此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Carrelizumab、化疗和阿帕替尼在可切除食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的应用

Carrelizumab联合化疗和抗血管生成药物用于可切除食管鳞状细胞癌新辅助治疗的前瞻性、单臂、单中心临床研究

中国是食管癌的高发国家,每年新发病例和死亡人数约占世界的50%。 近几十年来,手术、放疗、化疗等治疗手段不断进步,但食管鳞癌患者的死亡率并没有明显下降。

对于局部晚期食管癌患者,直接手术效果不佳。 仅靠手术很难达到根治性切除,很多患者即使接受手术,最终也可能出现肿瘤复发,生存率低下。 因此,有必要探索有效的围手术期新辅助治疗,以降低术后复发风险,提高患者术后生存率。

据报道,PD-L1在食管癌中的表达约为41.4%。 因此,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂可能成为治疗食管癌的新方法。 初步临床结果表明,免疫疗法联合放化疗具有协同抗肿瘤作用。 多项临床结果表明,Carrillizumab 为晚期食管癌提供了更高的总体缓解率。

然而,在局部晚期食管癌患者中,卡瑞珠单抗联合化疗和阿帕替尼进行序贯根治性手术的疗效仍不清楚。 本研究旨在观察和评价Carrillizumab联合化疗和抗血管生成药物在可切除食管鳞癌新辅助治疗中的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

食管癌是消化道常见的恶性肿瘤。 每年,全球约有40万新发食管癌病例,约有30万人死于该病。 中国是食管癌的高发国家,每年新发病例和死亡人数约占世界的50%。 近几十年来,手术、放疗、化疗等治疗手段不断进步,但食管鳞癌患者的死亡率并没有明显下降。 早期局部浸润、淋巴结转移和远处转移是食管鳞癌患者预后不良的主要原因。

对于局部晚期食管癌患者,直接手术效果不佳。 仅靠手术很难达到根治性切除,很多患者即使接受手术,最终也可能出现肿瘤复发,生存率低下。 因此,有必要探索有效的围手术期新辅助治疗,以降低术后复发风险,提高患者术后生存率。

近年来,PD-1抗体无疑是肿瘤治疗领域最耀眼的明星。 它在不同种类的肿瘤中表现出优异的疗效。 据报道,PD-L1在食管癌中的表达约为41.4%(对1350名中国和日本受试者进行的Meta分析显示,PD-L1的过度表达有降低总体生存率的趋势)。 因此,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂可能成为治疗食管癌的新方法。 初步临床结果表明,免疫疗法联合放化疗具有协同抗肿瘤作用。 多项临床结果表明,Carrillizumab 为晚期食管癌提供了更高的总体缓解率。 与 Pembrolizuma 和紫杉醇相比,它还提供了更好的无进展生存期和总生存期。 2020年中国临床肿瘤学会食管癌指南推荐卡瑞珠单抗作为鳞癌的一级治疗。

然而,在局部晚期食管癌患者中,卡瑞珠单抗联合化疗和阿帕替尼进行序贯根治性手术的疗效仍不清楚。 本研究旨在观察和评价Carrillizumab联合化疗和抗血管生成药物在可切除食管鳞癌新辅助治疗中的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hangzhou、中国、310009
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 签署知情同意书;
  2. 18至75岁的患者
  3. 原发性可切除、经组织学证实的食管鳞状细胞癌;
  4. 食管鳞状细胞癌临床分期为IIA-IVA(根据AJCC TNM分期,第8版)。
  5. ECOG PS 0-1。
  6. 无远处转移,胸部肿瘤专家评估可切除的疾病;

排除标准:

  1. 患有严重的心血管疾病;
  2. 目前正在接受抗病毒治疗或 HBV 治疗;
  3. 怀孕或哺乳期的女性患者;
  4. 筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史;
  5. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史;
  6. 远处转移的迹象。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:卡利珠单抗

术前新辅助治疗2-3个周期。 根治性手术在最后一次给药后 4-6 周进行。 术后放疗根据患者的临床情况和病理分期确定。

Carillizumab 最长可以维持 1 年。 在研究期间,对患者进行随访,直至疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡。

腹腔镜联合胸腔镜食管癌根治术
给药方案:Carillizumab 200mg,IV,D1;白蛋白紫杉醇 150mg/m2,D1;奈达铂 50 mg/m2,D1;阿帕替尼 250mg Po D2-4。 术前新辅助治疗2-3个周期,每14天1个周期。
其他名称:
  • 食管切除术
  • 从参与者那里收集样本
将从参与者那里收集血液、肿瘤和唾液。 样品的命运是使用后销毁

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理学完全反应 (PCR)
大体时间:术后1个月
切除标本病理检查未见残留浸润性肿瘤细胞。
术后1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要病理反应 (MPR)
大体时间:术后1个月
切除标本病理检查,残留瘤细胞比例小于10%。
术后1个月
2 年和 5 年总生存期
大体时间:手术后2年和5年
手术后 2 年和 5 年内未发生任何原因死亡的所有研究病例的比例
手术后2年和5年
治疗相关不良事件的发生率
大体时间:术后1个月
CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件发生率
术后1个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间:术后1个月
根据 RECIST 1.1 标准评估影像学 PR 或 CR 的受试者比例
术后1个月
2 年和 5 年无病生存率
大体时间:手术后2年和5年
术后2年和5年内无复发、远处转移或死亡占所有研究病例的比例。
手术后2年和5年
R0切除率
大体时间:术后1个月
病理结果为切缘阴性,显微镜下未见残留癌细胞
术后1个月
非PCR(NPCR)和PCR患者外周血免疫谱的变化
大体时间:手术后3个月
我们利用质谱(CyTOF)和生物信息学流程,全面表征了食管鳞癌患者抗PD-1免疫治疗前后外周血的免疫状况,旨在探索与新辅助免疫治疗反应相关的免疫亚群
手术后3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Weilin Wang、2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月23日

初级完成 (实际的)

2022年12月31日

研究完成 (估计的)

2030年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月10日

首次发布 (实际的)

2020年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月24日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅