- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04666090
Karrelizumab, chemioterapia i apatynib w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku
Prospektywne, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie kliniczne karrelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią i lekami antyangiogennymi w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku
Chiny z wysoką zachorowalnością na raka przełyku, liczbą nowych zachorowań i zgonów stanowią co roku około 50% świata. W ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat chirurgia, radioterapia, chemioterapia i inne metody leczenia były stale ulepszane, jednak śmiertelność pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku nie zmniejszyła się znacząco.
W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku bezpośrednia operacja jest nieskuteczna. Trudno jest uzyskać radykalną resekcję wyłącznie chirurgicznie, a nawet jeśli wielu pacjentów zostanie poddanych operacji, może ostatecznie wystąpić u nich nawrót guza i niski wskaźnik przeżycia. Dlatego konieczne jest poszukiwanie skutecznego leczenia neoadjuwantowego w okresie okołooperacyjnym w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu pooperacyjnego i poprawy przeżywalności pooperacyjnej chorych.
Według doniesień ekspresja PD-L1 w raku przełyku wynosiła około 41,4%. Dlatego inhibitor PD-1/PD-L1 immunocheckpoint może stać się nową metodą leczenia raka przełyku. Wstępne wyniki kliniczne wykazały, że immunoterapia połączona z chemioradioterapią dała synergiczny efekt przeciwnowotworowy. Liczne wyniki badań klinicznych wykazały, że Carrillizumab zapewnił wyższy ogólny odsetek odpowiedzi w przypadku zaawansowanego raka przełyku.
Jednak u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku skuteczność karrillizumabu w połączeniu z chemioterapią i apatynibem w sekwencyjnej radykalnej operacji jest nadal niejasna. Celem pracy jest obserwacja i ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Carrillizumabu w skojarzeniu z chemioterapią i lekami antyangiogennymi w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak przełyku jest częstym nowotworem złośliwym przewodu pokarmowego. Każdego roku na świecie odnotowuje się około 400 000 nowych przypadków raka przełyku i około 300 000 osób umiera z powodu tej choroby. Chiny z wysoką zachorowalnością na raka przełyku, liczbą nowych zachorowań i zgonów stanowią co roku około 50% świata. W ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat chirurgia, radioterapia, chemioterapia i inne metody leczenia były stale ulepszane, jednak śmiertelność pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku nie zmniejszyła się znacząco. Wczesna miejscowa inwazja, przerzuty do węzłów chłonnych i przerzuty odległe są głównymi przyczynami złego rokowania u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku.
W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku bezpośrednia operacja jest nieskuteczna. Trudno jest uzyskać radykalną resekcję wyłącznie chirurgicznie, a nawet jeśli wielu pacjentów zostanie poddanych operacji, może ostatecznie wystąpić u nich nawrót guza i niski wskaźnik przeżycia. Dlatego konieczne jest poszukiwanie skutecznego leczenia neoadjuwantowego w okresie okołooperacyjnym w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu pooperacyjnego i poprawy przeżywalności pooperacyjnej chorych.
W ostatnich latach przeciwciało PD-1 jest niewątpliwie najbardziej olśniewającą gwiazdą w dziedzinie terapii nowotworowej. Wykazuje doskonałą skuteczność w leczeniu różnego rodzaju nowotworów. Według doniesień ekspresja PD-L1 w raku przełyku wynosiła około 41,4% (metaanaliza 1350 chińskich i japońskich pacjentów wykazała, że nadekspresja PD-L1 miała tendencję do zmniejszania całkowitego przeżycia). Dlatego inhibitor PD-1/PD-L1 immunocheckpoint może stać się nową metodą leczenia raka przełyku. Wstępne wyniki kliniczne wykazały, że immunoterapia połączona z chemioradioterapią dała synergiczny efekt przeciwnowotworowy. Liczne wyniki badań klinicznych wykazały, że Carrillizumab zapewnił wyższy ogólny odsetek odpowiedzi w przypadku zaawansowanego raka przełyku. Zapewniało to również lepsze przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite w porównaniu z pembrolizumą i paklitakselem. Wytyczne Chińskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej z 2020 r. dotyczące raka przełyku zalecają Carrillizumab jako pierwszy poziom w raku płaskonabłonkowym.
Jednak u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku skuteczność karrillizumabu w połączeniu z chemioterapią i apatynibem w sekwencyjnej radykalnej operacji jest nadal niejasna. Celem pracy jest obserwacja i ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Carrillizumabu w skojarzeniu z chemioterapią i lekami antyangiogennymi w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hangzhou, Chiny, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- podpisana świadoma zgoda;
- pacjentów w wieku od 18 do 75 lat
- pierwotny resekcyjny, potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku;
- Rak płaskonabłonkowy przełyku w stopniu zaawansowania klinicznego IIA-IVA (wg AJCC TNM, wydanie 8).
- ECOG PS 0-1.
- Brak przerzutów odległych, choroby mogą być resekcyjne ocenione przez onkologa klatki piersiowej;
Kryteria wyłączenia:
- ze znaczną chorobą sercowo-naczyniową;
- aktualne leczenie terapią przeciwwirusową lub HBV;
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
- historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed skriningiem;
- czynna lub historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności;
- objawy odległych przerzutów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Karillizumab
Przedoperacyjna terapia neoadiuwantowa przez 2-3 cykle. Radykalny zabieg chirurgiczny przeprowadza się po 4-6 tygodniach od podania ostatniej dawki. Radioterapię pooperacyjną ustala się w zależności od sytuacji klinicznej i stopnia zaawansowania patologicznego pacjenta. Leczenie karillizumabem można stosować maksymalnie przez 1 rok. Podczas badania pacjentów obserwowano aż do progresji choroby, wycofania świadomej zgody, utraty obserwacji lub śmierci. |
Laparoskopia połączona z torakoskopową radykalną resekcją raka przełyku
schemat podawania: Carillizumab 200mg, IV, D1; albumina paklitaksel 150mg/m2, D1; Nedaplatyna 50 mg/m2, D1; Apatinib 250mg Po D2-4.
Przedoperacyjna terapia neoadjuwantowa przez 2-3 cykle, jeden cykl co 14 dni.
Inne nazwy:
Od uczestnika zostanie pobrana krew, guz i ślina.
Los próbki to zniszczenie po użyciu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Całkowita odpowiedź patologiczna (PCR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
W badaniu patologicznym wyciętych próbek nie znaleziono resztkowych inwazyjnych komórek nowotworowych.
|
1 miesiąc po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Główna odpowiedź patologiczna (MPR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
W badaniu patologicznym wyciętych próbek odsetek resztkowych komórek nowotworowych był mniejszy niż 10%.
|
1 miesiąc po operacji
|
2-letnie i 5-letnie całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 2 lata i 5 lat po operacji
|
Odsetek wszystkich badanych przypadków, w których nie doszło do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 2 lat i 5 lat po operacji
|
2 lata i 5 lat po operacji
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
|
1 miesiąc po operacji
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Odsetek osób z obrazowym PR lub CR ocenionym według kryteriów RECIST 1.1
|
1 miesiąc po operacji
|
2-letnie i 5-letnie przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 2 lata i 5 lat po operacji
|
Brak nawrotu, odległych przerzutów lub zgonu w ciągu 2 lat i 5 lat po operacji stanowiły odsetek wszystkich badanych przypadków.
|
2 lata i 5 lat po operacji
|
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Wyniki histopatologiczne wykazały, że margines nacięcia był ujemny, a pod mikroskopem nie znaleziono resztkowych komórek nowotworowych
|
1 miesiąc po operacji
|
Zmiany w profilu immunologicznym krwi obwodowej u pacjentów nie-PCR (NPCR) i pacjentów PCR
Ramy czasowe: 3 miesiące po zabiegu
|
Wykorzystując spektrometrię mas (CyTOF) i metody bioinformatyczne, kompleksowo scharakteryzowaliśmy krajobraz immunologiczny we krwi obwodowej pacjentów z ESCC przed i po immunoterapii anty-PD-1, mając na celu zbadanie podzbiorów układu odpornościowego skorelowanych z odpowiedzią na immunoterapię neoadiuwantową
|
3 miesiące po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby przełyku
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Nowotwory przełyku
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy przełyku
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-795
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przełyku
-
Shanghai Zhongshan HospitalZhejiang Cancer Hospital; Sun Yat-sen University; Cancer Institute and Hospital... i inni współpracownicyRekrutacyjnyRak płaskonabłonkowy przełyku w stadium II | Rak płaskonabłonkowy przełyku III stadiumChiny