Carrelizumab, quimioterapia y apatinib en el tratamiento neoadyuvante del carcinoma de células escamosas de esófago resecable
Un estudio clínico prospectivo, de un solo brazo y de un solo centro de carrelizumab combinado con quimioterapia y fármacos antiangiogénicos en el tratamiento neoadyuvante del carcinoma de células escamosas de esófago resecable
China, con una alta incidencia de cáncer de esófago, el número de casos nuevos y muertes representan alrededor del 50% del mundo cada año. En las últimas décadas, la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y otros tratamientos mejoraron continuamente; sin embargo, la mortalidad de los pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago no disminuyó significativamente.
Para pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado, la cirugía directa no es eficaz. Es difícil lograr una resección radical solo con cirugía, e incluso si muchos pacientes reciben cirugía, eventualmente pueden tener recurrencia del tumor y una baja tasa de supervivencia. Por lo tanto, es necesario explorar un tratamiento neoadyuvante perioperatorio eficaz para reducir el riesgo de recurrencia posoperatoria y mejorar la tasa de supervivencia posoperatoria de los pacientes.
Según los informes, la expresión de PD-L1 en el cáncer de esófago fue de alrededor del 41,4 %. Por lo tanto, el inhibidor del punto de control inmunológico PD-1/PD-L1 puede convertirse en un nuevo método para el tratamiento del cáncer de esófago. Los resultados clínicos preliminares mostraron que la inmunoterapia combinada con la quimiorradioterapia proporcionó un efecto antitumoral sinérgico. Múltiples resultados clínicos mostraron que Carrillizumab proporcionó una tasa de respuesta general más alta para el cáncer de esófago avanzado.
Sin embargo, en pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado, la eficacia de carrillizumab combinado con quimioterapia y apatinib para cirugía radical secuencial aún no está clara. El propósito de este estudio es observar y evaluar la eficacia y seguridad de Carrillizumab combinado con quimioterapia y fármacos antiangiogénicos en la terapia neoadyuvante del carcinoma de células escamosas de esófago resecable.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de esófago es un tumor maligno común del tracto digestivo. Cada año, hay alrededor de 400.000 nuevos casos de cáncer de esófago en el mundo y alrededor de 300.000 personas mueren a causa de esta enfermedad. China, con una alta incidencia de cáncer de esófago, el número de casos nuevos y muertes representan alrededor del 50% del mundo cada año. En las últimas décadas, la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y otros tratamientos mejoraron continuamente; sin embargo, la mortalidad de los pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago no disminuyó significativamente. La invasión local temprana, las metástasis en ganglios linfáticos y las metástasis a distancia son las principales causas de mal pronóstico para los pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago.
Para pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado, la cirugía directa no es eficaz. Es difícil lograr una resección radical solo con cirugía, e incluso si muchos pacientes reciben cirugía, eventualmente pueden tener recurrencia del tumor y una baja tasa de supervivencia. Por lo tanto, es necesario explorar un tratamiento neoadyuvante perioperatorio eficaz para reducir el riesgo de recurrencia posoperatoria y mejorar la tasa de supervivencia posoperatoria de los pacientes.
En los últimos años, el anticuerpo PD-1 es, sin duda, la estrella más deslumbrante en el campo de la terapia tumoral. Muestra una excelente eficacia en los diferentes tipos de tumores. Según los informes, la expresión de PD-L1 en el cáncer de esófago fue de alrededor del 41,4 % (un metaanálisis de 1350 sujetos chinos y japoneses mostró que la sobreexpresión de PD-L1 tendía a disminuir la supervivencia general). Por lo tanto, el inhibidor del punto de control inmunológico PD-1/PD-L1 puede convertirse en un nuevo método para el tratamiento del cáncer de esófago. Los resultados clínicos preliminares mostraron que la inmunoterapia combinada con la quimiorradioterapia proporcionó un efecto antitumoral sinérgico. Múltiples resultados clínicos mostraron que Carrillizumab proporcionó una tasa de respuesta general más alta para el cáncer de esófago avanzado. También proporcionó una supervivencia libre de progresión y una supervivencia general superiores en comparación con pembrolizuma y paclitaxel. Las pautas de cáncer de esófago de la Sociedad China de Oncología Clínica de 2020 recomendaron carillizumab como el primer nivel para los carcinomas de células escamosas.
Sin embargo, en pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado, la eficacia de carrillizumab combinado con quimioterapia y apatinib para cirugía radical secuencial aún no está clara. El propósito de este estudio es observar y evaluar la eficacia y seguridad de Carrillizumab combinado con quimioterapia y fármacos antiangiogénicos en la terapia neoadyuvante del carcinoma de células escamosas de esófago resecable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hangzhou, Porcelana, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado firmado;
- pacientes de 18 a 75 años
- cáncer primario de células escamosas de esófago resecable confirmado histológicamente;
- Carcinoma de células escamosas de esófago el estadio clínico fue IIA-IVA (según estadio AJCC TNM, 8ª edición).
- ECOG PS 0-1.
- Sin metástasis a distancia, las enfermedades podrían ser resecables evaluadas por un oncólogo torácico;
Criterio de exclusión:
- con enfermedad cardiovascular significativa;
- tratamiento actual con terapia antiviral o VHB;
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
- antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección;
- activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
- Signos de metástasis a distancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Carillizumab
Terapia neoadyuvante preoperatoria durante 2-3 ciclos. La cirugía radical se realiza entre 4 y 6 semanas después de la última dosis. La radioterapia postoperatoria se determina según la situación clínica y el estadio patológico del paciente. Carillizumab se puede mantener durante un máximo de 1 año. Durante el estudio, los pacientes fueron seguidos hasta la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento informado, la pérdida del seguimiento o la muerte. |
Laparoscopia combinada con toracoscopio resección radical de carcinoma de esófago
régimen de administración: Carillizumab 200 mg, IV, D1; albúmina paclitaxel 150 mg/m2, D1; Nedaplatino 50 mg/m2, D1; Apatinib 250 mg vo D2-4.
Terapia neoadyuvante preoperatoria por 2-3 ciclos, un ciclo cada 14 días.
Otros nombres:
Se recolectará sangre, tumor y saliva del participante.
El destino de la muestra es Destrucción después de su uso
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa (PCR)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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No se encontraron células tumorales invasivas residuales en el examen patológico de las muestras resecadas.
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1 mes después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta Patológica Mayor (MPR)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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En el examen anatomopatológico de las piezas resecadas, la proporción de células tumorales residuales fue inferior al 10%.
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1 mes después de la cirugía
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Supervivencia global a 2 y 5 años
Periodo de tiempo: 2 años y 5 años después de la cirugía
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La proporción de todos los casos de estudio en los que no se produjo ninguna muerte por ninguna causa en los 2 y 5 años posteriores a la cirugía
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2 años y 5 años después de la cirugía
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
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1 mes después de la cirugía
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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La proporción de sujetos con PR o RC por imágenes evaluados de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
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1 mes después de la cirugía
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Supervivencia libre de enfermedad a 2 y 5 años
Periodo de tiempo: 2 años y 5 años después de la cirugía
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La ausencia de recurrencia, metástasis a distancia o muerte dentro de los 2 y 5 años posteriores a la cirugía representó la proporción de todos los casos estudiados.
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2 años y 5 años después de la cirugía
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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Los resultados patológicos mostraron que el margen de la incisión fue negativo y no se encontraron células cancerosas residuales bajo el microscopio.
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1 mes después de la cirugía
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Los cambios en el inmunoperfil de sangre periférica entre pacientes sin PCR (NPCR) y PCR
Periodo de tiempo: 3 meses después de la cirugía
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Mediante el uso de espectrometría de masas (CyTOF) y procesos bioinformáticos, caracterizamos de manera integral el panorama inmunológico en la sangre periférica de pacientes con ESCC antes y después de la inmunoterapia anti-PD-1, con el objetivo de explorar los subconjuntos inmunológicos correlacionados con la respuesta de la inmunoterapia neoadyuvante.
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3 meses después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
Otros números de identificación del estudio
- 2020-795
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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