Relugolix-tutkimus miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioherkkä eturauhassyöpä tai ei-metastaattinen tai metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi, joka on vahvistettu histologisilla tai sytologisilla todisteilla ja jolla on dokumentoitu sairaushistoria jommastakummasta:

   • mCSPC (osat 1, 2 ja 3), joka määritellään siten, että sillä on vähintään kaksi kolmesta riskitekijästä lähtötilanteen (päivä 1) käynnillä:

     • Gleasonin kokonaispistemäärä ≥ 6; ja
     • ≥ 2 metastaattista vauriota luukuvauksessa; TAI
     • Radiologiset todisteet mitattavissa olevista sisäelinten etäpesäkkeistä maksametastaaseja lukuun ottamatta.
   • nmCRPC (vain osa 2), joka määritellään taudin etenemiseksi huolimatta siitä, että testosteronin kastraatiotasot säilyvät androgeenideprivaatioterapialla (ADT), mikä näkyy peräkkäisten eturauhasspesifisten antigeenien (PSA) pitoisuuksien nousuna (2 mittausta, vähintään viikon välein).

   • mCRPC (osat 1 ja 3), joka määritellään taudin etenemiseksi huolimatta siitä, että testosteronin kastraatiotasot säilyvät ADT:llä:

     • Peräkkäisen PSA:n nousu (2 mittausta vähintään 1 viikon välein);
     • Kliiniset oireet pahenevat;
     • Radiologiset todisteet, jotka osoittavat laajentuneita metastaattisia vaurioita tai uusien metastaasien kehittymistä.

2. Saat tällä hetkellä tavanomaista hoitoa leuprolidiasetaatilla (3, 4 tai 6 kuukauden injektiot [lihaksensisäinen Lupron tai ihonalainen Eligard]) tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) reseptorin salpaaja (kuten degareliksi) yhdessä :

   • Osa 1: abirateroniasetaattia 1000 mg tai hienojakoista abirateroniasetaattia 500 mg kerran vuorokaudessa plus prednisonia 5 mg kerran päivässä osallistujille, joilla on mCSPC tai kahdesti päivässä osallistujille, joilla on mCRPC tai metyyliprednisoloni 4 mg kerran vuorokaudessa ja jotka ovat sietäneet abirateronia hyvin (että on ilman näyttöä maksatoksisuudesta, joka edellyttää abirateronin annoksen muuttamista).
   • Osa 2: apalutamidi 240 mg kerran vuorokaudessa ja joille apalutamidi on ollut hyvin siedetty (eli ilman murtuma-, kaatumis- tai kohtauskohtausta tai annosta on muutettava haittavaikutusten vuoksi).
   • Osa 3: dosetakseli 75 mg/m2 ja joille dosetakseli on siedetty hyvin (eli ei näyttöä yliherkkyysreaktiosta, kuumeisesta neutropeniasta tai neutrofiileista < 500 solua/mm3 yli 1 viikon ajan, vaikeat tai kumulatiiviset ihoreaktiot tai kohtalaiset neurosensoriset reaktiot merkkejä ja/tai oireita annoksen pienentämisestä huolimatta).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Potilasta ei voida ottaa mukaan tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Lääketieteellinen historia aivo- tai maksametastaaseista, joka perustuu radiologiseen näyttöön tai kirurgiseen kastraatioon;
2. Saatu yhdistelmähoitoa GnRH-analogilla tai GnRH-reseptorin antagonistilla joko abirateroniasetaatilla ja kortikosteroidilla (osa 1) tai apalutamidilla (osa 2) potilailla, joilla on mCSPC (osa 1 ja osa 2) tai nmCRPC (osa 2), kokonaiskeston ajan > 24 kuukautta tai potilailla, joilla on mCRPC (osa 1) kokonaiskestoltaan > 6 kuukautta;
3. Onko suunnitteilla tai odottaa tulevansa suureen leikkaukseen tutkimushoitojakson aikana;

4. Tämänhetkinen diagnoosi muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta kuin eturauhassyöpä, lukuun ottamatta jotakin seuraavista:

   • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ;
   • Riittävästi hoidettu I vaiheen syöpä, joka on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta;
   • Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta;

5. Epänormaalit kliiniset laboratoriotestiarvot seulontakäynnillä tai ennen peruskäyntiä (päivä 1), mukaan lukien:

   • Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl;
   • Verihiutaleet < 100 × 103/μl;
   • Hemoglobiini < 10,0 g/dl;
   • Leukosyytit (WBC) < 3 × 103/μl;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 103/μl;
   • Hemoglobiini A1c (HbA1c) > 8 %; Huomautus (vain osa 3): Verensiirrot ja/tai kasvutekijöiden antaminen ovat sallittuja dosetakseliin liittyvien hematologisten vaikutusten kliinisen hoidon ohjeiden mukaisesti ja tutkijan arvion mukaisesti.
6. Tunnettu maksasairaus, mukaan lukien alkoholiperäinen maksasairaus tai virushepatiitti, kuten hepatiitti A (hepatiitti A-virus IgM-positiivinen), krooninen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen) tai krooninen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen, vahvistettu HCV-RNA:lla) tai maksan kliiniset oireet sairaus, kuten keltaisuus;

7. Lääketieteellinen historia 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai nykyinen diagnoosi jostakin seuraavista:

   • Sydäninfarkti;
   • Epästabiili angina;
   • Epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus;
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaan;
   • Tromboembolinen tapahtuma(t) (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai oireinen aivoverisuonitapahtuma(t));
   • Mikä tahansa muu merkittävä sydänsairaus (esim. sydänpussin effuusio, rajoittava kardiomyopatia, vaikea hoitamaton läppästenoosi tai vaikea synnynnäinen sydänsairaus);
8. Epänormaali EKG
9. Hallitsematon verenpainetauti
10. Hypotensio
11. Bradykardia
12. Positiivinen HIV
13. Verenvuotohäiriön sairaushistoria tai nykyinen kliininen näyttö ruoansulatuskanavan verenvuodosta tai aktiivisesta verenvuodosta toisesta anatomisesta paikasta.
14. Lääkehistoria 1 vuoden sisällä huume- tai alkoholihäiriön seulontakäynnistä mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan V mukaisesti
15. Sai tutkimuslääkkeen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen lähtötilanteen (päivä 1) käyntiä;
16. Kielletyn lääkkeen (kiellettyjen lääkkeiden) ja rajoittavien lääkkeiden aiempi käyttö ilman asianmukaista huuhtoutumisaikaa tai kielletyn lääkkeen käyttö tutkimushoitojakson aikana on suunniteltu;
17. Vasta-aihe tai tiedossa oleva yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen aineosalle, tai hänellä on aiemmin ollut lääke- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle;
18. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista tai potilaan suorittamista tutkimuksen loppuun;
19. Onko hän tutkimuspaikan työntekijä tai tutkimuksen suorittamiseen osallistuvan työpaikan työntekijän ensisijainen perheenjäsen (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus).