Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Каррелизумаб, химиотерапия и апатиниб в неоадъювантном лечении резектабельного плоскоклеточного рака пищевода

24 ноября 2023 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Проспективное одноцентровое клиническое исследование каррелизумаба в сочетании с химиотерапией и антиангиогенными препаратами в неоадъювантном лечении операбельной плоскоклеточной карциномы пищевода

Китай с высокой заболеваемостью раком пищевода, число новых случаев и смертей составляет около 50% в мире каждый год. В последние несколько десятилетий хирургия, лучевая терапия, химиотерапия и другие методы лечения постоянно совершенствовались, однако смертность пациентов с плоскоклеточным раком пищевода существенно не снизилась.

Для пациентов с местнораспространенным раком пищевода прямое хирургическое вмешательство неэффективно. Трудно достичь радикальной резекции только хирургическим путем, и даже если многим пациентам будет проведено хирургическое вмешательство, в конечном итоге у них может возникнуть рецидив опухоли и низкая выживаемость. Поэтому необходимо изучить эффективное периоперационное неоадъювантное лечение для снижения риска послеоперационного рецидива и улучшения послеоперационной выживаемости пациентов.

По имеющимся данным, экспрессия PD-L1 при раке пищевода составляла около 41,4%. Таким образом, ингибитор иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1 может стать новым методом лечения рака пищевода. Предварительные клинические результаты показали, что иммунотерапия в сочетании с химиолучевой терапией обеспечивает синергетический противоопухолевый эффект. Многочисленные клинические результаты показали, что карриллизумаб обеспечивает более высокую общую частоту ответа при распространенном раке пищевода.

Однако у пациентов с местнораспространенным раком пищевода эффективность карриллизумаба в сочетании с химиотерапией и апатинибом при последовательном радикальном хирургическом вмешательстве до сих пор неясна. Целью данного исследования является наблюдение и оценка эффективности и безопасности карриллизумаба в сочетании с химиотерапией и антиангиогенными препаратами в неоадъювантной терапии резектабельного плоскоклеточного рака пищевода.

Обзор исследования

Подробное описание

Рак пищевода — распространенная злокачественная опухоль пищеварительного тракта. Ежегодно в мире регистрируется около 400 000 новых случаев рака пищевода и около 300 000 человек умирают от этого заболевания. Китай с высокой заболеваемостью раком пищевода, число новых случаев и смертей составляет около 50% в мире каждый год. В последние несколько десятилетий хирургия, лучевая терапия, химиотерапия и другие методы лечения постоянно совершенствовались, однако смертность пациентов с плоскоклеточным раком пищевода существенно не снизилась. Ранняя местная инвазия, метастазирование в лимфатические узлы и отдаленные метастазы являются основными причинами неблагоприятного прогноза для пациентов с плоскоклеточным раком пищевода.

Для пациентов с местнораспространенным раком пищевода прямое хирургическое вмешательство неэффективно. Трудно достичь радикальной резекции только хирургическим путем, и даже если многим пациентам будет проведено хирургическое вмешательство, в конечном итоге у них может возникнуть рецидив опухоли и низкая выживаемость. Поэтому необходимо изучить эффективное периоперационное неоадъювантное лечение для снижения риска послеоперационного рецидива и улучшения послеоперационной выживаемости пациентов.

В последние годы антитело к PD-1, несомненно, является самой яркой звездой в области терапии опухолей. Он показывает отличную эффективность при различных видах опухолей. Согласно отчетам, экспрессия PD-L1 при раке пищевода составляла около 41,4% (метаанализ 1350 китайских и японских субъектов показал, что избыточная экспрессия PD-L1 имеет тенденцию к снижению общей выживаемости). Таким образом, ингибитор иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1 может стать новым методом лечения рака пищевода. Предварительные клинические результаты показали, что иммунотерапия в сочетании с химиолучевой терапией обеспечивает синергетический противоопухолевый эффект. Многочисленные клинические результаты показали, что карриллизумаб обеспечивает более высокую общую частоту ответа при распространенном раке пищевода. Он также обеспечивал более высокую выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с пембролизумом и паклитакселом. В рекомендациях Китайского общества клинической онкологии от 2020 г. по раку пищевода карриллизумаб рекомендован в качестве препарата первого уровня для лечения плоскоклеточного рака.

Однако у пациентов с местнораспространенным раком пищевода эффективность карриллизумаба в сочетании с химиотерапией и апатинибом при последовательном радикальном хирургическом вмешательстве до сих пор неясна. Целью данного исследования является наблюдение и оценка эффективности и безопасности карриллизумаба в сочетании с химиотерапией и антиангиогенными препаратами в неоадъювантной терапии резектабельного плоскоклеточного рака пищевода.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Hangzhou, Китай, 310009
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. подписанное информированное согласие;
  2. пациенты в возрасте от 18 до 75 лет
  3. первичный операбельный, гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода;
  4. Плоскоклеточный рак пищевода клинической стадией был IIA-IVA (по AJCC TNM стадия, 8-е издание).
  5. ЭКОГ ПС 0-1.
  6. Отдаленных метастазов нет, по оценке торакального онколога заболевание может быть операбельным;

Критерий исключения:

  1. при значительных сердечно-сосудистых заболеваниях;
  2. текущее лечение противовирусной терапией или ВГВ;
  3. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
  4. история злокачественных новообразований в течение 5 лет до скрининга;
  5. активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита;
  6. признаки отдаленных метастазов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кариллизумаб

Предоперационная неоадъювантная терапия в течение 2-3 циклов. Радикальную операцию проводят через 4-6 недель после последней дозы. Послеоперационная лучевая терапия определяется в зависимости от клинической ситуации и патологической стадии пациента.

Кариллизумаб можно принимать максимум 1 год. В ходе исследования за пациентами наблюдали до прогрессирования заболевания, отзыва информированного согласия, прекращения наблюдения или смерти.

Лапароскопия в сочетании с торакоскопической радикальной резекцией рака пищевода
схема введения: кариллизумаб 200 мг, в/в, 1 день; Альбумин паклитаксел 150 мг/м2, D1; Недаплатин 50 мг/м2, Д1; Апатиниб 250 мг ПО D2-4. Предоперационная неоадъювантная терапия в течение 2-3 циклов, по одному циклу каждые 14 дней.
Другие имена:
  • Эзофагэктомия
  • Сбор образцов у участника
Кровь, опухоль и слюна будут взяты у участника. Судьба образца - уничтожение после использования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ (ПЦР)
Временное ограничение: 1 месяц после операции
При патологоанатомическом исследовании резецированных препаратов остаточных инвазивных опухолевых клеток не обнаружено.
1 месяц после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Большой патологический ответ (MPR)
Временное ограничение: 1 месяц после операции
При патологоанатомическом исследовании резецированных препаратов доля остаточных опухолевых клеток составила менее 10%.
1 месяц после операции
2-летняя и 5-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: Через 2 года и 5 лет после операции
Доля всех исследуемых случаев, в которых не было летальных исходов по любой причине в течение 2 лет и 5 лет после операции
Через 2 года и 5 лет после операции
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 1 месяц после операции
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v5.0
1 месяц после операции
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 месяц после операции
Доля субъектов с визуализирующим PR или CR, оцененным в соответствии с критериями RECIST 1.1.
1 месяц после операции
2-летняя и 5-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 2 года и 5 лет после операции
Отсутствие рецидива, отдаленные метастазы или смерть в течение 2 лет и 5 лет после операции составляли долю всех изученных случаев.
Через 2 года и 5 лет после операции
Скорость резекции R0
Временное ограничение: 1 месяц после операции
Патологические результаты показали, что край разреза был отрицательным, и под микроскопом не было обнаружено остаточных раковых клеток.
1 месяц после операции
Изменения иммунопрофиля периферической крови у пациентов, не прошедших ПЦР (НПЦР) и ПЦР
Временное ограничение: 3 месяца после операции
Используя масс-спектрометрию (CyTOF) и методы биоинформатики, мы всесторонне охарактеризовали иммунный ландшафт в периферической крови пациентов с ESCC до и после иммунотерапии анти-PD-1, стремясь изучить иммунные подгруппы, коррелирующие с реакцией на неоадъювантную иммунотерапию.
3 месяца после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Учебный стул: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неоадъювантная терапия

Подписаться