A Relugolix vizsgálata metasztatikus kasztrációra érzékeny prosztatarákban vagy nem áttétes vagy metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál

Főbb felvételi kritériumok:

1. A prosztata adenokarcinóma diagnózisa, amelyet szövettani vagy citológiai bizonyítékok igazolnak, és dokumentált kórelőzménye:

   • Az mCSPC (1., 2. és 3. rész), amelyet úgy határoztak meg, hogy a kiindulási (1. nap) látogatáskor három kockázati tényező közül legalább kettővel rendelkezik:

     • A teljes Gleason-pontszám ≥ 6; és
     • ≥ 2 metasztatikus elváltozás jelenléte a csontvizsgálat során; VAGY
     • Mérhető zsigeri áttétek radiológiai bizonyítékai, kivéve a májmetasztázisokat.
   • Az nmCRPC (csak a 2. résznél) a betegség progressziójaként definiálható annak ellenére, hogy a tesztoszteron kasztrációs szintje az androgénmegvonásos terápiával (ADT) megmarad, amit az egymást követő prosztataspecifikus antigén (PSA) koncentrációjának növekedése bizonyít (2 mérés, legalább egy hét különbséggel).

   • Az mCRPC (1. és 3. rész), amelyet a betegség progressziójaként határoztak meg annak ellenére, hogy a tesztoszteron kasztrációs szintje ADT mellett megmarad:

     • Az egymást követő PSA növekedése (2 mérés legalább 1 hét különbséggel);
     • súlyosbodó klinikai tünetek;
     • Megnagyobbodott metasztatikus elváltozásokat vagy új áttétek kialakulását igazoló radiológiai bizonyítékok.

2. Jelenleg standard kezelésben részesül leuprolid-acetáttal (3, 4 vagy 6 hónapig tartó injekció [intramuszkuláris Lupron vagy szubkután Eligard]) vagy gonadotropin-releasing hormon (GnRH) receptor antagonistával (például degarelix) kombinálva :

   • 1. rész: Abirateron-acetát 1000 mg vagy finomszemcsés abirateron-acetát 500 mg naponta egyszer plusz 5 mg prednizon naponta egyszer az mCSPC-ben szenvedő résztvevők számára, vagy naponta kétszer az mCRPC-ben vagy 4 mg metilprednizolonban szenvedő résztvevők számára, akiknél az abirateront jól tolerálták (ami hepatotoxicitásra utaló bizonyíték nélkül, amely az abirateron dózisának módosítását igényli).
   • 2. rész: 240 mg apalutamid naponta egyszer, és akiknél az apalutamid jól tolerálható (azaz törés, esés vagy görcsroham nélkül, vagy bármilyen nemkívánatos esemény miatt dózismódosításra van szükség).
   • 3. rész: 75 mg/m2 docetaxel, és akiknél a docetaxelt jól tolerálták (azaz nincs bizonyíték túlérzékenységi reakcióra, lázas neutropenia vagy neutrofilek száma < 500 sejt/mm3 több mint 1 hétig, súlyos vagy kumulatív bőrreakciók vagy mérsékelt neuroszenzoros reakciók jelek és/vagy tünetek az adag csökkentése ellenére).

Főbb kizárási kritériumok:

Egy beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Radiológiai bizonyítékokon alapuló agyi vagy májmetasztázisok kórtörténete vagy műtéti kasztrálás kórtörténete;
2. Kombinált kezelésben részesült GnRH analóggal vagy GnRH receptor antagonistával, abirateron-acetáttal és kortikoszteroiddal (1. rész) vagy apalutamiddal (2. rész) mCSPC-ben (1. rész és 2. rész) vagy nmCRPC-ben (2. rész) szenvedő betegek teljes időtartama > 24 hónapig, vagy mCRPC-ben szenvedő betegeknél (1. rész), összesen > 6 hónapig;
3. A vizsgálati kezelési időszak alatt jelentős műtétet terveznek vagy terveznek vele;

4. A prosztataráktól eltérő rosszindulatú daganat jelenlegi diagnózisa, a következők kivételével:

   • Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy bőrlaphámrák, vagy bármilyen típusú in situ karcinóma;
   • Megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amely jelenleg remisszióban van, és már 2 éve remisszióban van;
   • Bármilyen egyéb daganatos megbetegedés, amelytől a beteg ≥ 3 éve betegségmentes;

5. Rendellenes klinikai laboratóriumi vizsgálati érték(ek) a szűrővizsgálaton vagy a kiindulási vizit (1. nap) előtt, beleértve:

   • szérum kreatinin > 2,0 mg/dl;
   • Vérlemezkék < 100 × 103/μL;
   • Hemoglobin < 10,0 g/dl;
   • Leukociták (WBC) < 3 × 103/μL;
   • Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 103/μL;
   • Hemoglobin A1c (HbA1c) > 8%; Megjegyzés (csak a 3. rész): Transzfúziók és/vagy növekedési faktorok beadása megengedett a docetaxellel kapcsolatos hematológiai hatások klinikai kezelése érdekében, és a vizsgáló megítélése szerint.
6. Ismert májbetegség, beleértve az alkoholos májbetegséget vagy a vírusos hepatitist, mint például a hepatitis A (hepatitis A vírus IgM pozitív), a krónikus hepatitis B (HbsAg pozitív) vagy a krónikus hepatitis C (HCV antitest pozitív, HCV RNS igazolja) vagy a máj klinikai tünetei betegség, például sárgaság;

7. A szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belüli kórtörténet vagy az alábbiak bármelyikének jelenlegi diagnózisa:

   • Miokardiális infarktus;
   • Instabil angina;
   • Instabil, tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség;
   • Pangásos szívelégtelenség a NYHA III. vagy IV. osztályba sorolt ​​szívelégtelenségbe;
   • Thromboemboliás esemény(ek) (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy szimptómás cerebrovaszkuláris esemény(ek));
   • Bármilyen más jelentős szívbetegség (pl. szívburok folyadékgyülem, restriktív kardiomiopátia, súlyos, kezeletlen billentyűszűkület vagy súlyos veleszületett szívbetegség);
8. Rendellenes EKG
9. Nem kontrollált magas vérnyomás
10. Hipotenzió
11. Bradycardia
12. Pozitív HIV
13. Vérzési rendellenesség kórtörténete vagy jelenlegi klinikai bizonyítékok gyomor-bélrendszeri vérzésre vagy aktív vérzésre más anatómiai helyről.
14. A mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve V szerint a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés szűrővizsgálatát követő 1 éven belüli kórelőzmény
15. 28 napon vagy 5 felezési időn belül kapott vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az alapvonal (1. nap) vizit előtt;
16. Tervezik bármely tiltott gyógyszer(ek) és korlátozó gyógyszer(ek) előzetes használatát megfelelő kimosási időszak nélkül, vagy tiltott gyógyszer használatát a vizsgálati kezelési időszak alatt;
17. Ellenjavallat vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelések bármelyikével vagy összetevőivel szemben, vagy olyan gyógyszeres vagy egyéb allergiás reakciója van, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételhez;
18. Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati célok elérését vagy a vizsgálat befejezését;
19. A vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy a vizsgálat lefolytatásában részt vevő alkalmazott elsődleges családtagja (házastársa, szülője, gyermeke vagy testvére).