Studio di Relugolix negli uomini con carcinoma prostatico metastatico sensibile alla castrazione o carcinoma prostatico resistente alla castrazione non metastatico o metastatico

Criteri chiave di inclusione:

1. Una diagnosi di adenocarcinoma della prostata confermata da evidenza istologica o citologica e con una storia clinica documentata di:

   • mCSPC (Parti 1, 2 e 3) definito come presenza di almeno due dei tre fattori di rischio alla visita di riferimento (giorno 1):

     • Punteggio Gleason totale ≥ 6; e
     • Presenza di ≥ 2 lesioni metastatiche alla scintigrafia ossea; O
     • Evidenza radiologica di metastasi viscerali misurabili ad eccezione delle metastasi epatiche.
   • nmCRPC (solo Parte 2) definita come progressione della malattia nonostante il mantenimento dei livelli di castrazione del testosterone con la terapia di deprivazione androgenica (ADT), come evidenziato da un aumento delle concentrazioni consecutive di antigene prostatico specifico (PSA) (2 misurazioni, a distanza di almeno una settimana).

   • mCRPC (Parti 1 e 3) definita come progressione della malattia nonostante il mantenimento dei livelli di castrazione del testosterone con ADT:

     • Un aumento del PSA consecutivo (2 misurazioni a distanza di almeno 1 settimana);
     • Peggioramento dei sintomi clinici;
     • Prove radiologiche che dimostrano lesioni metastatiche allargate o lo sviluppo di nuove metastasi.

2. Attualmente in trattamento standard di cura con leuprolide acetato (iniezioni di 3, 4 o 6 mesi [lupron intramuscolare o Eligard sottocutaneo]) o un antagonista del recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (come degarelix) in combinazione con :

   • Parte 1: abiraterone acetato 1000 mg o abiraterone acetato a particelle fini 500 mg una volta al giorno più prednisone 5 mg una volta al giorno per i partecipanti con mCSPC o due volte al giorno per i partecipanti con mCRPC o metilprednisolone 4 mg una volta al giorno e nei quali abiraterone è stato ben tollerato (che è, senza evidenza di epatotossicità che richieda un aggiustamento della dose per abiraterone).
   • Parte 2: apalutamide 240 mg una volta al giorno e nei quali apalutamide è stata ben tollerata (ovvero, senza frattura, caduta o episodio convulsivo o necessità di aggiustamento della dose a causa di eventi avversi).
   • Parte 3: docetaxel 75 mg/m2 e nei quali docetaxel è stato ben tollerato (ovvero nessuna evidenza di reazione di ipersensibilità, neutropenia febbrile o neutrofili < 500 cellule/mm3 per più di 1 settimana, reazioni cutanee gravi o cumulative o reazioni neurosensoriali moderate segni e/o sintomi nonostante la riduzione della dose).

Criteri chiave di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione nello studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Una storia medica di metastasi cerebrali o epatiche basata su prove radiologiche o una storia medica di castrazione chirurgica;
2. Ha ricevuto un trattamento combinato con un analogo del GnRH o un antagonista del recettore del GnRH con abiraterone acetato più un corticosteroide (Parte 1) o apalutamide (Parte 2) in pazienti con mCSPC (Parte 1 e Parte 2) o nmCRPC (Parte 2) per una durata totale > 24 mesi o in pazienti con mCRPC (Parte 1) per una durata totale > 6 mesi;
3. È programmato o prevede di essere programmato per un intervento chirurgico importante durante il periodo di trattamento dello studio;

4. Una diagnosi attuale di un tumore maligno diverso dal cancro alla prostata, ad eccezione di uno dei seguenti:

   • Carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ di qualsiasi tipo;
   • Cancro di stadio I adeguatamente trattato che è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥ 2 anni;
   • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da ≥ 3 anni;

5. Valori anormali dei test di laboratorio clinici alla visita di screening o prima della visita di riferimento (giorno 1), tra cui:

   • Creatinina sierica > 2,0 mg/dL;
   • Piastrine < 100 × 103/μL;
   • Emoglobina < 10,0 g/dL;
   • Leucociti (WBC) < 3 × 103/μL;
   • Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 103/μL;
   • Emoglobina A1c (HbA1c) > 8%; Nota (solo parte 3): le trasfusioni e/o la somministrazione di fattori di crescita sono consentite come indicato per la gestione clinica degli effetti ematologici correlati al docetaxel e in accordo con il giudizio dello sperimentatore.
6. Malattia epatica nota, inclusa malattia epatica alcolica o epatite virale come epatite A (virus dell'epatite A IgM positivo), epatite cronica B (HbsAg positiva) o epatite cronica C (anticorpo HCV positivo, confermato da HCV RNA) o segni clinici di epatopatia malattie come l'ittero;

7. Una storia medica entro 6 mesi prima della visita di screening o una diagnosi attuale di uno dei seguenti:

   • Infarto miocardico;
   • Angina instabile;
   • Cardiopatia ischemica sintomatica instabile;
   • Insufficienza cardiaca congestizia classificata come insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV;
   • Evento/i tromboembolico/i (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare o evento/i cerebrovascolare sintomatico/i);
   • Qualsiasi altra condizione cardiaca significativa (p. es., versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva, grave stenosi valvolare non trattata o grave cardiopatia congenita);
8. Un ECG anomalo
9. Ipertensione incontrollata
10. Ipotensione
11. Bradicardia
12. HIV positivo
13. Storia medica di un disturbo della coagulazione o evidenza clinica attuale di sanguinamento gastrointestinale o sanguinamento attivo da un'altra posizione anatomica.
14. Una storia medica entro 1 anno dalla visita di screening del disturbo da abuso di droghe o alcol secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali V
15. - Ricevuto un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di base (giorno 1);
16. È pianificato l'uso precedente di farmaci proibiti e farmaci restrittivi senza il periodo di sospensione appropriato o l'uso di un farmaco proibito durante il periodo di trattamento dello studio;
17. Una controindicazione o una storia nota di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o dei suoi componenti, o ha una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione allo studio;
18. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il raggiungimento degli obiettivi dello studio o con il completamento dello studio da parte del paziente;
19. È un dipendente del sito di studio o è un familiare principale (coniuge, genitore, figlio o fratello) di un dipendente del sito coinvolto nella conduzione dello studio.