Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carrelizumab, chemoterapie a apatinib v neoadjuvantní léčbě resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu

Prospektivní, jednoramenná, jednocentrická klinická studie karrelizumabu v kombinaci s chemoterapií a antiangiogenními léky v neoadjuvantní léčbě resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu

Čína s vysokým výskytem rakoviny jícnu, počet nových případů a úmrtí tvoří každý rok asi 50 % světa. Chirurgie, radioterapie, chemoterapie a další léčebné postupy se v posledních desetiletích neustále zdokonalovaly, avšak mortalita pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu nebyla významně snížena.

U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu není přímá operace účinná. Je obtížné dosáhnout radikální resekce pouze chirurgickým zákrokem, ai když mnoho pacientů podstoupí operaci, může u nich nakonec dojít k recidivě nádoru a špatnému přežití. Proto je nutné prozkoumat účinnou perioperační neoadjuvantní léčbu, která sníží riziko pooperační recidivy a zlepší pooperační přežití pacientů.

Podle zpráv byla exprese PD-L1 u karcinomu jícnu asi 41,4 %. Inhibitor imunocheckpointu PD-1/PD-L1 se proto může stát novou metodou léčby karcinomu jícnu. Předběžné klinické výsledky ukázaly, že imunoterapie kombinovaná s chemoradioterapií poskytuje synergický protinádorový účinek. Vícenásobné klinické výsledky ukázaly, že Carrillizumab poskytuje vyšší celkovou míru odpovědi u pokročilého karcinomu jícnu.

U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu je však účinnost karrillizumabu v kombinaci s chemoterapií a apatinibem pro sekvenční radikální operaci stále nejasná. Účelem této studie je sledovat a hodnotit účinnost a bezpečnost karrillizumabu v kombinaci s chemoterapií a antiangiogenními léky v neoadjuvantní léčbě resekabilního spinocelulárního karcinomu jícnu.

Přehled studie

Detailní popis

Rakovina jícnu je častým zhoubným nádorem trávicího traktu. Každý rok se na světě objeví asi 400 000 nových případů rakoviny jícnu a asi 300 000 lidí na toto onemocnění umírá. Čína s vysokým výskytem rakoviny jícnu, počet nových případů a úmrtí tvoří každý rok asi 50 % světa. Chirurgie, radioterapie, chemoterapie a další léčebné postupy se v posledních desetiletích neustále zdokonalovaly, avšak mortalita pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu nebyla významně snížena. Časná lokální invaze, metastázy do lymfatických uzlin a vzdálené metastázy jsou hlavními příčinami špatné prognózy pacientů se spinocelulárním karcinomem jícnu.

U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu není přímá operace účinná. Je obtížné dosáhnout radikální resekce pouze chirurgickým zákrokem, ai když mnoho pacientů podstoupí operaci, může u nich nakonec dojít k recidivě nádoru a špatnému přežití. Proto je nutné prozkoumat účinnou perioperační neoadjuvantní léčbu, která sníží riziko pooperační recidivy a zlepší pooperační přežití pacientů.

Protilátka PD-1 je v posledních letech bezesporu nejoslnivější hvězdou na poli nádorové terapie. Vykazuje vynikající účinnost u různých druhů nádorů. Podle zpráv byla exprese PD-L1 u rakoviny jícnu asi 41,4 % (metaanalýza 1350 čínských a japonských subjektů ukázala, že nadměrná exprese PD-L1 měla tendenci snižovat celkové přežití). Inhibitor imunocheckpointu PD-1/PD-L1 se proto může stát novou metodou léčby karcinomu jícnu. Předběžné klinické výsledky ukázaly, že imunoterapie kombinovaná s chemoradioterapií poskytuje synergický protinádorový účinek. Vícenásobné klinické výsledky ukázaly, že Carrillizumab poskytuje vyšší celkovou míru odpovědi u pokročilého karcinomu jícnu. Poskytoval také lepší přežití bez progrese a celkové přežití ve srovnání s Pembrolizumou a paklitaxelem. Pokyny Čínské společnosti klinické onkologie pro rakovinu jícnu z roku 2020 doporučily karrillizumab jako první úroveň pro spinocelulární karcinomy.

U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu je však účinnost karrillizumabu v kombinaci s chemoterapií a apatinibem pro sekvenční radikální operaci stále nejasná. Účelem této studie je sledovat a hodnotit účinnost a bezpečnost karrillizumabu v kombinaci s chemoterapií a antiangiogenními léky v neoadjuvantní léčbě resekabilního spinocelulárního karcinomu jícnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Hangzhou, Čína, 310009
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. podepsaný informovaný souhlas;
  2. pacientů ve věku 18 až 75 let
  3. primárně resekabilní, histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu;
  4. Spinocelulární karcinom jícnu, klinické stadium bylo IIA-IVA (podle AJCC TNM stadium, 8. vydání).
  5. ECOG PS 0-1.
  6. Žádné vzdálené metastázy, onemocnění mohla být resekabilní posouzena hrudním onkologem;

Kritéria vyloučení:

  1. s významným kardiovaskulárním onemocněním;
  2. současná léčba antivirovou terapií nebo HBV;
  3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
  4. anamnéza malignity během 5 let před screeningem;
  5. aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti;
  6. známky vzdálených metastáz.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carillizumab

Předoperační neoadjuvantní terapie 2-3 cykly. Radikální operace se provádí 4-6 týdnů po poslední dávce. Pooperační radioterapie se určuje podle klinické situace a patologického stadia pacienta.

Carillizumab lze udržovat maximálně 1 rok. Během studie byli pacienti sledováni až do progrese onemocnění, odvolání informovaného souhlasu, ztráty sledování nebo smrti.

Laparoskopie kombinovaná s thorakoskopickou radikální resekcí karcinomu jícnu
režim podávání: Carillizumab 200 mg, IV, D1; albumin paclitaxel 150 mg/m2, D1; Nedaplatina 50 mg/m2, D1; Apatinib 250 mg Po D2-4. Předoperační neoadjuvantní terapie 2-3 cykly, jeden cyklus každých 14 dní.
Ostatní jména:
  • Esofagektomie
  • Sběr vzorků od účastníka
Účastníkovi bude odebrána krev, nádor a sliny. Osud vzorku je zničení po použití

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (PCR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Při patologickém vyšetření resekovaných vzorků nebyly nalezeny žádné reziduální invazivní nádorové buňky.
1 měsíc po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velká patologická odezva (MPR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Při patologickém vyšetření resekovaných vzorků byl podíl reziduálních nádorových buněk menší než 10 %.
1 měsíc po operaci
2leté a 5leté celkové přežití
Časové okno: 2 roky a 5 let po operaci
Podíl všech případů studie, ve kterých nedošlo k úmrtí z jakékoli příčiny během 2 let a 5 let po operaci
2 roky a 5 let po operaci
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
1 měsíc po operaci
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Podíl subjektů se zobrazovací PR nebo CR hodnocených podle kritérií RECIST 1.1
1 měsíc po operaci
2leté a 5leté přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky a 5 let po operaci
Žádná recidiva, vzdálené metastázy nebo úmrtí během 2 let a 5 let po operaci představovaly podíl všech studovaných případů.
2 roky a 5 let po operaci
R0 rychlost resekce
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Patologické výsledky ukázaly, že okraj řezu byl negativní a pod mikroskopem nebyly nalezeny žádné reziduální rakovinné buňky
1 měsíc po operaci
Změny v imunoprofilu periferní krve u pacientů bez PCR (NPCR) a pacientů s PCR
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Pomocí hmotnostní spektrometrie (CyTOF) a bioinformatických potrubí jsme komplexně charakterizovali imunitní krajinu v periferní krvi pacientů s ESCC před a po imunoterapii anti-PD-1 s cílem prozkoumat imunitní podskupiny korelující s odpovědí neoadjuvantní imunoterapie.
3 měsíce po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit