Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karrelizumab, chemioterapia i apatynib w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku

Prospektywne, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie kliniczne karrelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią i lekami antyangiogennymi w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku

Chiny z wysoką zachorowalnością na raka przełyku, liczbą nowych zachorowań i zgonów stanowią co roku około 50% świata. W ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat chirurgia, radioterapia, chemioterapia i inne metody leczenia były stale ulepszane, jednak śmiertelność pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku nie zmniejszyła się znacząco.

W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku bezpośrednia operacja jest nieskuteczna. Trudno jest uzyskać radykalną resekcję wyłącznie chirurgicznie, a nawet jeśli wielu pacjentów zostanie poddanych operacji, może ostatecznie wystąpić u nich nawrót guza i niski wskaźnik przeżycia. Dlatego konieczne jest poszukiwanie skutecznego leczenia neoadjuwantowego w okresie okołooperacyjnym w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu pooperacyjnego i poprawy przeżywalności pooperacyjnej chorych.

Według doniesień ekspresja PD-L1 w raku przełyku wynosiła około 41,4%. Dlatego inhibitor PD-1/PD-L1 immunocheckpoint może stać się nową metodą leczenia raka przełyku. Wstępne wyniki kliniczne wykazały, że immunoterapia połączona z chemioradioterapią dała synergiczny efekt przeciwnowotworowy. Liczne wyniki badań klinicznych wykazały, że Carrillizumab zapewnił wyższy ogólny odsetek odpowiedzi w przypadku zaawansowanego raka przełyku.

Jednak u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku skuteczność karrillizumabu w połączeniu z chemioterapią i apatynibem w sekwencyjnej radykalnej operacji jest nadal niejasna. Celem pracy jest obserwacja i ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Carrillizumabu w skojarzeniu z chemioterapią i lekami antyangiogennymi w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Rak przełyku jest częstym nowotworem złośliwym przewodu pokarmowego. Każdego roku na świecie odnotowuje się około 400 000 nowych przypadków raka przełyku i około 300 000 osób umiera z powodu tej choroby. Chiny z wysoką zachorowalnością na raka przełyku, liczbą nowych zachorowań i zgonów stanowią co roku około 50% świata. W ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat chirurgia, radioterapia, chemioterapia i inne metody leczenia były stale ulepszane, jednak śmiertelność pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku nie zmniejszyła się znacząco. Wczesna miejscowa inwazja, przerzuty do węzłów chłonnych i przerzuty odległe są głównymi przyczynami złego rokowania u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku.

W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku bezpośrednia operacja jest nieskuteczna. Trudno jest uzyskać radykalną resekcję wyłącznie chirurgicznie, a nawet jeśli wielu pacjentów zostanie poddanych operacji, może ostatecznie wystąpić u nich nawrót guza i niski wskaźnik przeżycia. Dlatego konieczne jest poszukiwanie skutecznego leczenia neoadjuwantowego w okresie okołooperacyjnym w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu pooperacyjnego i poprawy przeżywalności pooperacyjnej chorych.

W ostatnich latach przeciwciało PD-1 jest niewątpliwie najbardziej olśniewającą gwiazdą w dziedzinie terapii nowotworowej. Wykazuje doskonałą skuteczność w leczeniu różnego rodzaju nowotworów. Według doniesień ekspresja PD-L1 w raku przełyku wynosiła około 41,4% (metaanaliza 1350 chińskich i japońskich pacjentów wykazała, że ​​nadekspresja PD-L1 miała tendencję do zmniejszania całkowitego przeżycia). Dlatego inhibitor PD-1/PD-L1 immunocheckpoint może stać się nową metodą leczenia raka przełyku. Wstępne wyniki kliniczne wykazały, że immunoterapia połączona z chemioradioterapią dała synergiczny efekt przeciwnowotworowy. Liczne wyniki badań klinicznych wykazały, że Carrillizumab zapewnił wyższy ogólny odsetek odpowiedzi w przypadku zaawansowanego raka przełyku. Zapewniało to również lepsze przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite w porównaniu z pembrolizumą i paklitakselem. Wytyczne Chińskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej z 2020 r. dotyczące raka przełyku zalecają Carrillizumab jako pierwszy poziom w raku płaskonabłonkowym.

Jednak u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku skuteczność karrillizumabu w połączeniu z chemioterapią i apatynibem w sekwencyjnej radykalnej operacji jest nadal niejasna. Celem pracy jest obserwacja i ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Carrillizumabu w skojarzeniu z chemioterapią i lekami antyangiogennymi w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Hangzhou, Chiny, 310009
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. podpisana świadoma zgoda;
  2. pacjentów w wieku od 18 do 75 lat
  3. pierwotny resekcyjny, potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku;
  4. Rak płaskonabłonkowy przełyku w stopniu zaawansowania klinicznego IIA-IVA (wg AJCC TNM, wydanie 8).
  5. ECOG PS 0-1.
  6. Brak przerzutów odległych, choroby mogą być resekcyjne ocenione przez onkologa klatki piersiowej;

Kryteria wyłączenia:

  1. ze znaczną chorobą sercowo-naczyniową;
  2. aktualne leczenie terapią przeciwwirusową lub HBV;
  3. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
  4. historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed skriningiem;
  5. czynna lub historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności;
  6. objawy odległych przerzutów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Karillizumab

Przedoperacyjna terapia neoadiuwantowa przez 2-3 cykle. Radykalny zabieg chirurgiczny przeprowadza się po 4-6 tygodniach od podania ostatniej dawki. Radioterapię pooperacyjną ustala się w zależności od sytuacji klinicznej i stopnia zaawansowania patologicznego pacjenta.

Leczenie karillizumabem można stosować maksymalnie przez 1 rok. Podczas badania pacjentów obserwowano aż do progresji choroby, wycofania świadomej zgody, utraty obserwacji lub śmierci.

Laparoskopia połączona z torakoskopową radykalną resekcją raka przełyku
schemat podawania: Carillizumab 200mg, IV, D1; albumina paklitaksel 150mg/m2, D1; Nedaplatyna 50 mg/m2, D1; Apatinib 250mg Po D2-4. Przedoperacyjna terapia neoadjuwantowa przez 2-3 cykle, jeden cykl co 14 dni.
Inne nazwy:
  • Przełyku
  • Pobieranie próbek od uczestnika
Od uczestnika zostanie pobrana krew, guz i ślina. Los próbki to zniszczenie po użyciu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź patologiczna (PCR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
W badaniu patologicznym wyciętych próbek nie znaleziono resztkowych inwazyjnych komórek nowotworowych.
1 miesiąc po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główna odpowiedź patologiczna (MPR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
W badaniu patologicznym wyciętych próbek odsetek resztkowych komórek nowotworowych był mniejszy niż 10%.
1 miesiąc po operacji
2-letnie i 5-letnie całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 2 lata i 5 lat po operacji
Odsetek wszystkich badanych przypadków, w których nie doszło do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 2 lat i 5 lat po operacji
2 lata i 5 lat po operacji
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
1 miesiąc po operacji
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
Odsetek osób z obrazowym PR lub CR ocenionym według kryteriów RECIST 1.1
1 miesiąc po operacji
2-letnie i 5-letnie przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 2 lata i 5 lat po operacji
Brak nawrotu, odległych przerzutów lub zgonu w ciągu 2 lat i 5 lat po operacji stanowiły odsetek wszystkich badanych przypadków.
2 lata i 5 lat po operacji
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
Wyniki histopatologiczne wykazały, że margines nacięcia był ujemny, a pod mikroskopem nie znaleziono resztkowych komórek nowotworowych
1 miesiąc po operacji
Zmiany w profilu immunologicznym krwi obwodowej u pacjentów nie-PCR (NPCR) i pacjentów PCR
Ramy czasowe: 3 miesiące po zabiegu
Wykorzystując spektrometrię mas (CyTOF) i metody bioinformatyczne, kompleksowo scharakteryzowaliśmy krajobraz immunologiczny we krwi obwodowej pacjentów z ESCC przed i po immunoterapii anty-PD-1, mając na celu zbadanie podzbiorów układu odpornościowego skorelowanych z odpowiedzią na immunoterapię neoadiuwantową
3 miesiące po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przełyku

3
Subskrybuj