Studie zu Relugolix bei Männern mit metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs oder nicht metastasiertem oder metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Eine Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata, bestätigt durch histologische oder zytologische Beweise und mit einer dokumentierten Anamnese von entweder:

   • mCSPC (Teile 1, 2 und 3) definiert als mindestens zwei von drei Risikofaktoren bei der Baseline-Visite (Tag 1) aufweisend:

     • Gesamt-Gleason-Score von ≥ 6; und
     • Vorhandensein von ≥ 2 metastatischen Läsionen im Knochenscan; ODER
     • Radiologischer Nachweis messbarer viszeraler Metastasen mit Ausnahme von Lebermetastasen.
   • nmCRPC (nur Teil 2) definiert als Krankheitsprogression trotz Aufrechterhaltung des Kastrationsspiegels von Testosteron mit Androgenentzugstherapie (ADT), nachgewiesen durch einen Anstieg der aufeinanderfolgenden Konzentrationen des prostataspezifischen Antigens (PSA) (2 Messungen im Abstand von mindestens einer Woche).

   • mCRPC (Teile 1 und 3), definiert als Krankheitsprogression trotz Aufrechterhaltung der Kastrationsspiegel von Testosteron mit ADT:

     • Ein Anstieg des aufeinanderfolgenden PSA-Werts (2 Messungen im Abstand von mindestens 1 Woche);
     • Verschlechterung der klinischen Symptome;
     • Radiologische Beweise, die vergrößerte metastatische Läsionen oder die Entwicklung neuer Metastasen zeigen.

2. Derzeitige Standardbehandlung mit Leuprolidacetat (3-, 4- oder 6-Monats-Injektionen [intramuskuläres Lupron oder subkutanes Eligard]) oder einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Rezeptorantagonisten (wie Degarelix) in Kombination mit :

   • Teil 1: Abirateronacetat 1000 mg oder feinteiliges Abirateronacetat 500 mg einmal täglich plus Prednison 5 mg einmal täglich für Teilnehmer mit mCSPC oder zweimal täglich für Teilnehmer mit mCRPC oder Methylprednisolon 4 mg einmal täglich und bei denen Abirateron gut vertragen wurde (d ohne Nachweis einer Hepatotoxizität, die eine Dosisanpassung von Abirateron erfordert).
   • Teil 2: Apalutamid 240 mg einmal täglich und bei denen Apalutamid gut vertragen wurde (d. h. ohne eine Fraktur, einen Sturz oder einen Krampfanfall oder eine Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen).
   • Teil 3: Docetaxel 75 mg/m2 und bei denen Docetaxel gut vertragen wurde (d. h. keine Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion, febrile Neutropenie oder Neutrophile < 500 Zellen/mm3 für mehr als 1 Woche, schwere oder kumulative Hautreaktionen oder mäßige neurosensorische Reaktionen). Anzeichen und/oder Symptome trotz Dosisreduktion).

Wichtige Ausschlusskriterien:

Ein Patient kann nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Eine Krankengeschichte von Gehirn- oder Lebermetastasen basierend auf radiologischen Beweisen oder eine Krankengeschichte von chirurgischer Kastration;
2. Erhaltene Kombinationsbehandlung mit einem GnRH-Analogon oder GnRH-Rezeptorantagonisten mit entweder Abirateronacetat plus einem Kortikosteroid (Teil 1) oder Apalutamid (Teil 2) bei Patienten mit mCSPC (Teil 1 und Teil 2) oder nmCRPC (Teil 2) für eine Gesamtdauer > 24 Monate oder bei Patienten mit mCRPC (Teil 1) für eine Gesamtdauer von > 6 Monaten;
3. Während des Studienbehandlungszeitraums eine größere Operation geplant ist oder erwartet wird;

4. Eine aktuelle Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung als Prostatakrebs, mit Ausnahme einer der folgenden:

   • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ jeglicher Art;
   • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, der sich derzeit in Remission befindet und seit ≥ 2 Jahren in Remission ist;
   • Jeder andere Krebs, von dem der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist;

5. Anormale klinische Labortestwerte beim Screening-Besuch oder vor dem Basisuntersuchungsbesuch (Tag 1), einschließlich:

   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL;
   • Blutplättchen < 100 × 103/μl;
   • Hämoglobin < 10,0 g/dl;
   • Leukozyten (WBC) < 3 × 103/μl;
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 103/μl;
   • Hämoglobin A1c (HbA1c) > 8 %; Hinweis (nur Teil 3): Transfusionen und/oder die Verabreichung von Wachstumsfaktoren sind zulässig, wenn dies für das klinische Management von Docetaxel-bedingten hämatologischen Wirkungen und in Übereinstimmung mit der Beurteilung des Prüfarztes angezeigt ist.
6. Bekannte Lebererkrankung, einschließlich alkoholische Lebererkrankung oder virale Hepatitis wie Hepatitis A (Hepatitis-A-Virus-IgM-positiv), chronische Hepatitis B (HbsAg-positiv) oder chronische Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv, bestätigt durch HCV-RNA) oder klinische Anzeichen einer Lebererkrankung Krankheit wie Gelbsucht;

7. Eine Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder eine aktuelle Diagnose einer der folgenden:

   • Herzinfarkt;
   • Instabile Angina pectoris;
   • Instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit;
   • Herzinsuffizienz, klassifiziert als Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV;
   • Thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse);
   • Jede andere signifikante Herzerkrankung (z. B. Perikarderguss, restriktive Kardiomyopathie, schwere unbehandelte Klappenstenose oder schwere angeborene Herzerkrankung);
8. Ein anormales EKG
9. Unkontrollierter Bluthochdruck
10. Hypotonie
11. Bradykardie
12. HIV-positiv
13. Anamnese einer Blutgerinnungsstörung oder aktuelle klinische Hinweise auf gastrointestinale Blutungen oder aktive Blutungen aus einer anderen anatomischen Lokalisation.
14. Eine Anamnese innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch einer Drogen- oder Alkoholmissbrauchsstörung gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V
15. Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Basisbesuch (Tag 1);
16. Die vorherige Anwendung von verbotenen Medikamenten und restriktiven Medikamenten ohne die entsprechende Auswaschphase oder die Anwendung eines verbotenen Medikaments während des Studienbehandlungszeitraums ist geplant;
17. Eine Kontraindikation oder bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine der Studienbehandlungen oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Studienteilnahme kontraindizieren;
18. Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Erreichen der Studienziele oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen würde;
19. Ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder ein primäres Familienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister) eines Mitarbeiters des Studienzentrums, der an der Durchführung der Studie beteiligt ist.