Estudo de Relugolix em Homens com Câncer de Próstata Metastático Sensível à Castração ou Câncer de Próstata Não Metastático ou Metastático Resistente à Castração

Principais Critérios de Inclusão:

1. Um diagnóstico de adenocarcinoma da próstata confirmado por evidência histológica ou citológica e com um histórico médico documentado de:

   • mCSPC (Partes 1, 2 e 3) definido como tendo pelo menos dois dos três fatores de risco na visita inicial (Dia 1):

     • Pontuação total de Gleason ≥ 6; e
     • Presença de ≥ 2 lesões metastáticas na cintilografia óssea; OU
     • Evidência radiológica de metástases viscerais mensuráveis, com exceção de metástases hepáticas.
   • nmCRPC (Parte 2 apenas) definido como progressão da doença apesar da manutenção dos níveis de castração de testosterona com terapia de privação de androgênio (ADT), conforme evidenciado por um aumento nas concentrações consecutivas de antígeno específico da próstata (PSA) (2 medições, pelo menos uma semana de intervalo).

   • mCRPC (Partes 1 e 3) definido como progressão da doença apesar da manutenção dos níveis de castração de testosterona com ADT:

     • Um aumento no PSA consecutivo (2 medições com pelo menos 1 semana de intervalo);
     • Piora dos sintomas clínicos;
     • Evidências radiológicas demonstrando lesões metastáticas aumentadas ou o desenvolvimento de novas metástases.

2. Atualmente recebendo tratamento padrão de acetato de leuprolida (injeções de 3, 4 ou 6 meses [Lupron intramuscular ou Eligard subcutâneo]) ou um antagonista do receptor do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (como degarelix) em combinação com :

   • Parte 1: acetato de abiraterona 1000 mg ou partículas finas de acetato de abiraterona 500 mg uma vez ao dia mais prednisona 5 mg uma vez ao dia para participantes com mCSPC ou duas vezes ao dia para participantes com mCRPC ou metilprednisolona 4 mg uma vez ao dia e nos quais a abiraterona foi bem tolerada (que ou seja, sem evidência de hepatotoxicidade requerendo ajuste de dose para abiraterona).
   • Parte 2: apalutamida 240 mg uma vez ao dia e nos quais a apalutamida foi bem tolerada (ou seja, sem fratura, queda ou episódio de convulsão ou necessidade de ajuste de dose devido a quaisquer eventos adversos).
   • Parte 3: docetaxel 75 mg/m2 e nos quais o docetaxel foi bem tolerado (ou seja, sem evidência de reação de hipersensibilidade, neutropenia febril ou neutrófilos < 500 células/mm3 por mais de 1 semana, reações cutâneas graves ou cumulativas ou neurossensorial moderada sinais e/ou sintomas apesar da redução da dose).

Principais Critérios de Exclusão:

Um paciente não será elegível para inclusão no estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Uma história médica de metástases cerebrais ou hepáticas com base em evidências radiológicas ou uma história médica de castração cirúrgica;
2. Recebeu tratamento combinado com um análogo de GnRH ou antagonista do receptor de GnRH com acetato de abiraterona mais um corticosteroide (Parte 1) ou apalutamida (Parte 2) em pacientes com mCSPC (Parte 1 e Parte 2) ou nmCRPC (Parte 2) por uma duração total > 24 meses ou em pacientes com mCRPC (Parte 1) por uma duração total > 6 meses;
3. Está agendado ou prevê ser agendado para cirurgia de grande porte durante o período de tratamento do estudo;

4. Um diagnóstico atual de uma malignidade diferente do câncer de próstata, com exceção de qualquer um dos seguintes:

   • Carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratado, ou carcinoma in situ de qualquer tipo;
   • Câncer de Estágio I adequadamente tratado que está atualmente em remissão e está em remissão por ≥ 2 anos;
   • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 3 anos;

5. Valores anormais de testes laboratoriais clínicos na visita de triagem ou antes da consulta inicial (dia 1), incluindo:

   • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL;
   • Plaquetas < 100 × 103/μL;
   • Hemoglobina < 10,0 g/dL;
   • Leucócitos (WBC) < 3 × 103/μL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 103/μL;
   • Hemoglobina A1c (HbA1c) > 8%; Observação (somente Parte 3): Transfusões e/ou administração de fatores de crescimento são permitidas conforme indicado para o manejo clínico dos efeitos hematológicos relacionados ao docetaxel e de acordo com o julgamento do investigador.
6. Doença hepática conhecida, incluindo doença hepática alcoólica ou hepatite viral, como hepatite A (vírus da hepatite A IgM positivo), hepatite B crônica (HbsAg positivo) ou hepatite C crônica (anticorpo VHC positivo, confirmado por HCV RNA) ou sinais clínicos de doença hepática doença tal como icterícia;

7. Um histórico médico dentro de 6 meses antes da visita de triagem ou um diagnóstico atual de qualquer um dos seguintes:

   • Infarto do miocárdio;
   • Angina instável;
   • doença cardíaca isquêmica sintomática instável;
   • Insuficiência cardíaca congestiva classificada como insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA;
   • Evento(s) tromboembólico(s) (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou evento(s) cerebrovascular(es) sintomático(s));
   • Qualquer outra condição cardíaca significativa (por exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva, estenose valvular grave não tratada ou doença cardíaca congênita grave);
8. Um ECG anormal
9. hipertensão descontrolada
10. hipotensão
11. bradicardia
12. HIV positivo
13. Histórico médico de distúrbio hemorrágico ou evidência clínica atual de sangramento gastrointestinal ou sangramento ativo de outra localização anatômica.
14. Um histórico médico dentro de 1 ano da visita de triagem de transtorno de abuso de drogas ou álcool de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais V
15. Recebeu um medicamento experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da consulta inicial (Dia 1);
16. É planejado o uso prévio de qualquer medicamento(s) proibido(s) e medicamento(s) restritivo(s) sem o período de washout apropriado ou o uso de um medicamento proibido durante o período de tratamento do estudo;
17. Uma contra-indicação ou história conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou componentes dos mesmos, ou tem uma história de droga ou outra alergia que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação no estudo;
18. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na realização dos objetivos do estudo ou na conclusão do estudo pelo paciente;
19. For um funcionário do centro de estudo ou um familiar principal (cônjuge, pai, filho ou irmão) de um funcionário do centro envolvido na condução do estudo.