- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04666090
Carrelizumab, chemoterapie a apatinib v neoadjuvantní léčbě resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu
Prospektivní, jednoramenná, jednocentrická klinická studie karrelizumabu v kombinaci s chemoterapií a antiangiogenními léky v neoadjuvantní léčbě resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu
Čína s vysokým výskytem rakoviny jícnu, počet nových případů a úmrtí tvoří každý rok asi 50 % světa. Chirurgie, radioterapie, chemoterapie a další léčebné postupy se v posledních desetiletích neustále zdokonalovaly, avšak mortalita pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu nebyla významně snížena.
U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu není přímá operace účinná. Je obtížné dosáhnout radikální resekce pouze chirurgickým zákrokem, ai když mnoho pacientů podstoupí operaci, může u nich nakonec dojít k recidivě nádoru a špatnému přežití. Proto je nutné prozkoumat účinnou perioperační neoadjuvantní léčbu, která sníží riziko pooperační recidivy a zlepší pooperační přežití pacientů.
Podle zpráv byla exprese PD-L1 u karcinomu jícnu asi 41,4 %. Inhibitor imunocheckpointu PD-1/PD-L1 se proto může stát novou metodou léčby karcinomu jícnu. Předběžné klinické výsledky ukázaly, že imunoterapie kombinovaná s chemoradioterapií poskytuje synergický protinádorový účinek. Vícenásobné klinické výsledky ukázaly, že Carrillizumab poskytuje vyšší celkovou míru odpovědi u pokročilého karcinomu jícnu.
U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu je však účinnost karrillizumabu v kombinaci s chemoterapií a apatinibem pro sekvenční radikální operaci stále nejasná. Účelem této studie je sledovat a hodnotit účinnost a bezpečnost karrillizumabu v kombinaci s chemoterapií a antiangiogenními léky v neoadjuvantní léčbě resekabilního spinocelulárního karcinomu jícnu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina jícnu je častým zhoubným nádorem trávicího traktu. Každý rok se na světě objeví asi 400 000 nových případů rakoviny jícnu a asi 300 000 lidí na toto onemocnění umírá. Čína s vysokým výskytem rakoviny jícnu, počet nových případů a úmrtí tvoří každý rok asi 50 % světa. Chirurgie, radioterapie, chemoterapie a další léčebné postupy se v posledních desetiletích neustále zdokonalovaly, avšak mortalita pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu nebyla významně snížena. Časná lokální invaze, metastázy do lymfatických uzlin a vzdálené metastázy jsou hlavními příčinami špatné prognózy pacientů se spinocelulárním karcinomem jícnu.
U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu není přímá operace účinná. Je obtížné dosáhnout radikální resekce pouze chirurgickým zákrokem, ai když mnoho pacientů podstoupí operaci, může u nich nakonec dojít k recidivě nádoru a špatnému přežití. Proto je nutné prozkoumat účinnou perioperační neoadjuvantní léčbu, která sníží riziko pooperační recidivy a zlepší pooperační přežití pacientů.
Protilátka PD-1 je v posledních letech bezesporu nejoslnivější hvězdou na poli nádorové terapie. Vykazuje vynikající účinnost u různých druhů nádorů. Podle zpráv byla exprese PD-L1 u rakoviny jícnu asi 41,4 % (metaanalýza 1350 čínských a japonských subjektů ukázala, že nadměrná exprese PD-L1 měla tendenci snižovat celkové přežití). Inhibitor imunocheckpointu PD-1/PD-L1 se proto může stát novou metodou léčby karcinomu jícnu. Předběžné klinické výsledky ukázaly, že imunoterapie kombinovaná s chemoradioterapií poskytuje synergický protinádorový účinek. Vícenásobné klinické výsledky ukázaly, že Carrillizumab poskytuje vyšší celkovou míru odpovědi u pokročilého karcinomu jícnu. Poskytoval také lepší přežití bez progrese a celkové přežití ve srovnání s Pembrolizumou a paklitaxelem. Pokyny Čínské společnosti klinické onkologie pro rakovinu jícnu z roku 2020 doporučily karrillizumab jako první úroveň pro spinocelulární karcinomy.
U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu je však účinnost karrillizumabu v kombinaci s chemoterapií a apatinibem pro sekvenční radikální operaci stále nejasná. Účelem této studie je sledovat a hodnotit účinnost a bezpečnost karrillizumabu v kombinaci s chemoterapií a antiangiogenními léky v neoadjuvantní léčbě resekabilního spinocelulárního karcinomu jícnu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hangzhou, Čína, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- podepsaný informovaný souhlas;
- pacientů ve věku 18 až 75 let
- primárně resekabilní, histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu;
- Spinocelulární karcinom jícnu, klinické stadium bylo IIA-IVA (podle AJCC TNM stadium, 8. vydání).
- ECOG PS 0-1.
- Žádné vzdálené metastázy, onemocnění mohla být resekabilní posouzena hrudním onkologem;
Kritéria vyloučení:
- s významným kardiovaskulárním onemocněním;
- současná léčba antivirovou terapií nebo HBV;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- anamnéza malignity během 5 let před screeningem;
- aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti;
- známky vzdálených metastáz.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Carillizumab
Předoperační neoadjuvantní terapie 2-3 cykly. Radikální operace se provádí 4-6 týdnů po poslední dávce. Pooperační radioterapie se určuje podle klinické situace a patologického stadia pacienta. Carillizumab lze udržovat maximálně 1 rok. Během studie byli pacienti sledováni až do progrese onemocnění, odvolání informovaného souhlasu, ztráty sledování nebo smrti. |
Laparoskopie kombinovaná s thorakoskopickou radikální resekcí karcinomu jícnu
režim podávání: Carillizumab 200 mg, IV, D1; albumin paclitaxel 150 mg/m2, D1; Nedaplatina 50 mg/m2, D1; Apatinib 250 mg Po D2-4.
Předoperační neoadjuvantní terapie 2-3 cykly, jeden cyklus každých 14 dní.
Ostatní jména:
Účastníkovi bude odebrána krev, nádor a sliny.
Osud vzorku je zničení po použití
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kompletní patologická odpověď (PCR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Při patologickém vyšetření resekovaných vzorků nebyly nalezeny žádné reziduální invazivní nádorové buňky.
|
1 měsíc po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Velká patologická odezva (MPR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Při patologickém vyšetření resekovaných vzorků byl podíl reziduálních nádorových buněk menší než 10 %.
|
1 měsíc po operaci
|
2leté a 5leté celkové přežití
Časové okno: 2 roky a 5 let po operaci
|
Podíl všech případů studie, ve kterých nedošlo k úmrtí z jakékoli příčiny během 2 let a 5 let po operaci
|
2 roky a 5 let po operaci
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
|
1 měsíc po operaci
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Podíl subjektů se zobrazovací PR nebo CR hodnocených podle kritérií RECIST 1.1
|
1 měsíc po operaci
|
2leté a 5leté přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky a 5 let po operaci
|
Žádná recidiva, vzdálené metastázy nebo úmrtí během 2 let a 5 let po operaci představovaly podíl všech studovaných případů.
|
2 roky a 5 let po operaci
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Patologické výsledky ukázaly, že okraj řezu byl negativní a pod mikroskopem nebyly nalezeny žádné reziduální rakovinné buňky
|
1 měsíc po operaci
|
Změny v imunoprofilu periferní krve u pacientů bez PCR (NPCR) a pacientů s PCR
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Pomocí hmotnostní spektrometrie (CyTOF) a bioinformatických potrubí jsme komplexně charakterizovali imunitní krajinu v periferní krvi pacientů s ESCC před a po imunoterapii anti-PD-1 s cílem prozkoumat imunitní podskupiny korelující s odpovědí neoadjuvantní imunoterapie.
|
3 měsíce po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Novotvary jícnu
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom jícnu
Další identifikační čísla studie
- 2020-795
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .