliga partners i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
  • Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen för att undvika att exponera embryot

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får något annat prövnings- eller kemoterapeutiskt medel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Känd CD20-negativ status vid återfall eller progression
• Tidigare allogen SCT
• Slutförande av autolog SCT =< 100 dagar före registrering
• Radioimmunkonjugat =< 12 veckor före registrering
• Behandling med monoklonala antikroppar eller antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) inom 5 halveringstider eller 4 veckor före registrering, beroende på vilket som är längst
• Strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före registrering (med undantag för ibrutinib för att förhindra tumöruppblossning, måste patienter som tar ibrutinib som utvecklas avbryta ibrutinib 2 halveringstider eller 2 dagar innan protokollet påbörjas terapi)
• Kliniskt signifikant toxicitet (annan än alopeci) från tidigare behandling som inte har lösts till grad =< 2 (enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5.0) innan registrering
• Nuvarande grad > 1 perifer neuropati
• Någon historia av lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal infiltration
• Behandling med systemiska kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller motsvarande Patienter som får kortikosteroider =< 20 mg/dag, prednison eller motsvarande, av icke-lymfombehandlingsskäl måste dokumenteras ha en stabil dos i >= 4 veckor innan till registrering. Om kortikosteroidbehandling är akut nödvändig för kontroll av lymfomsymtom innan studiebehandlingen påbörjas, kan upp till 100 mg/dag prednison eller motsvarande ges i högst 5 dagar, men alla tumörbedömningar måste göras innan kortikosteroid påbörjas. behandling
• Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion eller känd känslighet för humaniserade eller murina monoklonala antikroppar rituximab, polatuzumab vedotin och venetoclax
• Aktiv bakteriell, viral, svamp eller annan infektion
• Krav på warfarinbehandling (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner [DDI] som kan öka exponeringen av warfarin)

• Behandling med följande medel =< 7 dagar före registrering

  • Starka och måttliga CYP3A-hämmare som flukonazol, ketokonazol och klaritromycin
  • Starka och måttliga CYP3A-inducerare som rifampin och karbamazepin. Om du tar protonpumpshämmare som är villiga att undvika samtidig administrering och förskjuten venetoclax-dosering
• Konsumtion av grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt =< 3 dagar före registrering
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
• Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion. Patienter som framgångsrikt har behandlats och rensat sitt virus som bevisat en negativ hepatit (Hep) B eller Hep C polymeraskedjereaktion (PCR) är berättigade
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) positiv status eller känd infektion med humant T-cellsleukemivirus 1. För patienter med okänd HIV-status kommer HIV-testning att utföras vid screening om så krävs enligt lokala bestämmelser
• Historik av PML (progressiv multifokal leukoencefalopati)
• Vaccination med levande virusvaccin =< 28 dagar före registrering
• Historik med annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat, med undantag av följande: kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt karcinom med god prognos in situ i bröstet, basal- eller skivepitelhud cancer, melanom stadium I eller låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium
• Alla tidigare behandlade maligniteter som har varit i remission utan behandling i =< 3 år före registrering
• Bevis på någon signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi, eller instabil angina) eller betydande lungsjukdom (såsom obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm)
• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos =< 28 dagar före dag 1 i cykel 1, eller förväntan om ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Oförmåga eller ovilja att svälja piller
• Anamnes med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) eller aktiv tarminflammation (t.ex. divertikulit)