Studie van Relugolix bij mannen met gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker of niet-gemetastaseerde of gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Een diagnose van adenocarcinoom van de prostaat, bevestigd door histologisch of cytologisch bewijs en met een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van:

   • mCSPC (delen 1, 2 en 3) gedefinieerd als het hebben van ten minste twee van de drie risicofactoren bij het basisbezoek (dag 1):

     • Totale Gleason-score van ≥ 6; en
     • Aanwezigheid van ≥ 2 metastatische laesies op botscan; OF
     • Radiologisch bewijs van meetbare viscerale metastasen met uitzondering van levermetastasen.
   • nmCRPC (alleen Deel 2) gedefinieerd als ziekteprogressie ondanks handhaving van castratieniveaus van testosteron met androgeendeprivatietherapie (ADT), zoals blijkt uit een toename van opeenvolgende prostaatspecifieke antigeen (PSA)-concentraties (2 metingen, met een tussenpoos van ten minste een week).

   • mCRPC (delen 1 en 3) gedefinieerd als ziekteprogressie ondanks handhaving van castratieniveaus van testosteron met ADT:

     • Een toename van opeenvolgende PSA (2 metingen met een tussenpoos van minimaal 1 week);
     • Verergering van klinische symptomen;
     • Radiologisch bewijs dat vergrote metastatische laesies of de ontwikkeling van nieuwe metastasen aantoont.

2. Wordt momenteel standaard behandeld met leuprolide-acetaat (injecties van 3, 4 of 6 maanden [intramusculair Lupron of subcutaan Eligard]) of een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-receptorantagonist (zoals degarelix) in combinatie met :

   • Deel 1: abirateronacetaat 1000 mg of fijne deeltjes abirateronacetaat 500 mg eenmaal daags plus prednison 5 mg eenmaal daags voor deelnemers met mCSPC of tweemaal daags voor deelnemers met mCRPC of methylprednisolon 4 mg eenmaal daags en bij wie abirateron goed werd verdragen (dat is, zonder bewijs van hepatotoxiciteit die dosisaanpassing voor abirateron vereist).
   • Deel 2: apalutamide 240 mg eenmaal daags en bij wie apalutamide goed werd verdragen (d.w.z. zonder fractuur, val of aanvalsepisode of noodzaak om de dosis aan te passen vanwege bijwerkingen).
   • Deel 3: docetaxel 75 mg/m2 en bij wie docetaxel goed werd verdragen (d.w.z. geen bewijs van overgevoeligheidsreactie, febriele neutropenie of neutrofielen < 500 cellen/mm3 gedurende meer dan 1 week, ernstige of cumulatieve huidreacties, of matige neurosensorische klachten en/of symptomen ondanks dosisverlaging).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Een medische voorgeschiedenis van hersen- of levermetastasen op basis van radiologisch bewijs of een medische voorgeschiedenis van chirurgische castratie;
2. Kreeg een combinatiebehandeling met een GnRH-analoog of GnRH-receptorantagonist met abirateronacetaat plus een corticosteroïd (deel 1) of apalutamide (deel 2) bij patiënten met mCSPC (deel 1 en deel 2) of nmCRPC (deel 2) voor een totale duur > 24 maanden of bij patiënten met mCRPC (deel 1) voor een totale duur > 6 maanden;
3. Is ingepland of verwacht ingepland te worden voor een grote operatie tijdens de behandelperiode van het onderzoek;

4. Een actuele diagnose van een andere maligniteit dan prostaatkanker, met uitzondering van een van de volgende:

   • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van welk type dan ook;
   • Adequaat behandelde stadium I-kanker die momenteel in remissie is en al ≥ 2 jaar in remissie is;
   • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is;

5. Abnormale klinische laboratoriumtestwaarde(n) bij het screeningbezoek of voorafgaand aan het baselinebezoek (dag 1), waaronder:

   • Serumcreatinine > 2,0 mg/dL;
   • Bloedplaatjes < 100 × 103/μL;
   • Hemoglobine < 10,0 g/dl;
   • Leukocyten (WBC) < 3 × 103/μL;
   • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 103/μL;
   • Hemoglobine A1c (HbA1c) > 8%; Opmerking (alleen deel 3): Transfusies en/of toediening van groeifactoren zijn toegestaan ​​zoals geïndiceerd voor de klinische behandeling van docetaxel-gerelateerde hematologische effecten en in overeenstemming met het oordeel van de onderzoeker.
6. Bekende leverziekte, waaronder alcoholische leverziekte of virale hepatitis zoals hepatitis A (hepatitis A-virus IgM-positief), chronische hepatitis B (HbsAg-positief) of chronische hepatitis C (HCV-antilichaampositief, bevestigd door HCV-RNA) of klinische symptomen van ziekte zoals geelzucht;

7. Een medische geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of een actuele diagnose van een van de volgende:

   • Myocardinfarct;
   • Instabiele angina;
   • Onstabiele symptomatische ischemische hartziekte;
   • Congestief hartfalen geclassificeerd als NYHA klasse III of IV hartfalen;
   • Trombo-embolische gebeurtenis(sen) (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie of symptomatische cerebrovasculaire gebeurtenis(sen));
   • Elke andere significante hartaandoening (bijv. pericardiale effusie, restrictieve cardiomyopathie, ernstige onbehandelde klepstenose of ernstige aangeboren hartaandoening);
8. Een abnormaal ECG
9. Ongecontroleerde hypertensie
10. Hypotensie
11. Bradycardie
12. Positieve HIV
13. Medische voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis of huidig ​​klinisch bewijs van gastro-intestinale bloeding of actieve bloeding uit een andere anatomische locatie.
14. Een medische geschiedenis binnen 1 jaar na het screeningsbezoek van een drugs- of alcoholmisbruikstoornis volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V
15. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het basisbezoek (dag 1);
16. Voorafgaand gebruik van verboden medicatie(s) en beperkende medicatie(s) zonder de juiste wash-outperiode of gebruik van verboden medicatie tijdens de studiebehandelingsperiode is gepland;
17. Een contra-indicatie of bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert;
18. Elke andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen of het voltooien van de studie door de patiënt zou belemmeren;
19. Is een medewerker van de onderzoekslocatie of is een primair familielid (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus) van een medewerker van de locatie die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.