転移性去勢感受性前立腺癌または非転移性または転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性におけるレルゴリクスの研究

主な採用基準:

1. -組織学的または細胞学的証拠によって確認され、以下のいずれかの病歴が記録されている前立腺腺癌の診断：

   • mCSPC (パート 1、2、および 3) は、ベースライン (1 日目) の訪問時に 3 つの危険因子のうち少なくとも 2 つを有すると定義されています。

     • -合計グリソンスコアが6以上;と
     • -骨スキャンで2つ以上の転移性病変が存在する;また
     • -肝転移を除く、測定可能な内臓転移の放射線学的証拠。
   • nmCRPC (パート 2 のみ) は、アンドロゲン除去療法 (ADT) でテストステロンの去勢レベルを維持しているにもかかわらず、疾患の進行として定義され、連続した前立腺特異抗原 (PSA) 濃度の増加 (少なくとも 1 週間間隔で 2 回の測定) によって証明されます。

   • mCRPC (パート 1 および 3) は、ADT でテストステロンの去勢レベルを維持しているにもかかわらず、疾患の進行として定義されています。

     • 連続した PSA の増加 (少なくとも 1 週間間隔で 2 回の測定);
     • 臨床症状の悪化;
     • 転移性病変の拡大または新たな転移の発生を示す放射線学的証拠。

2. -現在、酢酸ロイプロリド（3、4、または6か月の注射[筋肉内ルプロンまたは皮下エリガード]）またはゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）受容体拮抗薬（デガレリクスなど）の標準治療を受けています。 :

   • パート 1: 酢酸アビラテロン 1000 mg または微粒子酢酸アビラテロン 500 mg 1 日 1 回 + プレドニゾン 5 mg 1 日 1 回 mCRPC またはメチルプレドニゾロン 4 mg 1 日 1 回の参加者には 1 日 2 回アビラテロンの用量調整を必要とする肝毒性の証拠はない)。
   • パート 2: アパルタミド 240 mg を 1 日 1 回投与し、アパルタミドの忍容性が良好である (つまり、骨折、転倒、または発作のエピソードがなく、有害事象による用量調整の必要がない)。
   • パート 3: ドセタキセル 75 mg/m2 で、ドセタキセルの忍容性が良好である (つまり、過敏症反応、発熱性好中球減少症または好中球 < 500 細胞/mm3 が 1 週間以上続く、重度または累積的な皮膚反応、または中等度の神経感覚の証拠がない)減量にもかかわらず徴候および/または症状)。

主な除外基準:

以下の基準のいずれかが当てはまる場合、患者は研究に含める資格がありません。

1. -放射線学的証拠に基づく脳または肝転移の病歴または外科的去勢の病歴;
2. mCSPC (パート 1 およびパート 2) または nmCRPC (パート 2) の患者で、酢酸アビラテロンとコルチコステロイド (パート 1) またはアパルタミド (パート 2) のいずれかを含む GnRH アナログまたは GnRH 受容体アンタゴニストによる併用治療を受けた > 24 か月または mCRPC (パート 1) の患者で、合計期間が 6 か月を超える;
3. 研究治療期間中に大手術が予定されているか、予定されている;

4. -前立腺がん以外の悪性腫瘍の現在の診断、次のいずれかを除く：

   • -適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、またはあらゆる種類の上皮内がん;
   • -適切に治療され、現在寛解期にあり、2年以上寛解しているステージIのがん;
   • 患者が3年以上無病である他の癌;

5. -スクリーニング訪問時またはベースライン（1日目）訪問前の異常な臨床検査値：

   • 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL;
   • 血小板 < 100 × 103/μL;
   • ヘモグロビン < 10.0 g/dL;
   • 白血球 (WBC) < 3 × 103/μL;
   • 絶対好中球数 < 1.5 × 103/μL;
   • ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 8%;注 (パート 3 のみ): 輸血および/または成長因子の投与は、ドセタキセル関連の血液学的影響の臨床管理のために示され、研究者の判断に従って許可されます。
6. -アルコール性肝疾患またはA型肝炎などのウイルス性肝炎（A型肝炎ウイルスIgM陽性）、慢性B型肝炎（HbsAg陽性）、または慢性C型肝炎（HCV抗体陽性、HCV RNAによって確認）または肝臓の臨床徴候を含む既知の肝疾患黄疸などの病気;

7. -スクリーニング訪問前の6か月以内の病歴、または次のいずれかの現在の診断：

   • 心筋梗塞;
   • 不安定狭心症;
   • 不安定な症候性虚血性心疾患;
   • NYHA クラス III または IV 心不全に分類されるうっ血性心不全;
   • 血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症候性脳血管イベント）;
   • -その他の重大な心臓の状態（例、心嚢液貯留、拘束性心筋症、重度の未治療の弁狭窄症、または重度の先天性心疾患）;
8. 異常な心電図
9. コントロールされていない高血圧
10. 低血圧
11. 徐脈
12. HIV陽性
13. -出血性疾患の病歴、または消化管出血または別の解剖学的位置からの活動性出血の現在の臨床的証拠。
14. -精神障害の診断および統計マニュアルVによる、薬物またはアルコール乱用障害のスクリーニング訪問から1年以内の病歴
15. -ベースライン（1日目）の訪問の前に、28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を受け取りました;
16. 研究治療期間中の適切なウォッシュアウト期間または禁止薬物の使用なしでの禁止薬物および制限薬物の事前使用が計画されています。
17. -研究治療またはその構成要素のいずれかに対する禁忌または過敏症の既知の病歴がある、または治験責任医師または医療モニターの意見では、研究への参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴がある;
18. -治験責任医師の意見では、研究目的の達成または患者の研究の完了を妨げるその他の医学的または精神医学的状態;
19. 研究施設の従業員であるか、研究の実施に関与する施設従業員の主な家族 (配偶者、親、子供、または兄弟) です。