- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04666090
Carrelizumab, kemoterápia és apatinib a reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinóma neoadjuváns kezelésében
Prospektív, egykarú, egyközpontú klinikai vizsgálat a karrelizumabról kemoterápiával és antiangiogén gyógyszerekkel kombinálva a reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinóma neoadjuváns kezelésében
Kínában magas a nyelőcsőrák előfordulási gyakorisága, az új esetek és halálesetek száma a világ mintegy 50%-át teszi ki évente. Az elmúlt évtizedekben a sebészeti, sugárterápiás, kemoterápiás és egyéb kezelések folyamatosan fejlődtek, azonban a nyelőcső laphámsejtes karcinómás betegek mortalitása nem csökkent számottevően.
A lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél a közvetlen műtét nem hatékony. Nehéz elérni a radikális reszekciót pusztán műtéttel, és még ha sok beteget műtéten is átvesznek, végül daganatok kiújulhatnak, és rossz túlélési arányuk lesz. Ezért szükséges a hatékony perioperatív neoadjuváns kezelés feltárása a posztoperatív recidíva kockázatának csökkentése és a betegek posztoperatív túlélési arányának javítása érdekében.
A jelentések szerint a PD-L1 expressziója a nyelőcsőrákban körülbelül 41,4% volt. Ezért a PD-1/PD-L1 immunellenőrző pont inhibitor új módszerré válhat a nyelőcsőrák kezelésében. Az előzetes klinikai eredmények azt mutatták, hogy az immunterápia kemoradioterápiával kombinálva szinergiás daganatellenes hatást biztosított. Számos klinikai eredmény azt mutatta, hogy a carrillizumab magasabb általános válaszarányt biztosított előrehaladott nyelőcsőrák esetén.
A lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél azonban a kemoterápiával és apatinibbel kombinált Carrillizumab hatékonysága a szekvenciális radikális műtéteknél még nem tisztázott. E vizsgálat célja a Carrillizumab kemoterápiával és antiangiogén gyógyszerekkel kombinált hatékonyságának és biztonságosságának megfigyelése és értékelése a reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinóma neoadjuváns terápiájában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nyelőcsőrák az emésztőrendszer gyakori rosszindulatú daganata. Évente körülbelül 400 000 új nyelőcsőrákeset fordul elő a világon, és körülbelül 300 000 ember hal bele ebbe a betegségbe. Kínában magas a nyelőcsőrák előfordulási gyakorisága, az új esetek és halálesetek száma a világ mintegy 50%-át teszi ki évente. Az elmúlt évtizedekben a sebészeti, sugárterápiás, kemoterápiás és egyéb kezelések folyamatosan fejlődtek, azonban a nyelőcső laphámsejtes karcinómás betegek mortalitása nem csökkent számottevően. A nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek rossz prognózisának fő oka a korai lokális invázió, a nyirokcsomó-metasztázis és a távoli metasztázis.
A lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél a közvetlen műtét nem hatékony. Nehéz elérni a radikális reszekciót pusztán műtéttel, és még ha sok beteget műtéten is átvesznek, végül daganatok kiújulhatnak, és rossz túlélési arányuk lesz. Ezért szükséges a hatékony perioperatív neoadjuváns kezelés feltárása a posztoperatív recidíva kockázatának csökkentése és a betegek posztoperatív túlélési arányának javítása érdekében.
Az elmúlt években a PD-1 antitest kétségtelenül a legkáprázatosabb sztár a tumorterápia területén. Kiváló hatékonyságot mutat különböző típusú daganatok esetén. A jelentések szerint a PD-L1 expressziója a nyelőcsőrákban körülbelül 41,4% volt (1350 kínai és japán alany metaanalízise azt mutatta, hogy a PD-L1 túlzott expressziója csökkenti a teljes túlélést). Ezért a PD-1/PD-L1 immunellenőrző pont inhibitor új módszerré válhat a nyelőcsőrák kezelésében. Az előzetes klinikai eredmények azt mutatták, hogy az immunterápia kemoradioterápiával kombinálva szinergiás daganatellenes hatást biztosított. Számos klinikai eredmény azt mutatta, hogy a carrillizumab magasabb általános válaszarányt biztosított előrehaladott nyelőcsőrák esetén. Kiváló progressziómentes túlélést és teljes túlélést is biztosított, mint a Pembrolizuma és a paclitaxel. A Kínai Klinikai Onkológiai Társaság 2020-as nyelőcsőrákra vonatkozó irányelvei a karrillizumabot javasolták a laphámsejtes karcinómák első szintjeként.
A lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél azonban a kemoterápiával és apatinibbel kombinált Carrillizumab hatékonysága a szekvenciális radikális műtéteknél még nem tisztázott. E vizsgálat célja a Carrillizumab kemoterápiával és antiangiogén gyógyszerekkel kombinált hatékonyságának és biztonságosságának megfigyelése és értékelése a reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinóma neoadjuváns terápiájában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hangzhou, Kína, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- aláírt tájékozott beleegyezés;
- 18 és 75 év közötti betegek
- elsődleges reszekálható, szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes rák;
- Nyelőcső laphámsejtes karcinóma klinikai stádiuma IIA-IVA (AJCC TNM stádium szerint, 8. kiadás).
- ECOG PS 0-1.
- Távoli metasztázis nincs, a betegségek mellkasonkológussal reszekálhatóak voltak;
Kizárási kritériumok:
- jelentős szív- és érrendszeri betegséggel;
- jelenlegi kezelés vírusellenes terápiával vagy HBV-vel;
- terhes vagy szoptató nőbetegek;
- rosszindulatú daganatok előfordulása a szűrést megelőző 5 éven belül;
- aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány;
- távoli metasztázisok jelei.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Carilizumab
Preoperatív neoadjuváns terápia 2-3 cikluson keresztül. A radikális műtétet az utolsó adag után 4-6 héttel végezzük. A posztoperatív sugárkezelést a beteg klinikai helyzetétől és patológiás állapotától függően határozzák meg. A karilizumab legfeljebb 1 évig tartható fenn. A vizsgálat során a betegeket a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés elvesztéséig vagy haláláig követték. |
Laparoszkópia nyelőcső karcinóma thoracoscope radikális reszekciójával kombinálva
beadási rend: Carilizumab 200mg, IV, D1; Albumin paclitaxel 150mg/m2, D1; Nedaplatin 50 mg/m2, D1; Apatinib 250 mg Po D2-4.
Preoperatív neoadjuváns terápia 2-3 ciklusban, 14 naponta egy ciklus.
Más nevek:
Vért, daganatot és nyálat gyűjtenek a résztvevőtől.
A minta sorsa a használat utáni megsemmisülés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiai teljes válasz (PCR)
Időkeret: 1 hónappal a műtét után
|
A reszekált minták patológiás vizsgálata során reziduális invazív tumorsejteket nem találtunk.
|
1 hónappal a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Major Patológiai válasz (MPR)
Időkeret: 1 hónappal a műtét után
|
A reszekált minták patológiás vizsgálata során a reziduális daganatsejtek aránya 10% alatti volt.
|
1 hónappal a műtét után
|
|
2 éves és 5 éves teljes túlélés
Időkeret: 2 évvel és 5 évvel a műtét után
|
Az összes olyan vizsgálati eset aránya, amelyekben semmilyen okból nem következett be halálozás a műtétet követő 2 és 5 éven belül
|
2 évvel és 5 évvel a műtét után
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 1 hónappal a műtét után
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása a CTCAE v5.0 szerint
|
1 hónappal a műtét után
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 1 hónappal a műtét után
|
A képalkotó PR-vel vagy CR-rel rendelkező alanyok aránya a RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelve
|
1 hónappal a műtét után
|
|
2 éves és 5 éves betegségmentes túlélés
Időkeret: 2 évvel és 5 évvel a műtét után
|
A műtétet követő 2 éven belül és 5 éven belül nem volt recidíva, távoli metasztázis vagy halálozás az összes vizsgált eset arányában.
|
2 évvel és 5 évvel a műtét után
|
|
R0 reszekciós arány
Időkeret: 1 hónappal a műtét után
|
A patológiai eredmények azt mutatták, hogy a bemetszés széle negatív volt, és nem találtak maradék rákos sejteket a mikroszkóp alatt
|
1 hónappal a műtét után
|
|
A perifériás vér immunprofiljának változásai nem PCR (NPCR) és PCR betegek körében
Időkeret: 3 hónappal a műtét után
|
Tömegspektrometria (CyTOF) és bioinformatikai csővezetékek segítségével átfogóan jellemeztük az immunrendszert az ESCC-s betegek perifériás vérében az anti-PD-1 immunterápia előtt és után, azzal a céllal, hogy feltárjuk a neoadjuváns immunterápiás válasszal korrelált immunrendszert.
|
3 hónappal a műtét után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nyelőcső betegségei
- Neoplazmák, laphám
- Nyelőcső neoplazmák
- Nyelőcső laphámsejtes karcinóma
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-795
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .