Estudio de Relugolix en hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración o cáncer de próstata no metastásico o metastásico resistente a la castración

Criterios clave de inclusión:

1. Un diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado por evidencia histológica o citológica y con antecedentes médicos documentados de:

   • mCSPC (Partes 1, 2 y 3) definido como tener al menos dos de tres factores de riesgo en la visita inicial (Día 1):

     • Puntuación total de Gleason de ≥ 6; y
     • Presencia de ≥ 2 lesiones metastásicas en gammagrafía ósea; O
     • Evidencia radiológica de metástasis viscerales medibles con excepción de las metástasis hepáticas.
   • nmCRPC (Parte 2 solamente) definido como la progresión de la enfermedad a pesar de mantener los niveles de castración de testosterona con la terapia de privación de andrógenos (ADT), como lo demuestra un aumento en las concentraciones consecutivas de antígeno prostático específico (PSA) (2 mediciones, con al menos una semana de diferencia).

   • mCRPC (Partes 1 y 3) definido como progresión de la enfermedad a pesar de mantener los niveles de castración de testosterona con ADT:

     • Un aumento en el PSA consecutivo (2 mediciones con al menos 1 semana de diferencia);
     • Empeoramiento de los síntomas clínicos;
     • Evidencia radiológica que demuestra lesiones metastásicas agrandadas o el desarrollo de nuevas metástasis.

2. Recibe actualmente el tratamiento estándar de acetato de leuprolide (inyecciones de 3, 4 o 6 meses [lupron intramuscular o Eligard subcutáneo]) o un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (como degarelix) en combinación con :

   • Parte 1: 1000 mg de acetato de abiraterona o 500 mg de acetato de abiraterona en partículas finas una vez al día más 5 mg de prednisona una vez al día para participantes con mCSPC o dos veces al día para participantes con mCPRC o metilprednisolona 4 mg una vez al día y en quienes la abiraterona ha sido bien tolerada (que es decir, sin evidencia de hepatotoxicidad que requiera ajuste de dosis de abiraterona).
   • Parte 2: apalutamida 240 mg una vez al día y en quienes la apalutamida ha sido bien tolerada (es decir, sin fractura, caída o episodio de convulsiones o necesidad de ajustar la dosis debido a cualquier evento adverso).
   • Parte 3: docetaxel 75 mg/m2 y en quienes docetaxel ha sido bien tolerado (es decir, sin evidencia de reacción de hipersensibilidad, neutropenia febril o neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de 1 semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o reacciones neurosensoriales moderadas). signos y/o síntomas a pesar de la reducción de la dosis).

Criterios clave de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes médicos de metástasis cerebrales o hepáticas basados ​​en evidencia radiológica o antecedentes médicos de castración quirúrgica;
2. Recibió tratamiento combinado con un análogo de GnRH o un antagonista del receptor de GnRH con acetato de abiraterona más un corticosteroide (Parte 1) o apalutamida (Parte 2) en pacientes con mCSPC (Parte 1 y Parte 2) o nmCRPC (Parte 2) por una duración total> 24 meses o en pacientes con mCRPC (Parte 1) por una duración total > 6 meses;
3. Está programado o anticipa que se programará una cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio;

4. Un diagnóstico actual de una neoplasia maligna que no sea cáncer de próstata, con la excepción de cualquiera de los siguientes:

   • Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ de cualquier tipo, tratados adecuadamente;
   • Cáncer en etapa I tratado adecuadamente que actualmente está en remisión y ha estado en remisión durante ≥ 2 años;
   • Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años;

5. Valores anormales de las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección o antes de la visita inicial (Día 1), que incluyen:

   • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL;
   • Plaquetas < 100 × 103/μL;
   • Hemoglobina < 10,0 g/dL;
   • Leucocitos (WBC) < 3 × 103/μL;
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 103/μL;
   • Hemoglobina A1c (HbA1c) > 8 %; Nota (Parte 3 solamente): Las transfusiones y/o la administración de factores de crecimiento están permitidas según lo indicado para el manejo clínico de los efectos hematológicos relacionados con docetaxel y de acuerdo con el criterio del investigador.
6. Enfermedad hepática conocida, incluida la enfermedad hepática alcohólica o hepatitis viral como la hepatitis A (virus de la hepatitis A IgM positivo), hepatitis B crónica (HbsAg positivo) o hepatitis C crónica (anticuerpo VHC positivo, confirmado por ARN del VHC) o signos clínicos de enfermedad como ictericia;

7. Un historial médico dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o un diagnóstico actual de cualquiera de los siguientes:

   • Infarto de miocardio;
   • angina inestable;
   • Cardiopatía isquémica sintomática inestable;
   • Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA;
   • Evento(s) tromboembólico(s) (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o evento(s) cerebrovascular(es) sintomático(s));
   • Cualquier otra afección cardíaca importante (p. ej., derrame pericárdico, miocardiopatía restrictiva, estenosis valvular grave no tratada o cardiopatía congénita grave);
8. Un ECG anormal
9. Hipertensión no controlada
10. Hipotensión
11. bradicardia
12. VIH positivo
13. Antecedentes médicos de un trastorno hemorrágico o evidencia clínica actual de sangrado gastrointestinal o sangrado activo de otra ubicación anatómica.
14. Un historial médico dentro de 1 año de la visita de selección de trastorno por abuso de drogas o alcohol de acuerdo con el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales V
15. Recibió un fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la visita inicial (Día 1);
16. Está previsto el uso previo de cualquier medicamento prohibido y medicamento restrictivo sin el período de lavado adecuado o el uso de un medicamento prohibido durante el período de tratamiento del estudio;
17. Una contraindicación o antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio;
18. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir con el logro de los objetivos del estudio o con la finalización del estudio por parte del paciente;
19. Es un empleado del sitio de estudio o es un miembro principal de la familia (cónyuge, padre, hijo o hermano) de un empleado del sitio involucrado en la realización del estudio.