Polatuzumab Vedotin, Venetoclax és Rituximab és Hyaluronidase Human a visszaeső vagy refrakter köpenysejtes limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt kiújult vagy primer refrakter köpenysejtes limfóma egyidejű vagy korábbi szövetminta immunhisztokémiával (IHC) pozitív ciklin D1-re, vagy pozitív in situ hibridizációra (FISH) vagy citogenetikára t(11;14) esetén

  • MEGJEGYZÉS: Csak biztonsági rész: MCL vagy indolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) (follikuláris limfóma [FL] [I-IIIa. fokozat] marginális zóna limfóma [MZL]), vagy alacsony kockázatúként rétegzett kis limfocitás limfóma (SLL) tumor lízis szindróma (TLS) esetében, amely legalább két terápiasor (vagy egy BTK-gátlót tartalmazó terápiasor) után visszaesett vagy előrehaladott. Nincs korlátozás a korábbi terápiás vonalakra
  • MEGJEGYZÉS: Csak az expanziós rész: Az MCL legalább két terápiasor vagy egy BTK-gátló terápia után kiújult vagy előrehaladt. Előzetes autológ őssejt-transzplantáció (AutoSCT) megengedett. A korábbi terápiák száma nincs korlátozva. Előzetesen BTK-gátló kezelésben részesülhetett
• Mérhető betegség, ha legalább egy elváltozás mérete >= 1 x 1,5 cm
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Nemzetközi normalizált arány =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a terápiás véralvadásgátló kezelésben nem részesülő betegeknél (a regisztrációt megelőző 14 napon belül kapták meg)
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Számított kreatinin (Cr) clearance >= 45 ml/perc a módosított Cockcroft-Gault képlet alapján (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin < 1,5 x ULN (vagy =< 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
• Képes tájékozott írásbeli beleegyezést adni, és képes betartani a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokat
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Hajlandó szövetmintákat adni a kötelező korrelatív kutatásokhoz

• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi aránya < 1% évente a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig az utolsó venetoclax adag beadása után vagy 18 hónapig humán rituximab és hialuronidáz utolsó adagja után, amelyik hosszabb. Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, valamint beleegyezik abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

  • Fogamzóképes korú női partnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és kiegészítő fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag után. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban.
  • Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és az utolsó adag után legalább 6 hónapig, hogy elkerüljék az embrió feltárását.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen más vizsgálati vagy kemoterápiás szer adása, amely az elsődleges neoplazma kezelésének tekinthető
• Ismert CD20-negatív állapot relapszus vagy progresszió során
• Korábbi allogén SCT
• Az autológ SCT befejezése =< 100 nappal a regisztráció előtt
• Radioimmunkonjugátum =< 12 héttel a regisztráció előtt
• Monoklonális antitest vagy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) terápia a regisztrációt megelőző 5 felezési időn belül vagy 4 héttel, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Sugárterápia, kemoterápia, hormonterápia vagy célzott kismolekulájú terápia a regisztrációt megelőző 2 héten belül (kivéve az ibrutinibet a tumor fellángolásának megelőzésére, az ibrutinibet szedő betegeknek, akiknek progressziója van, le kell állítani az ibrutinib szedését 2 felezési idővel vagy 2 nappal a protokoll megkezdése előtt terápia)
• Klinikailag szignifikáns toxicitás (az alopecia kivételével), amely korábbi terápiából ered, és nem szűnt meg fokúra =< 2 (a National Cancer Institute [NCI] mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai [CTCAE] verziója [v]5.0 szerint) regisztráció előtt
• Jelenlegi fokozat > 1 perifériás neuropathia
• Bármilyen anamnézisben szereplő központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy leptomeningeális infiltráció
• Szisztémás kortikoszteroidok > 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kezelés Azoknál a betegeknél, akik nem limfómás kezelési okokból kortikoszteroidokat =< 20 mg/nap, prednizont vagy ezzel egyenértékű szert kapnak, dokumentálni kell, hogy legalább 4 héttel a kezelés előtt stabil dózisban részesültek. regisztrációhoz. Ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt sürgősen kortikoszteroid-kezelésre van szükség a limfóma tüneteinek kontrollálására, legfeljebb 100 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer adható maximum 5 napig, de minden tumorvizsgálatot el kell végezni a kortikoszteroid kezelés megkezdése előtt. kezelés
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben vagy ismert érzékenység humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel, rituximabbal, polatuzumab vedotinnal és venetoklaxszal szemben
• Aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb fertőzés
• Warfarin-kezelés szükségessége (a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások [DDI-k] miatt, amelyek növelhetik a warfarin expozíciót)

• Kezelés a következő szerekkel =< 7 nappal a regisztráció előtt

  • Erős és mérsékelt CYP3A-gátlók, mint a flukonazol, ketokonazol és klaritromicin
  • Erős és mérsékelt CYP3A induktorok, például rifampin és karbamazepin. Ha protonpumpa-gátlókat szed, hajlandó elkerülni az együttadást és a venetoclax adagolását
• Grapefruit, grapefruittermékek, sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy csillaggyümölcs fogyasztása = < 3 nappal a regisztráció előtt
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. Azok a betegek, akiket sikeresen kezeltek és megtisztították a vírusukat, mivel negatív hepatitis B vagy Hep C polimeráz láncreakciót (PCR) mutattak ki.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív státusza vagy ismert humán T-sejtes leukémia vírus fertőzése 1. Az ismeretlen HIV-státusú betegeknél a szűrés során HIV-tesztet végeznek, ha a helyi szabályozás előírja
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében
• Élő vírus vakcinával történő oltás = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében, amely befolyásolhatja a protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését, kivéve a következőket: gyógyítólag kezelt méhnyakrák, jó prognózisú ductalis in situ emlőrák, bazális vagy laphámsejtes bőr rák, I. stádiumú melanoma vagy alacsony fokú, korai stádiumú lokalizált prosztatarák
• Bármely korábban kezelt rosszindulatú daganat, amely kezelés nélkül remisszióban volt a regisztrációt megelőző 3 év alatt
• Bármely jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia, vagy instabil angina) vagy jelentős tüdőbetegség (például obstruktív tüdőbetegség vagy a kórtörténetben szereplő bronchospasmus)
• A diagnózistól eltérő jelentősebb sebészeti beavatkozás =< 28 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt, vagy jelentős műtéti beavatkozás várható a vizsgálat során
• Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat
• Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást
• Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás) vagy aktív bélgyulladás (pl. divertikulitisz) anamnézisében