Étude de Relugolix chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration ou d'un cancer de la prostate non métastatique ou métastatique résistant à la castration

Critères d'inclusion clés :

1. Un diagnostic d'adénocarcinome de la prostate confirmé par des preuves histologiques ou cytologiques et avec des antécédents médicaux documentés de :

   • mCSPC (Parties 1, 2 et 3) défini comme ayant au moins deux des trois facteurs de risque lors de la visite de référence (Jour 1) :

     • Score total de Gleason ≥ 6 ; et
     • Présence de ≥ 2 lésions métastatiques à la scintigraphie osseuse ; OU ALORS
     • Preuve radiologique de métastases viscérales mesurables à l'exception des métastases hépatiques.
   • nmCRPC (Partie 2 uniquement) défini comme la progression de la maladie malgré le maintien des niveaux de castration de testostérone avec la thérapie de privation androgénique (ADT), comme en témoigne une augmentation des concentrations consécutives d'antigène spécifique de la prostate (PSA) (2 mesures, à au moins une semaine d'intervalle).

   • mCRPC (parties 1 et 3) défini comme la progression de la maladie malgré le maintien des niveaux de castration de testostérone avec ADT :

     • Une augmentation du PSA consécutif (2 mesures à au moins 1 semaine d'intervalle) ;
     • Aggravation des symptômes cliniques ;
     • Preuve radiologique démontrant des lésions métastatiques agrandies ou le développement de nouvelles métastases.

2. Recevant actuellement un traitement standard d'acétate de leuprolide (injections de 3, 4 ou 6 mois [Lupron intramusculaire ou Eligard sous-cutané]) ou un antagoniste des récepteurs de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (tel que le degarelix) en association avec :

   • Partie 1 : acétate d'abiratérone 1 000 mg ou acétate d'abiratérone à particules fines 500 mg une fois par jour plus prednisone 5 mg une fois par jour pour les participants atteints de mCSPC ou deux fois par jour pour les participants atteints de mCRPC ou de méthylprednisolone 4 mg une fois par jour et chez qui l'abiratérone a été bien tolérée (qui est, sans preuve d'hépatotoxicité nécessitant un ajustement de la dose d'abiratérone).
   • Partie 2 : apalutamide 240 mg une fois par jour et chez qui l'apalutamide a été bien toléré (c'est-à-dire sans fracture, chute ou épisode convulsif ou nécessité d'ajuster la dose en raison d'événements indésirables).
   • Partie 3 : docétaxel 75 mg/m2 et chez qui le docétaxel a été bien toléré (c'est-à-dire aucun signe de réaction d'hypersensibilité, de neutropénie fébrile ou de neutrophiles < 500 cellules/mm3 pendant plus d'une semaine, de réactions cutanées sévères ou cumulatives ou de troubles neurosensoriels modérés signes et/ou symptômes malgré la réduction de la dose).

Critères d'exclusion clés :

Un patient ne sera pas éligible à l'inclusion dans l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Des antécédents médicaux de métastases cérébrales ou hépatiques fondés sur des preuves radiologiques ou des antécédents médicaux de castration chirurgicale ;
2. A reçu un traitement combiné avec un analogue de la GnRH ou un antagoniste des récepteurs de la GnRH avec soit de l'acétate d'abiratérone plus un corticostéroïde (Partie 1) soit de l'apalutamide (Partie 2) chez des patients atteints de mCSPC (Partie 1 et Partie 2) ou de nmCRPC (Partie 2) pendant une durée totale> 24 mois ou chez les patients atteints de CPRCm (Partie 1) pendant une durée totale > 6 mois ;
3. Est prévu ou prévoit de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement de l'étude ;

4. Un diagnostic actuel d'une tumeur maligne autre que le cancer de la prostate, à l'exception de l'un des éléments suivants :

   • Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, ou carcinome in situ de tout type ;
   • Cancer de stade I correctement traité qui est actuellement en rémission et qui est en rémission depuis ≥ 2 ans ;
   • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis ≥ 3 ans ;

5. Valeur(s) anormale(s) des tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage ou avant la visite de référence (Jour 1), y compris :

   • Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ;
   • Plaquettes < 100 × 103/μL ;
   • Hémoglobine < 10,0 g/dL ;
   • Leucocytes (WBC) < 3 × 103/μL ;
   • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 103/μL ;
   • Hémoglobine A1c (HbA1c) > 8 % ; Remarque (Partie 3 uniquement) : Les transfusions et/ou l'administration de facteurs de croissance sont autorisées selon les indications pour la prise en charge clinique des effets hématologiques liés au docétaxel et conformément au jugement de l'investigateur.
6. Maladie hépatique connue, y compris maladie alcoolique du foie ou hépatite virale telle que l'hépatite A (virus de l'hépatite A IgM positif), l'hépatite B chronique (HbsAg positif) ou l'hépatite C chronique (anticorps du VHC positif, confirmé par l'ARN du VHC) ou des signes cliniques d'hépatite une maladie telle que la jaunisse;

7. Des antécédents médicaux dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou un diagnostic actuel de l'un des éléments suivants :

   • Infarctus du myocarde;
   • Une angine instable;
   • Cardiopathie ischémique symptomatique instable ;
   • Insuffisance cardiaque congestive classée comme insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV ;
   • Événement(s) thromboembolique(s) (p. ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événement(s) cérébrovasculaire(s) symptomatique(s)) ;
   • Toute autre affection cardiaque importante (p. ex., épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive, sténose valvulaire grave non traitée ou cardiopathie congénitale grave) ;
8. Un ECG anormal
9. Hypertension non contrôlée
10. Hypotension
11. Bradycardie
12. VIH positif
13. Antécédents médicaux d'un trouble de la coagulation ou preuves cliniques actuelles d'hémorragie gastro-intestinale ou d'hémorragie active provenant d'un autre site anatomique.
14. Antécédents médicaux dans l'année suivant la visite de dépistage d'un trouble d'abus de drogues ou d'alcool selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux V
15. A reçu un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de référence (Jour 1) ;
16. L'utilisation antérieure de tout médicament interdit et de tout médicament restrictif sans la période de sevrage appropriée ou l'utilisation d'un médicament interdit pendant la période de traitement de l'étude est prévue ;
17. Une contre-indication ou des antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des traitements de l'étude ou à ses composants, ou a des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude ;
18. Toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la réalisation des objectifs de l'étude ou avec la fin de l'étude par le patient ;
19. Est un employé du site d'étude ou est un membre principal de la famille (conjoint, parent, enfant ou frère) d'un employé du site impliqué dans la conduite de l'étude.