Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carrelizumab, chemotherapie en apatinib bij de neoadjuvante behandeling van resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Een prospectieve, eenarmige, single-center klinische studie van carrelizumab in combinatie met chemotherapie en antiangiogene geneesmiddelen bij de neoadjuvante behandeling van resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom

China met een hoge incidentie van slokdarmkanker, het aantal nieuwe gevallen en sterfgevallen vertegenwoordigt elk jaar ongeveer 50% van de wereld. In de afgelopen decennia zijn chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en andere behandelingen voortdurend verbeterd, maar de mortaliteit van patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom is niet significant gedaald.

Voor patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is directe chirurgie niet effectief. Het is moeilijk om radicale resectie alleen door een operatie te bereiken, en zelfs als veel patiënten een operatie ondergaan, kunnen ze uiteindelijk een tumorterugval krijgen en een slechte overlevingskans hebben. Daarom is het noodzakelijk om effectieve perioperatieve neoadjuvante behandeling te onderzoeken om het risico op postoperatief recidief te verminderen en de postoperatieve overlevingskans van patiënten te verbeteren.

Volgens de rapporten was de expressie van PD-L1 bij slokdarmkanker ongeveer 41,4%. Daarom kan PD-1/PD-L1 immunocheckpoint-remmer een nieuwe methode worden voor de behandeling van slokdarmkanker. Voorlopige klinische resultaten toonden aan dat immunotherapie in combinatie met chemoradiotherapie een synergistisch antitumoreffect opleverde. Meerdere klinische resultaten toonden aan dat Carrillizumab een hoger totaal responspercentage opleverde voor gevorderde slokdarmkanker.

Bij patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is de werkzaamheid van Carrillizumab in combinatie met chemotherapie en apatinib voor sequentiële radicale chirurgie echter nog onduidelijk. Het doel van deze studie is het observeren en evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Carrillizumab in combinatie met chemotherapie en antiangiogene geneesmiddelen bij de neoadjuvante therapie van resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Slokdarmkanker is een veel voorkomende kwaadaardige tumor van het spijsverteringskanaal. Elk jaar zijn er ongeveer 400.000 nieuwe gevallen van slokdarmkanker in de wereld en sterven er ongeveer 300.000 mensen aan deze ziekte. China met een hoge incidentie van slokdarmkanker, het aantal nieuwe gevallen en sterfgevallen vertegenwoordigt elk jaar ongeveer 50% van de wereld. In de afgelopen decennia zijn chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en andere behandelingen voortdurend verbeterd, maar de mortaliteit van patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom is niet significant gedaald. Vroege lokale invasie, lymfekliermetastasen en metastasen op afstand zijn de belangrijkste oorzaken van een slechte prognose voor patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.

Voor patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is directe chirurgie niet effectief. Het is moeilijk om radicale resectie alleen door een operatie te bereiken, en zelfs als veel patiënten een operatie ondergaan, kunnen ze uiteindelijk een tumorterugval krijgen en een slechte overlevingskans hebben. Daarom is het noodzakelijk om effectieve perioperatieve neoadjuvante behandeling te onderzoeken om het risico op postoperatief recidief te verminderen en de postoperatieve overlevingskans van patiënten te verbeteren.

Antilichaam PD-1 is de laatste jaren ongetwijfeld de meest oogverblindende ster op het gebied van tumortherapie. Het vertoont een uitstekende werkzaamheid bij de verschillende soorten tumoren. Volgens de rapporten was de expressie van PD-L1 bij slokdarmkanker ongeveer 41,4% (meta-analyse van 1350 Chinese en Japanse proefpersonen toonde aan dat de overexpressie van PD-L1 de neiging had de algehele overleving te verminderen). Daarom kan PD-1/PD-L1 immunocheckpoint-remmer een nieuwe methode worden voor de behandeling van slokdarmkanker. Voorlopige klinische resultaten toonden aan dat immunotherapie in combinatie met chemoradiotherapie een synergistisch antitumoreffect opleverde. Meerdere klinische resultaten toonden aan dat Carrillizumab een hoger totaal responspercentage opleverde voor gevorderde slokdarmkanker. Het zorgde ook voor een superieure progressievrije overleving en algehele overleving in vergelijking met Pembrolizuma en paclitaxel. In de Chinese Society of Clinical Oncology-richtlijnen voor slokdarmkanker uit 2020 werd carrillizumab aanbevolen als het eerste niveau voor plaveiselcelcarcinomen.

Bij patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is de werkzaamheid van Carrillizumab in combinatie met chemotherapie en apatinib voor sequentiële radicale chirurgie echter nog onduidelijk. Het doel van deze studie is het observeren en evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Carrillizumab in combinatie met chemotherapie en antiangiogene geneesmiddelen bij de neoadjuvante therapie van resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Hangzhou, China, 310009
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ondertekende geïnformeerde toestemming;
  2. patiënten van 18 tot 75 jaar oud
  3. primair resectabele, histologisch bevestigde plaveiselcelkanker van de slokdarm;
  4. Plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm Het klinische stadium was IIA-IVA (volgens AJCC TNM-stadium, 8e editie).
  5. ECOG PS 0-1.
  6. Geen metastasen op afstand, de ziekten zouden reseceerbaar kunnen zijn, beoordeeld door een thorax-oncoloog;

Uitsluitingscriteria:

  1. met significante hart- en vaatziekten;
  2. huidige behandeling met antivirale therapie of HBV;
  3. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  4. geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening;
  5. actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
  6. tekenen van metastasen op afstand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carillizumab

Preoperatieve neoadjuvante therapie gedurende 2-3 cycli. Radicale chirurgie wordt 4-6 weken na de laatste dosis uitgevoerd. Postoperatieve radiotherapie wordt bepaald op basis van de klinische situatie en het pathologische stadium van de patiënt.

Carillizumab kan maximaal 1 jaar worden volgehouden. Tijdens het onderzoek werden patiënten gevolgd tot ziekteprogressie, intrekking van geïnformeerde toestemming, verlies van follow-up of overlijden.

Laparoscopie gecombineerd met thoracoscoop radicale resectie van slokdarmcarcinoom
toedieningsregime: Carillizumab 200 mg, IV, D1; Albumine paclitaxel 150 mg/m2, D1; Nedaplatine 50 mg/m2, D1; Apatinib 250mg Po D2-4. Preoperatieve neoadjuvante therapie gedurende 2-3 cycli, één cyclus om de 14 dagen.
Andere namen:
  • Slokdarmresectie
  • Verzamelen van monsters van deelnemer
Bij de deelnemer wordt bloed, tumor en speeksel afgenomen. Het lot van het monster is vernietiging na gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons (PCR)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Bij pathologisch onderzoek van gereseceerde preparaten werden geen resterende invasieve tumorcellen gevonden.
1 maand na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke pathologische respons (MPR)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Bij het pathologisch onderzoek van gereseceerde monsters was het aandeel resterende tumorcellen minder dan 10%.
1 maand na de operatie
2-jaars en 5-jaars totale overleving
Tijdsspanne: 2 jaar en 5 jaar na de operatie
Het aandeel van alle studiegevallen waarin geen overlijden door welke oorzaak dan ook plaatsvond binnen 2 jaar en 5 jaar na de operatie
2 jaar en 5 jaar na de operatie
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
1 maand na de operatie
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Het percentage proefpersonen met beeldvormings-PR of CR beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria
1 maand na de operatie
2-jaars en 5-jaars ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar en 5 jaar na de operatie
Geen recidief, metastasen op afstand of overlijden binnen 2 jaar en 5 jaar na de operatie vormden het aandeel van alle onderzochte gevallen.
2 jaar en 5 jaar na de operatie
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
De pathologische resultaten toonden aan dat de incisiemarge negatief was en dat er onder de microscoop geen resterende kankercellen werden gevonden
1 maand na de operatie
De veranderingen in het perifere bloed-immunoprofiel bij niet-PCR (NPCR) en PCR-patiënten
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Door gebruik te maken van massaspectrometrie (CyTOF) en bio-informatica-pijplijnen hebben we het immuunlandschap in het perifere bloed van ESCC-patiënten voor en na anti-PD-1-immunotherapie uitgebreid gekarakteriseerd, met als doel de immuunsubsets te onderzoeken die gecorreleerd zijn met de neoadjuvante immunotherapierespons.
3 maanden na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren