- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04666090
Carrelizumab, chimiothérapie et apatinib dans le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable
Une étude clinique prospective, à un bras et monocentrique sur le carrelizumab associé à une chimiothérapie et à des médicaments antiangiogéniques dans le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable
La Chine avec une incidence élevée de cancer de l'œsophage, le nombre de nouveaux cas et de décès représentent environ 50% du monde chaque année. Au cours des dernières décennies, la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et d'autres traitements ont été continuellement améliorés, cependant, la mortalité des patients atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage n'a pas diminué de manière significative.
Pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé, la chirurgie directe n'est pas efficace. Il est difficile d'obtenir une résection radicale par simple chirurgie, et même si de nombreux patients subissent une intervention chirurgicale, ils peuvent éventuellement avoir une récidive tumorale et un faible taux de survie. Par conséquent, il est nécessaire d'explorer un traitement néoadjuvant périopératoire efficace pour réduire le risque de récidive postopératoire et améliorer le taux de survie postopératoire des patients.
Selon les rapports, l'expression de PD-L1 dans le cancer de l'œsophage était d'environ 41,4 %. Par conséquent, l'inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1 pourrait devenir une nouvelle méthode pour le traitement du cancer de l'œsophage. Les résultats cliniques préliminaires ont montré que l'immunothérapie associée à la chimioradiothérapie procurait un effet antitumoral synergique. Plusieurs résultats cliniques ont montré que le carrillizumab offrait un taux de réponse global plus élevé pour le cancer de l'œsophage avancé.
Cependant, chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé, l'efficacité du carrillizumab associé à la chimiothérapie et à l'apatinib pour la chirurgie radicale séquentielle n'est toujours pas claire. Le but de cette étude est d'observer et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Carrillizumab associé à une chimiothérapie et à des médicaments antiangiogéniques dans le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer de l'œsophage est une tumeur maligne fréquente du tube digestif. Chaque année, il y a environ 400 000 nouveaux cas de cancer de l'œsophage dans le monde et environ 300 000 personnes meurent de cette maladie. La Chine avec une incidence élevée de cancer de l'œsophage, le nombre de nouveaux cas et de décès représentent environ 50% du monde chaque année. Au cours des dernières décennies, la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et d'autres traitements ont été continuellement améliorés, cependant, la mortalité des patients atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage n'a pas diminué de manière significative. L'invasion locale précoce, les métastases ganglionnaires et les métastases à distance sont les principales causes de mauvais pronostic pour les patients atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage.
Pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé, la chirurgie directe n'est pas efficace. Il est difficile d'obtenir une résection radicale par simple chirurgie, et même si de nombreux patients subissent une intervention chirurgicale, ils peuvent éventuellement avoir une récidive tumorale et un faible taux de survie. Par conséquent, il est nécessaire d'explorer un traitement néoadjuvant périopératoire efficace pour réduire le risque de récidive postopératoire et améliorer le taux de survie postopératoire des patients.
Ces dernières années, l'anticorps PD-1 est sans aucun doute l'étoile la plus éblouissante dans le domaine de la thérapie des tumeurs. Il montre une excellente efficacité dans les différents types de tumeurs. Selon les rapports, l'expression de PD-L1 dans le cancer de l'œsophage était d'environ 41,4 % (une méta-analyse de 1350 sujets chinois et japonais a montré que la surexpression de PD-L1 avait tendance à diminuer la survie globale). Par conséquent, l'inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1 pourrait devenir une nouvelle méthode pour le traitement du cancer de l'œsophage. Les résultats cliniques préliminaires ont montré que l'immunothérapie associée à la chimioradiothérapie procurait un effet antitumoral synergique. Plusieurs résultats cliniques ont montré que le carrillizumab offrait un taux de réponse global plus élevé pour le cancer de l'œsophage avancé. Il a également fourni une survie sans progression et une survie globale supérieures par rapport à Pembrolizuma et au paclitaxel. Les directives 2020 de la Société chinoise d'oncologie clinique sur le cancer de l'œsophage ont recommandé le carrillizumab comme premier niveau pour les carcinomes épidermoïdes.
Cependant, chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé, l'efficacité du carrillizumab associé à la chimiothérapie et à l'apatinib pour la chirurgie radicale séquentielle n'est toujours pas claire. Le but de cette étude est d'observer et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Carrillizumab associé à une chimiothérapie et à des médicaments antiangiogéniques dans le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hangzhou, Chine, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- consentement éclairé signé ;
- patients âgés de 18 à 75 ans
- carcinome épidermoïde de l'œsophage primitif résécable, histologiquement confirmé ;
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage le stade clinique était IIA-IVA (selon le stade AJCC TNM, 8e édition).
- ECOG PS 0-1.
- Pas de métastase à distance, les maladies peuvent être résécables évaluées par un oncologue thoracique ;
Critère d'exclusion:
- avec une maladie cardiovasculaire importante ;
- traitement actuel par thérapie antivirale ou VHB ;
- Patientes enceintes ou allaitantes ;
- antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage ;
- actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience ;
- signes de métastases à distance.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Carillizumab
Thérapie néoadjuvante préopératoire pendant 2-3 cycles. La chirurgie radicale est réalisée 4 à 6 semaines après la dernière dose. La radiothérapie postopératoire est déterminée en fonction de la situation clinique et du stade pathologique du patient. Le carillizumab peut être maintenu pendant 1 an maximum. Au cours de l’étude, les patients ont été suivis jusqu’à progression de la maladie, retrait du consentement éclairé, perte de suivi ou décès. |
Laparoscopie associée à la résection radicale au thoracoscope d'un carcinome de l'œsophage
schéma d'administration : Carillizumab 200 mg, IV, J1 ; Albumine paclitaxel 150mg/m2, D1 ; Nédaplatine 50 mg/m2, J1 ; Apatinib 250mg PO D2-4.
Thérapie néoadjuvante préopératoire pendant 2-3 cycles, un cycle tous les 14 jours.
Autres noms:
Le sang, la tumeur et la salive seront collectés auprès du participant.
Le sort de l'échantillon est la destruction après utilisation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse Pathologique Complète (PCR)
Délai: 1 mois après l'opération
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Aucune cellule tumorale invasive résiduelle n'a été trouvée lors de l'examen pathologique des spécimens réséqués.
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1 mois après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: 1 mois après l'opération
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Lors de l'examen anatomopathologique des spécimens réséqués, la proportion de cellules tumorales résiduelles était inférieure à 10 %.
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1 mois après l'opération
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Survie globale à 2 et 5 ans
Délai: 2 ans et 5 ans après la chirurgie
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La proportion de tous les cas d'étude dans lesquels aucun décès, quelle qu'en soit la cause, n'est survenu dans les 2 ans et 5 ans après la chirurgie
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2 ans et 5 ans après la chirurgie
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 1 mois après l'opération
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Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par le CTCAE v5.0
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1 mois après l'opération
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 mois après l'opération
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La proportion de sujets avec imagerie PR ou CR évaluée selon les critères RECIST 1.1
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1 mois après l'opération
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Survie sans maladie à 2 et 5 ans
Délai: 2 ans et 5 ans après la chirurgie
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Aucune récidive, métastase à distance ou décès dans les 2 ans et 5 ans après la chirurgie représentaient la proportion de tous les cas étudiés.
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2 ans et 5 ans après la chirurgie
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Taux de résection R0
Délai: 1 mois après l'opération
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Les résultats pathologiques ont montré que la marge d'incision était négative et qu'aucune cellule cancéreuse résiduelle n'a été trouvée au microscope
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1 mois après l'opération
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Les modifications du profil immunitaire du sang périphérique chez les patients non-PCR (NPCR) et PCR
Délai: 3 mois après l'opération
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En utilisant la spectrométrie de masse (CyTOF) et des pipelines bioinformatiques, nous avons caractérisé de manière exhaustive le paysage immunitaire dans le sang périphérique des patients ESCC avant et après l'immunothérapie anti-PD-1, dans le but d'explorer les sous-ensembles immunitaires corrélés à la réponse immunothérapeutique néoadjuvante.
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3 mois après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs de l'oesophage
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-795
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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