Polatuzumabe Vedotina, Venetoclax e Rituximabe e Hialuronidase Humana para o Tratamento de Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma de células do manto recidivante ou primário refratário patologicamente confirmado com imuno-histoquímica (IHC) de amostra de tecido concomitante ou anterior positiva para ciclina D1 ou que é positiva para hibridação fluorescente in situ (FISH) ou citogenética para t(11;14)

  • NOTA: Apenas porção de segurança: LCM ou linfoma não Hodgkin (NHL) de células B indolentes (linfoma folicular [FL] [graus I-IIIa] linfoma de zona marginal [MZL]) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) estratificado como de baixo risco para síndrome de lise tumoral (TLS), recidiva ou progrediu após pelo menos duas linhas de terapia (ou uma linha de terapia contendo inibidor de BTK). Sem limite para linhas anteriores de terapia
  • OBSERVAÇÃO: Somente porção de expansão: MCL recaiu ou progrediu após pelo menos duas linhas de terapia ou uma linha de terapia com inibidor de BTK. O transplante autólogo prévio de células-tronco (AutoSCT) é permitido. Não há limite para o número de terapias anteriores. Pode ter recebido terapia anterior com inibidor de BTK
• Doença mensurável definida com pelo menos uma lesão medindo >= 1 x 1,5 cm
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Índice normalizado internacional =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para pacientes que não receberam anticoagulação terapêutica (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou PTT ativado (aPTT) =< 1,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina (Cr) calculada >= 45 ml/min usando a fórmula modificada de Cockcroft-Gault (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN (ou =< 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e capacidade de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostras de tecido para pesquisa correlativa obrigatória

• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax ou 18 meses após a última dose de rituximabe e hialuronidase humana, o que for mais longo. Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo:

  • Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
  • Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose para evitar a exposição do embrião

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente experimental ou quimioterápico que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Status CD20-negativo conhecido na recaída ou progressão
• SCT alogênico prévio
• Conclusão do SCT autólogo =< 100 dias antes do registro
• Radioimunoconjugado =< 12 semanas antes do registro
• Anticorpo monoclonal ou terapia conjugada anticorpo-droga (ADC) dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas antes do registro, o que for mais longo
• Radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do registro (com exceção do ibrutinibe para prevenir o agravamento do tumor, os pacientes que tomam ibrutinibe que estão progredindo devem descontinuar o ibrutinibe 2 meias-vidas ou 2 dias antes de iniciar o protocolo terapia)
• Toxicidade clinicamente significativa (exceto alopecia) de terapia anterior que não foi resolvida para grau = < 2 (de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão [v]5.0) antes do registro
• Grau atual > 1 neuropatia periférica
• Qualquer história de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou infiltração leptomeníngea
• Tratamento com corticosteróides sistêmicos > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente Pacientes que estão recebendo corticosteróides = < 20 mg/dia, prednisona ou equivalente, por razões de tratamento não linfoma devem ser documentados para estar em uma dose estável por >= 4 semanas antes ao registo. Se o tratamento com corticosteroide for urgentemente necessário para o controle dos sintomas do linfoma antes do início do tratamento do estudo, até 100 mg/dia de prednisona ou equivalente pode ser administrado por no máximo 5 dias, mas todas as avaliações do tumor devem ser concluídas antes do início do corticosteroide tratamento
• História de reação alérgica ou anafilática grave ou sensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos rituximabe, polatuzumabe vedotina e venetoclax
• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção ativa
• Requisito para tratamento com varfarina (devido a possíveis interações medicamentosas [IDs] que podem aumentar a exposição à varfarina)

• Tratamento com os seguintes agentes =< 7 dias antes do registro

  • Inibidores fortes e moderados do CYP3A, como fluconazol, cetoconazol e claritromicina
  • Indutores fortes e moderados do CYP3A, como rifampicina e carbamazepina. Se estiver tomando inibidores da bomba de prótons, deseja evitar a coadministração e escalonar a dosagem de venetoclax
• Consumo de toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada que contém laranjas de Sevilha) ou carambola = < 3 dias antes do registro
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C. Os pacientes que foram tratados com sucesso e eliminaram o vírus, conforme evidenciado por uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa para hepatite (Hep) B ou Hep C, são elegíveis
• História conhecida de status positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção conhecida pelo vírus da leucemia de células T humanas 1. Para pacientes com status de HIV desconhecido, o teste de HIV será realizado na triagem, se exigido pelos regulamentos locais
• História de PML (leucoencefalopatia multifocal progressiva)
• Vacinação com vacina de vírus vivo =< 28 dias antes do registro
• História de outras malignidades que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, exceto: carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ da mama com bom prognóstico, pele de células basais ou escamosas câncer, melanoma em estágio I ou câncer de próstata localizado em estágio inicial e de baixo grau
• Qualquer malignidade previamente tratada que esteve em remissão sem tratamento por =< 3 anos antes do registro
• Evidência de qualquer doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (como doença pulmonar obstrutiva ou história de broncoespasmo)
• Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico = < 28 dias antes do dia 1 do ciclo 1, ou antecipação de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos
• História de síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral
• História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa) ou inflamação intestinal ativa (por exemplo, diverticulite)