Polatuzumab Vedotin, Venetoclax en Rituximab en Hyaluronidase Human voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd recidiverend of primair refractair mantelcellymfoom met gelijktijdige of eerdere weefselmonster immunohistochemie (IHC) positief voor cycline D1 of dat positief is voor fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of cytogenetica voor t(11;14)

  • OPMERKING: Alleen veiligheidsgedeelte: MCL of indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (folliculair lymfoom [FL] [graad I-IIIa] marginale zone-lymfoom [MZL]), of klein lymfocytisch lymfoom (SLL) gestratificeerd als laag risico voor tumorlysissyndroom (TLS), recidiverend of gevorderd na ten minste twee therapielijnen (of één therapielijn met BTK-remmer). Geen limiet aan eerdere therapielijnen
  • OPMERKING: Alleen uitbreidingsgedeelte: MCL viel terug of verergerde na ten minste twee therapielijnen of één therapielijn met BTK-remmer. Voorafgaande autologe stamceltransplantatie (AutoSCT) is toegestaan. Geen limiet aan het aantal eerdere therapieën. Kan eerder BTK-remmertherapie hebben gekregen
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd met ten minste één laesie van >= 1 x 1,5 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Internationale genormaliseerde ratio =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring (Cr) >= 45 ml/min met behulp van de aangepaste formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (of =< 3 x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• In staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven en het vermogen om te voldoen aan studiegerelateerde procedures
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om weefselmonsters te verstrekken voor verplicht correlatief onderzoek

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (geen heteroseksuele gemeenschap te hebben) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax of 18 maanden na de laatste dosis rituximab en humane hyaluronidase, afhankelijk van wat het langst is. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen abstinent blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren.
  • Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden van onthouding of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Een ander onderzoeks- of chemotherapeutisch middel ontvangen dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Bekende CD20-negatieve status bij terugval of progressie
• Voorafgaande allogene SCT
• Voltooiing van autologe SCT =< 100 dagen voorafgaand aan registratie
• Radioimmunoconjugate =< 12 weken voorafgaand aan registratie
• Monoklonaal antilichaam of antilichaam-geneesmiddelconjugaattherapie (ADC) binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan registratie, afhankelijk van wat het langst is
• Radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie (met uitzondering van ibrutinib om tumoropflakkering te voorkomen, patiënten die ibrutinib gebruiken en progressie maken, moeten stoppen met ibrutinib 2 halfwaardetijden of 2 dagen voorafgaand aan het starten van het protocol behandeling)
• Klinisch significante toxiciteit (anders dan alopecia) van eerdere therapie die niet is opgelost tot graad =< 2 (volgens National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]5.0) voorafgaand aan de registratie
• Huidige graad > 1 perifere neuropathie
• Elke voorgeschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale infiltratie
• Behandeling met systemische corticosteroïden > 20 mg/dag prednison of equivalent Van patiënten die corticosteroïden =< 20 mg/dag, prednison of equivalent krijgen, om niet-lymfoombehandelingsredenen, moet gedocumenteerd worden dat ze >= 4 weken voorafgaand aan een stabiele dosis tot registratie. Als behandeling met corticosteroïden dringend nodig is voor de controle van lymfoomsymptomen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, kan tot 100 mg prednison of equivalent per dag worden gegeven gedurende maximaal 5 dagen, maar alle tumorbeoordelingen moeten zijn voltooid voordat met de behandeling met corticosteroïden wordt begonnen behandeling
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie of bekende gevoeligheid voor gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen rituximab, polatuzumab vedotin en venetoclax
• Actieve bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie
• Vereiste voor behandeling met warfarine (vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties [DDI's] die de blootstelling aan warfarine kunnen verhogen)

• Behandeling met de volgende middelen =< 7 dagen voor aanmelding

  • Sterke en matige CYP3A-remmers zoals fluconazol, ketoconazol en claritromycine
  • Sterke en matige CYP3A-inductoren zoals rifampicine en carbamazepine. Als u protonpompremmers gebruikt, bereid bent om gelijktijdige toediening te vermijden en de dosering van venetoclax te spreiden
• Consumptie van grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit =< 3 dagen voor registratie
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Patiënten die met succes zijn behandeld en hun virus hebben geklaard als bewijs van een negatieve hepatitis (Hep) B- of Hep C-polymerasekettingreactie (PCR), komen in aanmerking
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positieve status of bekende infectie met humaan T-celleukemievirus 1. Voor patiënten met een onbekende hiv-status zullen hiv-testen worden uitgevoerd bij de screening, indien vereist door de lokale regelgeving
• Geschiedenis van PML (progressieve multifocale leuko-encefalopathie)
• Vaccinatie met levend virusvaccin =< 28 dagen voor aanmelding
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, met uitzondering van: curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ van de borst met goede prognose, basaal- of plaveiselcelhuid kanker, melanoom in stadium I of laaggradige, gelokaliseerde prostaatkanker in een vroeg stadium
• Elke eerder behandelde maligniteit die in remissie is zonder behandeling gedurende =< 3 jaar voorafgaand aan registratie
• Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden, waaronder significante cardiovasculaire ziekte (zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, onstabiele aritmie, of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (zoals obstructieve longziekte of een voorgeschiedenis van bronchospasme)
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose =< 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, of anticipatie op een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Onvermogen of onwil om pillen te slikken
• Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) of actieve darmontsteking (bijv. diverticulitis)