Badanie Relugolixu u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację z przerzutami lub rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację bez przerzutów lub z przerzutami

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym oraz z udokumentowanym wywiadem lekarskim obejmującym:

   • mCSPC (części 1, 2 i 3) zdefiniowane jako występowanie co najmniej dwóch z trzech czynników ryzyka podczas wizyty wyjściowej (dzień 1):

     • Całkowity wynik Gleasona ≥ 6; oraz
     • Obecność ≥ 2 zmian przerzutowych w badaniu scyntygraficznym kości; LUB
     • Dowody radiologiczne mierzalnych przerzutów trzewnych z wyjątkiem przerzutów do wątroby.
   • nmCRPC (tylko część 2) zdefiniowana jako progresja choroby pomimo utrzymywania kastracyjnego poziomu testosteronu podczas terapii deprywacji androgenów (ADT), o czym świadczy wzrost kolejnych stężeń antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) (2 pomiary w odstępie co najmniej jednego tygodnia).

   • mCRPC (część 1 i 3) zdefiniowana jako progresja choroby pomimo utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu za pomocą ADT:

     • Wzrost PSA z rzędu (2 pomiary w odstępie co najmniej 1 tygodnia);
     • Pogorszenie objawów klinicznych;
     • Dowody radiologiczne wykazujące powiększone zmiany przerzutowe lub rozwój nowych przerzutów.

2. Obecnie otrzymujący standardowe leczenie octanem leuprolidu (wstrzyknięcia przez 3, 4 lub 6 miesięcy [Lupron domięśniowo lub podskórnie Eligard]) lub antagonistą receptora hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) (taki jak degareliks) w skojarzeniu z :

   • Część 1: octan abirateronu 1000 mg lub drobnocząsteczkowy octan abirateronu 500 mg raz na dobę plus prednizon 5 mg raz na dobę dla uczestników z mCSPC lub dwa razy na dobę dla uczestników z mCRPC lub metyloprednizolon 4 mg raz na dobę, u których abirateron był dobrze tolerowany (tzn. jest bez dowodów na hepatotoksyczność wymagającą dostosowania dawki abirateronu).
   • Część 2: apalutamid 240 mg raz na dobę, u których apalutamid był dobrze tolerowany (tj. bez złamania, upadku lub napadu padaczkowego lub konieczności dostosowania dawki z powodu jakichkolwiek działań niepożądanych).
   • Część 3: docetaksel 75 mg/m2 pc., u których docetaksel był dobrze tolerowany (tj. bez objawów reakcji nadwrażliwości, gorączki neutropenicznej lub liczby neutrofili < 500 komórek/mm3 przez ponad 1 tydzień, ciężkich lub skumulowanych reakcji skórnych lub umiarkowanych zaburzeń neurosensorycznych). oznaki i (lub) objawy pomimo zmniejszenia dawki).

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Historia medyczna przerzutów do mózgu lub wątroby oparta na dowodach radiologicznych lub historia medyczna kastracji chirurgicznej;
2. Leczenie skojarzone analogiem GnRH lub antagonistą receptora GnRH z octanem abirateronu i kortykosteroidem (część 1) lub apalutamidem (część 2) u pacjentów z mCSPC (część 1 i część 2) lub nmCRPC (część 2) przez całkowity czas > 24 miesiące lub u pacjentów z mCRPC (część 1) przez całkowity okres > 6 miesięcy;
3. Jest zaplanowana lub przewiduje się, że zostanie zaplanowana poważna operacja podczas okresu leczenia w ramach badania;

4. Aktualna diagnoza nowotworu złośliwego innego niż rak prostaty, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

   • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ dowolnego typu;
   • Odpowiednio leczony rak stopnia I, który jest obecnie w remisji i pozostaje w remisji od ≥ 2 lat;
   • Jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 3 lata;

5. Nieprawidłowe wartości testów laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub przed wizytą wyjściową (dzień 1.), w tym:

   • kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl;
   • płytki krwi < 100 × 103/μl;
   • Hemoglobina < 10,0 g/dl;
   • leukocyty (WBC) < 3 × 103/μl;
   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 × 103/μl;
   • Hemoglobina A1c (HbA1c) > 8%; Uwaga (tylko część 3): Transfuzje i/lub podawanie czynników wzrostu są dozwolone zgodnie ze wskazaniami do postępowania klinicznego w przypadku działań hematologicznych związanych z docetakselem i zgodnie z oceną badacza.
6. Znana choroba wątroby, w tym alkoholowa choroba wątroby lub wirusowe zapalenie wątroby, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu A (dodatnie IgM wirusa zapalenia wątroby typu A), przewlekłe zapalenie wątroby typu B (dodatnie oznaczenie HbsAg) lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV, potwierdzone badaniem HCV RNA) lub kliniczne objawy niewydolności wątroby choroba taka jak żółtaczka;

7. Historia medyczna w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub aktualna diagnoza któregokolwiek z poniższych:

   • zawał mięśnia sercowego;
   • niestabilna dławica piersiowa;
   • Niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca;
   • Zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA;
   • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenie naczyniowo-mózgowe);
   • Każda inna istotna choroba serca (np. wysięk osierdziowy, kardiomiopatia restrykcyjna, ciężkie nieleczone zwężenie zastawki lub ciężka wrodzona wada serca);
8. Nieprawidłowe EKG
9. Niekontrolowane nadciśnienie
10. niedociśnienie
11. Bradykardia
12. Pozytywny HIV
13. Historia medyczna skazy krwotocznej lub aktualne dowody kliniczne krwawienia z przewodu pokarmowego lub aktywnego krwawienia z innej lokalizacji anatomicznej.
14. Wywiad lekarski w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej w kierunku uzależnienia od narkotyków lub alkoholu zgodnie z Podręcznikiem diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych V
15. Otrzymał badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed wizytą wyjściową (Dzień 1);
16. planowane jest wcześniejsze użycie jakichkolwiek leków zabronionych i leków ograniczających bez odpowiedniego okresu wypłukiwania lub użycie leku zabronionego w okresie leczenia w ramach badania;
17. przeciwwskazaniem lub znaną historią nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego składników, lub historią alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu;
18. Wszelkie inne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogłyby kolidować z osiągnięciem celów badania lub ukończeniem badania przez pacjenta;
19. Jest pracownikiem ośrodka badawczego lub głównym członkiem rodziny (małżonka, rodzica, dziecka lub rodzeństwa) pracownika ośrodka zaangażowanego w prowadzenie badania.