Polatutsumabivedotiini, venetoklax ja rituksimabi ja hyaluronidaasi ihmisille uusiutuneen tai tulenkestävän vaippasolulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu uusiutunut tai primaarinen refraktaarinen vaippasolulymfooma, jossa samanaikainen tai aikaisempi kudosnäytteen immunohistokemia (IHC) on positiivinen sykliini D1:lle tai positiivinen fluoresenssi in situ -hybridisaatiolle (FISH) tai sytogenetiikka t(11;14:lle)

  • HUOMAA: Vain turvallisuusosio: MCL tai indolentti B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL) (follikulaarinen lymfooma [FL] [asteet I-IIIa] marginaalivyöhykelymfooma [MZL]) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), joka on luokiteltu matalariskiseksi tuumorilyysioireyhtymä (TLS), uusiutunut tai edennyt vähintään kahden hoitosarjan (tai yhden BTK-estäjää sisältävän hoitolinjan) jälkeen. Ei rajoituksia aikaisemmille hoitolinjoille
  • HUOMAUTUS: Vain laajennusosa: MCL uusiutui tai eteni vähintään kahden hoitosarjan tai yhden BTK-estäjähoitosarjan jälkeen. Aiempi autologinen kantasolusiirto (AutoSCT) on sallittu. Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. On saattanut saada aikaisempaa BTK-estäjähoitoa
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty vähintään yhdellä vauriolla, jonka mitat ovat >= 1 x 1,5 cm
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cr) >= 45 ml/min käyttäen muokattua Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (tai = < 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus ja kyky noudattaa tutkimukseen liittyviä menettelyjä
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukas toimittamaan kudosnäytteitä pakollisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta ihmisen viimeisen rituksimabin ja hyaluronidaasiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten alla on määritelty:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
  • Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Minkä tahansa muun tutkimus- tai kemoterapeuttisen aineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Tunnettu CD20-negatiivinen tila uusiutumisen tai etenemisen yhteydessä
• Aikaisempi allogeeninen SCT
• Autologisen SCT:n suorittaminen =< 100 päivää ennen rekisteröintiä
• Radioimmunokonjugaatti = < 12 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Monoklonaalinen vasta-aine tai vasta-aine-lääkekonjugaattihoito (ADC) 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä sen mukaan kumpi on pidempi
• Sädehoito, kemoterapia, hormonihoito tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä (lukuun ottamatta ibrutinibia tuumorin pahenemisen estämiseksi, ibrutinibia saavien potilaiden, jotka etenevät, on lopetettava ibrutinibin käyttö 2 puoliintumisaikaa tai 2 päivää ennen protokollan aloittamista terapia)
• Kliinisesti merkittävä toksisuus (muu kuin hiustenlähtö) aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut asteeseen = < 2 (Per National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v]5.0) ennen ilmoittautumista
• Nykyinen aste > 1 perifeerinen neuropatia
• Kaikki keskushermoston (CNS) lymfooman tai leptomeningeaalisen infiltraation historia
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa Potilaiden, jotka saavat kortikosteroideja = < 20 mg/vrk, prednisonia tai vastaavaa ei-lymfooman hoitoon liittyvistä syistä, on dokumentoitava olevansa vakaalla annoksella >= 4 viikkoa ennen rekisteröintiin. Jos lymfooman oireiden hallintaan tarvitaan kiireellisesti kortikosteroidihoitoa ennen tutkimushoidon aloittamista, voidaan antaa enintään 100 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa enintään 5 päivän ajan, mutta kaikki kasvainarvioinnit on suoritettava ennen kortikosteroidihoidon aloittamista. hoitoon
• Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai tunnettu herkkyys humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille rituksimabille, polatutsumabivedotiinille ja venetoklaxille
• Aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio
• Varfariinihoidon tarve (mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten [DDI] vuoksi, jotka voivat lisätä varfariinialtistusta)

• Hoito seuraavilla aineilla = < 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät, kuten flukonatsoli, ketokonatsoli ja klaritromysiini
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A-induktorit, kuten rifampiini ja karbamatsepiini. Jos käytät protonipumpun estäjiä, haluat välttää yhteiskäyttöä ja porrastaa venetoklax-annosta
• Greipin, greippituotteiden, Sevillan appelsiinien (mukaan lukien marmeladin, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmien kulutus =< 3 päivää ennen rekisteröintiä
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, jotka on hoidettu onnistuneesti ja jotka on poistettu viruksestaan ​​negatiivisen hepatiitti B- tai Hep C -polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, ovat kelvollisia.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen tila tai tunnettu ihmisen T-soluleukemiaviruksen aiheuttama infektio 1. Potilaille, joilla on tuntematon HIV-status, HIV-testaus tehdään seulonnassa, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät
• Aiempi PML (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia)
• Rokotus elävällä virusrokotteella = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia: parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, hyvän ennusteen rintasyöpä in situ, tyvi- tai levyepiteeliiho syöpä, I vaiheen melanooma tai matala-asteinen, alkuvaiheen paikallinen eturauhassyöpä
• Kaikki aiemmin hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet remissiossa ilman hoitoa = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä
• Todisteet kaikista merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista taudeista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris) tai merkittävä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi)
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi = < 28 päivää ennen syklin 1 päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana
• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä
• Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä
• Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus) tai aktiivinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti)