- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04666090
Carrelizumab, Chemotherapie und Apatinib in der neoadjuvanten Behandlung des resezierbaren Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus
Eine prospektive, einarmige, monozentrische klinische Studie zu Carrelizumab in Kombination mit Chemotherapie und antiangiogenen Medikamenten bei der neoadjuvanten Behandlung des resezierbaren Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus
China mit hoher Inzidenz von Speiseröhrenkrebs, die Zahl der Neuerkrankungen und Todesfälle machen jedes Jahr etwa 50% der Welt aus. In den letzten Jahrzehnten wurden Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und andere Behandlungen kontinuierlich verbessert, die Sterblichkeit von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus wurde jedoch nicht signifikant verringert.
Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs ist eine direkte Operation nicht wirksam. Es ist schwierig, eine radikale Resektion allein durch eine Operation zu erreichen, und selbst wenn viele Patienten operiert werden, können sie schließlich ein Wiederauftreten des Tumors und eine schlechte Überlebensrate haben. Daher ist es notwendig, eine effektive perioperative neoadjuvante Behandlung zu erforschen, um das Risiko eines postoperativen Rezidivs zu reduzieren und die postoperative Überlebensrate der Patienten zu verbessern.
Den Berichten zufolge betrug die Expression von PD-L1 bei Speiseröhrenkrebs etwa 41,4 %. Daher könnte der PD-1/PD-L1-Immuncheckpoint-Inhibitor eine neue Methode zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs werden. Vorläufige klinische Ergebnisse zeigten, dass eine Immuntherapie in Kombination mit einer Radiochemotherapie eine synergetische Antitumorwirkung lieferte. Mehrere klinische Ergebnisse zeigten, dass Carrillizumab eine höhere Gesamtansprechrate bei fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs lieferte.
Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs ist die Wirksamkeit von Carrillizumab in Kombination mit Chemotherapie und Apatinib für sequenzielle Radikaloperationen jedoch noch unklar. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Carrillizumab in Kombination mit Chemotherapie und antiangiogenen Medikamenten in der neoadjuvanten Therapie des resezierbaren Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus zu beobachten und zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Speiseröhrenkrebs ist ein häufiger bösartiger Tumor des Verdauungstraktes. Jedes Jahr gibt es weltweit etwa 400.000 neue Fälle von Speiseröhrenkrebs und etwa 300.000 Menschen sterben an dieser Krankheit. China mit hoher Inzidenz von Speiseröhrenkrebs, die Zahl der Neuerkrankungen und Todesfälle machen jedes Jahr etwa 50% der Welt aus. In den letzten Jahrzehnten wurden Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und andere Behandlungen kontinuierlich verbessert, die Sterblichkeit von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus wurde jedoch nicht signifikant verringert. Frühe lokale Invasion, Lymphknotenmetastasen und Fernmetastasen sind die Hauptursachen für eine schlechte Prognose bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus.
Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs ist eine direkte Operation nicht wirksam. Es ist schwierig, eine radikale Resektion allein durch eine Operation zu erreichen, und selbst wenn viele Patienten operiert werden, können sie schließlich ein Wiederauftreten des Tumors und eine schlechte Überlebensrate haben. Daher ist es notwendig, eine effektive perioperative neoadjuvante Behandlung zu erforschen, um das Risiko eines postoperativen Rezidivs zu reduzieren und die postoperative Überlebensrate der Patienten zu verbessern.
Der PD-1-Antikörper ist in den letzten Jahren zweifellos der schillerndste Stern auf dem Gebiet der Tumortherapie. Es zeigt eine hervorragende Wirksamkeit bei den verschiedenen Arten von Tumoren. Den Berichten zufolge betrug die Expression von PD-L1 bei Speiseröhrenkrebs etwa 41,4 % (eine Metaanalyse von 1350 chinesischen und japanischen Probanden zeigte, dass die Überexpression von PD-L1 tendenziell das Gesamtüberleben verringerte). Daher könnte der PD-1/PD-L1-Immuncheckpoint-Inhibitor eine neue Methode zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs werden. Vorläufige klinische Ergebnisse zeigten, dass eine Immuntherapie in Kombination mit einer Radiochemotherapie eine synergetische Antitumorwirkung lieferte. Mehrere klinische Ergebnisse zeigten, dass Carrillizumab eine höhere Gesamtansprechrate bei fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs lieferte. Es führte auch zu einem überlegenen progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben im Vergleich zu Pembrolizuma und Paclitaxel. Die Leitlinien der Chinesischen Gesellschaft für klinische Onkologie von 2020 für Speiseröhrenkrebs empfahlen Carrillizumab als erste Stufe für Plattenepithelkarzinome.
Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs ist die Wirksamkeit von Carrillizumab in Kombination mit Chemotherapie und Apatinib für sequenzielle Radikaloperationen jedoch noch unklar. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Carrillizumab in Kombination mit Chemotherapie und antiangiogenen Medikamenten in der neoadjuvanten Therapie des resezierbaren Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus zu beobachten und zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Hangzhou, China, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- unterzeichnete Einverständniserklärung;
- Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren
- primär resezierbarer, histologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
- Das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus war im klinischen Stadium IIA-IVA (gemäß AJCC TNM-Stadium, 8. Auflage).
- ECOG-PS 0-1.
- Keine Fernmetastasen, die Erkrankungen konnten vom Thoraxonkologen als resektabel beurteilt werden;
Ausschlusskriterien:
- mit erheblicher Herz-Kreislauf-Erkrankung;
- aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie oder HBV;
- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
- bösartige Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
- aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
- Anzeichen von Fernmetastasen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Carillizumab
Präoperative neoadjuvante Therapie für 2-3 Zyklen. Eine radikale Operation wird 4–6 Wochen nach der letzten Dosis durchgeführt. Die postoperative Strahlentherapie richtet sich nach der klinischen Situation und dem pathologischen Stadium des Patienten. Carillizumab kann maximal 1 Jahr lang aufrechterhalten werden. Während der Studie wurden die Patienten bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung, zum Verlust der Nachsorge oder zum Tod beobachtet. |
Laparoskopie kombiniert mit Thorakoskop radikale Resektion des Ösophaguskarzinoms
Verabreichungsschema: Carillizumab 200 mg, IV, D1; Albumin-Paclitaxel 150 mg/m2, D1; Nedaplatin 50 mg/m2, D1; Apatinib 250 mg p.o. D2-4.
Präoperative neoadjuvante Therapie für 2-3 Zyklen, ein Zyklus alle 14 Tage.
Andere Namen:
Blut, Tumor und Speichel werden vom Teilnehmer gesammelt.
Das Schicksal der Probe ist die Vernichtung nach Gebrauch
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Pathologisches vollständiges Ansprechen (PCR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
|
Bei der pathologischen Untersuchung resezierter Proben wurden keine restlichen invasiven Tumorzellen gefunden.
|
1 Monat nach der OP
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Major Pathological Response (MPR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
|
Bei der pathologischen Untersuchung resezierter Präparate lag der Anteil an Resttumorzellen unter 10 %.
|
1 Monat nach der OP
|
|
2-Jahres- und 5-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre und 5 Jahre nach der Operation
|
Der Anteil aller Studienfälle, bei denen innerhalb von 2 Jahren und 5 Jahren nach der Operation kein Tod aus irgendeiner Ursache eingetreten ist
|
2 Jahre und 5 Jahre nach der Operation
|
|
Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
|
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
|
1 Monat nach der OP
|
|
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
|
Der Anteil der Probanden mit bildgebender PR oder CR, die gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 bewertet wurden
|
1 Monat nach der OP
|
|
2- und 5-jähriges krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre und 5 Jahre nach der Operation
|
Kein Rezidiv, Fernmetastasierung oder Tod innerhalb von 2 Jahren und 5 Jahren nach der Operation machten den Anteil aller untersuchten Fälle aus.
|
2 Jahre und 5 Jahre nach der Operation
|
|
R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
|
Die pathologischen Ergebnisse zeigten, dass der Schnittrand negativ war und unter dem Mikroskop keine restlichen Krebszellen gefunden wurden
|
1 Monat nach der OP
|
|
Die Veränderungen im peripheren Blutimmunprofil bei Nicht-PCR- (NPCR) und PCR-Patienten
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Mithilfe von Massenspektrometrie (CyTOF) und Bioinformatik-Pipelines haben wir die Immunlandschaft im peripheren Blut von ESCC-Patienten vor und nach einer Anti-PD-1-Immuntherapie umfassend charakterisiert, mit dem Ziel, die Immununtergruppen zu untersuchen, die mit der Reaktion auf eine neoadjuvante Immuntherapie korrelieren
|
3 Monate nach der Operation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Ösophagusneoplasmen
- Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
- Karzinom
- Karzinom, Plattenepithel
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-795
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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