- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04666090
Carrelizumab, chemotherapie en apatinib bij de neoadjuvante behandeling van resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom
Een prospectieve, eenarmige, single-center klinische studie van carrelizumab in combinatie met chemotherapie en antiangiogene geneesmiddelen bij de neoadjuvante behandeling van resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom
China met een hoge incidentie van slokdarmkanker, het aantal nieuwe gevallen en sterfgevallen vertegenwoordigt elk jaar ongeveer 50% van de wereld. In de afgelopen decennia zijn chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en andere behandelingen voortdurend verbeterd, maar de mortaliteit van patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom is niet significant gedaald.
Voor patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is directe chirurgie niet effectief. Het is moeilijk om radicale resectie alleen door een operatie te bereiken, en zelfs als veel patiënten een operatie ondergaan, kunnen ze uiteindelijk een tumorterugval krijgen en een slechte overlevingskans hebben. Daarom is het noodzakelijk om effectieve perioperatieve neoadjuvante behandeling te onderzoeken om het risico op postoperatief recidief te verminderen en de postoperatieve overlevingskans van patiënten te verbeteren.
Volgens de rapporten was de expressie van PD-L1 bij slokdarmkanker ongeveer 41,4%. Daarom kan PD-1/PD-L1 immunocheckpoint-remmer een nieuwe methode worden voor de behandeling van slokdarmkanker. Voorlopige klinische resultaten toonden aan dat immunotherapie in combinatie met chemoradiotherapie een synergistisch antitumoreffect opleverde. Meerdere klinische resultaten toonden aan dat Carrillizumab een hoger totaal responspercentage opleverde voor gevorderde slokdarmkanker.
Bij patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is de werkzaamheid van Carrillizumab in combinatie met chemotherapie en apatinib voor sequentiële radicale chirurgie echter nog onduidelijk. Het doel van deze studie is het observeren en evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Carrillizumab in combinatie met chemotherapie en antiangiogene geneesmiddelen bij de neoadjuvante therapie van resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Slokdarmkanker is een veel voorkomende kwaadaardige tumor van het spijsverteringskanaal. Elk jaar zijn er ongeveer 400.000 nieuwe gevallen van slokdarmkanker in de wereld en sterven er ongeveer 300.000 mensen aan deze ziekte. China met een hoge incidentie van slokdarmkanker, het aantal nieuwe gevallen en sterfgevallen vertegenwoordigt elk jaar ongeveer 50% van de wereld. In de afgelopen decennia zijn chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en andere behandelingen voortdurend verbeterd, maar de mortaliteit van patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom is niet significant gedaald. Vroege lokale invasie, lymfekliermetastasen en metastasen op afstand zijn de belangrijkste oorzaken van een slechte prognose voor patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.
Voor patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is directe chirurgie niet effectief. Het is moeilijk om radicale resectie alleen door een operatie te bereiken, en zelfs als veel patiënten een operatie ondergaan, kunnen ze uiteindelijk een tumorterugval krijgen en een slechte overlevingskans hebben. Daarom is het noodzakelijk om effectieve perioperatieve neoadjuvante behandeling te onderzoeken om het risico op postoperatief recidief te verminderen en de postoperatieve overlevingskans van patiënten te verbeteren.
Antilichaam PD-1 is de laatste jaren ongetwijfeld de meest oogverblindende ster op het gebied van tumortherapie. Het vertoont een uitstekende werkzaamheid bij de verschillende soorten tumoren. Volgens de rapporten was de expressie van PD-L1 bij slokdarmkanker ongeveer 41,4% (meta-analyse van 1350 Chinese en Japanse proefpersonen toonde aan dat de overexpressie van PD-L1 de neiging had de algehele overleving te verminderen). Daarom kan PD-1/PD-L1 immunocheckpoint-remmer een nieuwe methode worden voor de behandeling van slokdarmkanker. Voorlopige klinische resultaten toonden aan dat immunotherapie in combinatie met chemoradiotherapie een synergistisch antitumoreffect opleverde. Meerdere klinische resultaten toonden aan dat Carrillizumab een hoger totaal responspercentage opleverde voor gevorderde slokdarmkanker. Het zorgde ook voor een superieure progressievrije overleving en algehele overleving in vergelijking met Pembrolizuma en paclitaxel. In de Chinese Society of Clinical Oncology-richtlijnen voor slokdarmkanker uit 2020 werd carrillizumab aanbevolen als het eerste niveau voor plaveiselcelcarcinomen.
Bij patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is de werkzaamheid van Carrillizumab in combinatie met chemotherapie en apatinib voor sequentiële radicale chirurgie echter nog onduidelijk. Het doel van deze studie is het observeren en evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Carrillizumab in combinatie met chemotherapie en antiangiogene geneesmiddelen bij de neoadjuvante therapie van resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hangzhou, China, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ondertekende geïnformeerde toestemming;
- patiënten van 18 tot 75 jaar oud
- primair resectabele, histologisch bevestigde plaveiselcelkanker van de slokdarm;
- Plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm Het klinische stadium was IIA-IVA (volgens AJCC TNM-stadium, 8e editie).
- ECOG PS 0-1.
- Geen metastasen op afstand, de ziekten zouden reseceerbaar kunnen zijn, beoordeeld door een thorax-oncoloog;
Uitsluitingscriteria:
- met significante hart- en vaatziekten;
- huidige behandeling met antivirale therapie of HBV;
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening;
- actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
- tekenen van metastasen op afstand.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Carillizumab
Preoperatieve neoadjuvante therapie gedurende 2-3 cycli. Radicale chirurgie wordt 4-6 weken na de laatste dosis uitgevoerd. Postoperatieve radiotherapie wordt bepaald op basis van de klinische situatie en het pathologische stadium van de patiënt. Carillizumab kan maximaal 1 jaar worden volgehouden. Tijdens het onderzoek werden patiënten gevolgd tot ziekteprogressie, intrekking van geïnformeerde toestemming, verlies van follow-up of overlijden. |
Laparoscopie gecombineerd met thoracoscoop radicale resectie van slokdarmcarcinoom
toedieningsregime: Carillizumab 200 mg, IV, D1; Albumine paclitaxel 150 mg/m2, D1; Nedaplatine 50 mg/m2, D1; Apatinib 250mg Po D2-4.
Preoperatieve neoadjuvante therapie gedurende 2-3 cycli, één cyclus om de 14 dagen.
Andere namen:
Bij de deelnemer wordt bloed, tumor en speeksel afgenomen.
Het lot van het monster is vernietiging na gebruik
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons (PCR)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Bij pathologisch onderzoek van gereseceerde preparaten werden geen resterende invasieve tumorcellen gevonden.
|
1 maand na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Belangrijke pathologische respons (MPR)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Bij het pathologisch onderzoek van gereseceerde monsters was het aandeel resterende tumorcellen minder dan 10%.
|
1 maand na de operatie
|
|
2-jaars en 5-jaars totale overleving
Tijdsspanne: 2 jaar en 5 jaar na de operatie
|
Het aandeel van alle studiegevallen waarin geen overlijden door welke oorzaak dan ook plaatsvond binnen 2 jaar en 5 jaar na de operatie
|
2 jaar en 5 jaar na de operatie
|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
1 maand na de operatie
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Het percentage proefpersonen met beeldvormings-PR of CR beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria
|
1 maand na de operatie
|
|
2-jaars en 5-jaars ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar en 5 jaar na de operatie
|
Geen recidief, metastasen op afstand of overlijden binnen 2 jaar en 5 jaar na de operatie vormden het aandeel van alle onderzochte gevallen.
|
2 jaar en 5 jaar na de operatie
|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
De pathologische resultaten toonden aan dat de incisiemarge negatief was en dat er onder de microscoop geen resterende kankercellen werden gevonden
|
1 maand na de operatie
|
|
De veranderingen in het perifere bloed-immunoprofiel bij niet-PCR (NPCR) en PCR-patiënten
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Door gebruik te maken van massaspectrometrie (CyTOF) en bio-informatica-pijplijnen hebben we het immuunlandschap in het perifere bloed van ESCC-patiënten voor en na anti-PD-1-immunotherapie uitgebreid gekarakteriseerd, met als doel de immuunsubsets te onderzoeken die gecorreleerd zijn met de neoadjuvante immunotherapierespons.
|
3 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Slokdarmaandoeningen
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Slokdarmneoplasmata
- Slokdarm plaveiselcelcarcinoom
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
Andere studie-ID-nummers
- 2020-795
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .