Polatuzumab Vedotin, Venetoclax og Rituximab og Hyaluronidase Human for behandling av residiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet residiverende eller primær refraktær mantelcellelymfom med samtidig eller tidligere immunhistokjemi (IHC) positiv for cyclin D1 eller som er positiv for fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller cytogenetikk for t(11;14)

  • MERK: Kun sikkerhetsdel: MCL eller indolent B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL) (follikulært lymfom [FL] [grad I-IIIa] marginalsone lymfom [MZL]), eller lite lymfatisk lymfom (SLL) stratifisert som lavrisiko for tumorlysissyndrom (TLS), tilbakefall eller progresjon etter minst to behandlingslinjer (eller én BTK-hemmer inneholdende behandlingslinje). Ingen grense for tidligere behandlingslinjer
  • MERK: Kun ekspansjonsdel: MCL fikk tilbakefall eller progredierte etter minst to behandlingslinjer eller én BTK-hemmerbehandling. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon (AutoSCT) er tillatt. Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger. Kan ha mottatt tidligere BTK-hemmerbehandling
• Målbar sykdom som definert med minst én lesjon som måler >= 1 x 1,5 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Internasjonalt normalisert forhold =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatinin (Cr) clearance >= 45 ml/min ved bruk av den modifiserte Cockcroft-Gault formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Kunne gi informert skriftlig samtykke, og evne til å overholde studierelaterte prosedyrer
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi vevsprøver for obligatorisk korrelativ forskning

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose venetoclax eller 18 måneder etter siste dose rituximab og hyaluronidase human, avhengig av hva som er lengst. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

  • Med kvinnelige partnere i fertil alder må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
  • Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose for å unngå å eksponere embryoet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• motta ethvert annet undersøkelses- eller kjemoterapeutisk middel som kan anses som en behandling for den primære neoplasmen
• Kjent CD20-negativ status ved tilbakefall eller progresjon
• Tidligere allogen SCT
• Fullføring av autolog SCT =< 100 dager før registrering
• Radioimmunokonjugat =< 12 uker før registrering
• Behandling med monoklonalt antistoff eller antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) innen 5 halveringstider eller 4 uker før registrering, avhengig av hva som er lengst
• Strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før registrering (med unntak av ibrutinib for å forhindre oppblussing av svulster, må pasienter som tar ibrutinib som utvikler seg, seponere ibrutinib 2 halveringstider eller 2 dager før oppstart av protokollen terapi)
• Klinisk signifikant toksisitet (annet enn alopecia) fra tidligere behandling som ikke har gått over til grad =< 2 (per National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]5.0) før registrering
• Nåværende grad > 1 perifer nevropati
• Enhver historie med lymfom i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal infiltrasjon
• Behandling med systemiske kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende Pasienter som får kortikosteroider =< 20 mg/dag, prednison eller tilsvarende, av ikke-lymfombehandlingsgrunner, må dokumenteres å ha en stabil dose i >= 4 uker før til registrering. Dersom kortikosteroidbehandling er akutt nødvendig for lymfomsymptomkontroll før start av studiebehandling, kan opptil 100 mg/dag prednison eller tilsvarende gis i maksimalt 5 dager, men alle tumorvurderinger må fullføres før start av kortikosteroid behandling
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon eller kjent følsomhet for humaniserte eller murine monoklonale antistoffer rituximab, polatuzumab vedotin og venetoclax
• Aktiv bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon
• Krav til warfarinbehandling (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner [DDIs] som kan øke eksponeringen av warfarin)

• Behandling med følgende midler =< 7 dager før registrering

  • Sterke og moderate CYP3A-hemmere som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin
  • Sterke og moderate CYP3A-induktorer som rifampin og karbamazepin. Hvis du tar protonpumpehemmere som er villige til å unngå samtidig administrering og forskyvning av venetoklaksdosering
• Forbruk av grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt =< 3 dager før registrering
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon. Pasienter som har blitt vellykket behandlet og fjernet viruset sitt som påvist en negativ hepatitt (Hep) B eller Hep C polymerasekjedereaksjon (PCR) er kvalifisert
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) positiv status eller kjent infeksjon med humant T-celle leukemivirus 1. For pasienter med ukjent HIV-status vil HIV-testing bli utført ved screening dersom det kreves av lokale forskrifter
• Historie med PML (progressiv multifokal leukoencefalopati)
• Vaksinasjon med levende virusvaksine =< 28 dager før registrering
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, med unntak av følgende: kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, god prognose duktal karsinom in situ i brystet, basal- eller plateepitelhud kreft, stadium I melanom eller lavgradig lokalisert prostatakreft i tidlig stadium
• Enhver tidligere behandlet malignitet som har vært i remisjon uten behandling i =< 3 år før registrering
• Bevis på enhver signifikant, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert signifikant kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi, eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasmer)
• Stor kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose =< 28 dager før dag 1 i syklus 1, eller forventning om en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Manglende evne eller vilje til å svelge piller
• Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) eller aktiv tarmbetennelse (f.eks. divertikulitt)