Исследование Релуголикса у мужчин с метастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации, или неметастатическим или метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации

Ключевые критерии включения:

1. Диагноз аденокарциномы предстательной железы, подтвержденный гистологическими или цитологическими данными и документально подтвержденным анамнезом:

   • mCSPC (части 1, 2 и 3), определяемый как наличие по крайней мере двух из трех факторов риска на исходном уровне (день 1):

     • Суммарный балл Глисона ≥ 6; и
     • Наличие ≥ 2 метастатических поражений при сканировании костей; ИЛИ ЖЕ
     • Рентгенологические признаки поддающихся измерению висцеральных метастазов, за исключением метастазов в печень.
   • нмКРРПЖ (только часть 2), определяемый как прогрессирование заболевания, несмотря на поддержание кастрационных уровней тестостерона с помощью андрогенной депривационной терапии (АДТ), о чем свидетельствует последовательное повышение концентрации простат-специфического антигена (ПСА) (2 измерения с интервалом не менее одной недели).

   • мКРРПЖ (части 1 и 3), определяемый как прогрессирование заболевания, несмотря на сохранение кастрационных уровней тестостерона при АДТ:

     • Увеличение последовательного уровня ПСА (2 измерения с интервалом не менее 1 недели);
     • Ухудшение клинических симптомов;
     • Рентгенологические доказательства, демонстрирующие увеличенные метастатические поражения или развитие новых метастазов.

2. В настоящее время получает стандартное лечение ацетатом лейпролида (инъекции в течение 3, 4 или 6 месяцев [внутримышечный люпрон или подкожный Элигард]) или антагонистом рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (например, дегареликс) в сочетании с :

   • Часть 1: абиратерона ацетат 1000 мг или мелкодисперсный абиратерона ацетат 500 мг один раз в день плюс преднизолон 5 мг один раз в день для участников с mCSPC или два раза в день для участников с mCRPC или метилпреднизолон 4 мг один раз в день и у которых абиратерон хорошо переносился (что без признаков гепатотоксичности, требующих коррекции дозы абиратерона).
   • Часть 2: апалутамид 240 мг 1 раз в сутки при хорошей переносимости апалутамида (то есть без переломов, падений или судорожных припадков или необходимости коррекции дозы из-за каких-либо нежелательных явлений).
   • Часть 3: доцетаксел в дозе 75 мг/м2 и пациенты с хорошей переносимостью доцетаксела (то есть без признаков реакции гиперчувствительности, фебрильной нейтропении или числа нейтрофилов < 500 клеток/мм3 в течение более 1 недели, тяжелых или кумулятивных кожных реакций или умеренных нейросенсорных реакций). признаков и/или симптомов, несмотря на снижение дозы).

Ключевые критерии исключения:

Пациент не будет допущен к включению в исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Наличие в анамнезе метастазов в мозг или печень, основанное на рентгенологических данных, или в анамнезе хирургической кастрации;
2. Получали комбинированное лечение аналогом GnRH или антагонистом рецептора GnRH либо с абиратерона ацетатом плюс кортикостероид (часть 1), либо с апалутамидом (часть 2) у пациентов с mCSPC (часть 1 и часть 2) или нмКРРПЖ (часть 2) в течение общей продолжительности > 24 месяца или у пациентов с мКРРПЖ (часть 1) при общей продолжительности > 6 месяцев;
3. Планируется или ожидается, что будет назначено серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследуемого лечения;

4. Текущий диагноз злокачественного новообразования, отличного от рака предстательной железы, за исключением любого из следующего:

   • Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ любого типа;
   • Адекватно леченный рак I стадии, который в настоящее время находится в стадии ремиссии и находится в ремиссии в течение ≥ 2 лет;
   • Любой другой рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение ≥ 3 лет;

5. Отклонение от нормы значений клинических лабораторных тестов во время скринингового визита или до визита исходного уровня (День 1), включая:

   • креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл;
   • Тромбоциты < 100 × 103/мкл;
   • Гемоглобин < 10,0 г/дл;
   • Лейкоциты (лейкоциты) < 3 × 103/мкл;
   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 103/мкл;
   • Гемоглобин A1c (HbA1c) > 8%; Примечание (только часть 3). Переливания и/или введение факторов роста разрешены по показаниям для клинического лечения гематологических эффектов, связанных с доцетакселом, и в соответствии с заключением исследователя.
6. Известное заболевание печени, в том числе алкогольное заболевание печени или вирусный гепатит, такой как гепатит А (положительный IgM к вирусу гепатита А), хронический гепатит В (положительный по HbsAg) или хронический гепатит С (положительный на антитела к ВГС, подтвержденный РНК ВГС), или клинические признаки печеночной недостаточности. заболевание, такое как желтуха;

7. Медицинский анамнез в течение 6 месяцев до визита для скрининга или текущий диагноз любого из следующего:

   • Инфаркт миокарда;
   • Нестабильная стенокардия;
   • Нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца;
   • Застойная сердечная недостаточность, классифицированная как сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA;
   • Тромбоэмболическое событие(я) (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматическое цереброваскулярное событие(я));
   • Любое другое серьезное заболевание сердца (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия, тяжелый нелеченый клапанный стеноз или тяжелый врожденный порок сердца);
8. Аномальная ЭКГ
9. Неконтролируемая гипертензия
10. Гипотония
11. Брадикардия
12. Положительный ВИЧ
13. Медицинский анамнез нарушения свертываемости крови или текущие клинические признаки желудочно-кишечного кровотечения или активного кровотечения из другой анатомической локализации.
14. Медицинский анамнез в течение 1 года после визита для скрининга злоупотребления наркотиками или алкоголем в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам V.
15. Получали исследуемый препарат в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до исходного визита (День 1);
16. Планируется предварительное использование любых запрещенных лекарств и ограничительных лекарств без соответствующего периода вымывания или использование запрещенных лекарств в течение периода исследуемого лечения;
17. Противопоказание или известная история гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании;
18. Любое другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению целей исследования или завершению исследования пациентом;
19. Является сотрудником исследовательского центра или основным членом семьи (супругой, родителем, ребенком или братом/сестрой) сотрудника исследовательского центра, участвующего в проведении исследования.