Une étude multicentrique pour évaluer la réponse au vaccin antigrippal chez les participants atteints de sclérose en plaques traités par l'ofatumumab
7 octobre 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique ouverte pour évaluer la réponse au vaccin antigrippal chez les participants atteints de sclérose en plaques traités par l'ofatumumab 20 mg par voie sous-cutanée
Évaluer si les participants traités par l'ofatumumab 20 mg sous-cutané (s.c.) administré une fois toutes les 4 semaines (q4) peuvent développer une réponse immunitaire adéquate au vaccin antigrippal inactivé, telle que mesurée par les réponses humorales par rapport aux participants sous iDMT.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les vaccinations contre la grippe sont un élément important d'une prise en charge efficace de la sclérose en plaques (SEP).
L'ofatumumab est un anticorps monoclonal (mAb) anti-CD20 humain qui épuise les lymphocytes B, un composant du système immunitaire. Cette étude examine si les patients traités par l'ofatumumab peuvent avoir une réponse immunitaire qui peut être protectrice après avoir reçu le vaccin contre la grippe.
Il y aura une période de sélection d'une semaine pour évaluer l'admissibilité à l'essai. Tous les participants éligibles recevront un vaccin antigrippal pendant la période de dépistage précédant la période d'investigation. Cette étude recrutera 66 participants atteints de sclérose en plaques récurrente dans trois cohortes dans plusieurs centres. Jusqu'à 44 des participants commenceront un traitement par ofatumumab ou recevront déjà de l'ofatumumab commercial. Les 22 participants restants continueront de suivre leur thérapie injectable modifiant la maladie (iDMT). Il y aura 4 visites hebdomadaires pendant la période d'investigation qui durera 4 semaines. Il y aura également une période de prolongation facultative de 6 mois pour les cohortes 1 et 2, qui ont reçu de l'ofatumumab, afin d'évaluer plus avant la réponse immunitaire. La cohorte 3 n'entrera pas dans la période de prolongation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
63
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85018
- Hope Research Institute Center Neurology and Spine
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Florida
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33024
- Infinity Clinical Research LLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
- The MS Center for Innovation in Care
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
- Âge 18-55 ans
- Diagnostic de la SP récurrente selon les critères révisés de McDonald en 2017
- Doit être prêt à se conformer au calendrier des études
- Planification de recevoir un vaccin antigrippal inactivé 2020-2021
Planifier de commencer le traitement par ofatumumab ou déjà sous ofatumumab prescrit dans le commerce pendant au moins 2 semaines avant la visite de dépistage
Les participants de la cohorte 3 doivent remplir les critères 1 à 5 ci-dessus en plus des éléments suivants :
- Le participant doit actuellement recevoir iDMT
Critère d'exclusion:
- A déjà reçu le vaccin contre la grippe de la saison 2020-2021
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin antigrippal
- Tout résultat d'innocuité, y compris de faibles taux d'IgG et/ou d'IgM nécessitant une interruption du traitement par l'ofatumumab dans les 12 semaines précédant immédiatement la Semaine 0
- Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux dans les 4 semaines précédant ou des antibiotiques oraux dans les deux semaines précédant la semaine 0
- Diagnostic clinique connu d'infection grippale au cours de la saison grippale 2020-2021 avant le début de l'étude sur la base du jugement du médecin personnel de l'investigateur ou du sujet (le rapport de laboratoire d'infection grippale confirmée n'est pas requis)
- Traitement antérieur avec des thérapies ciblées sur les lymphocytes B (par exemple, rituximab ou ocrelizumab), bloqueurs du trafic lymphocytaire, alemtuzumab, anti-CD4, cladribine, cyclophosphamide, mitoxantrone, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine, méthotrexate, irradiation corporelle totale, greffe de moelle osseuse. Traitement par un natalizumab dans les 6 mois suivant la semaine 0
- Traitement avec un modulateur S1P dans les 60 jours précédant la semaine 0
- Participants atteints d'infections bactériennes, fongiques ou virales ou fongiques systémiques actives connues (telles que l'hépatite, la leucocencéphalopathie multifocale progressive, le COVID-19 ou le VIH), ou connus pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA)
- Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 14 jours précédant la visite de dépistage
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif
- Femmes en âge de procréer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Patients atteints de sclérose en plaques (SEP) récurrente recevant un vaccin antigrippal inactivé pour 2020-2021, 2021-2022 ou 2022-2023 deux semaines avant le début de l'ofatumumab
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Vaccin antigrippal quadrivalent inactivé 2020-2021, 2021-2022 ou 2022-2023.
Les participants ont reçu le vaccin dans les 9 jours civils suivant la visite de dépistage, avant la visite de la semaine 0.
Auto-injecteur contenant 20 mg d'ofatumumab (20 mg/0,4 ml) pour administration sous-cutanée (s.c.).
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Expérimental: Cohorte 2
Patients atteints de SEP récurrente recevant un vaccin antigrippal inactivé pour 2020-2021, 2021-2022, 2022-2023 au moins 4 semaines après le début de l'ofatumumab
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Vaccin antigrippal quadrivalent inactivé 2020-2021, 2021-2022 ou 2022-2023.
Les participants ont reçu le vaccin dans les 9 jours civils suivant la visite de dépistage, avant la visite de la semaine 0.
Auto-injecteur contenant 20 mg d'ofatumumab (20 mg/0,4 ml) pour administration sous-cutanée (s.c.).
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Comparateur actif: Cohorte 3
Patients atteints de SEP récurrente actuellement sous iDMT et recevant un vaccin antigrippal inactivé pour 2020-2021, 2021-2022 ou 2022-2023
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Vaccin antigrippal quadrivalent inactivé 2020-2021, 2021-2022 ou 2022-2023.
Les participants ont reçu le vaccin dans les 9 jours civils suivant la visite de dépistage, avant la visite de la semaine 0.
Les participants de la cohorte 3 ont continué à suivre leur thérapie injectable modificatrice de la maladie (iDMT) prescrite dans le commerce pendant la période d'enquête.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une séroprotection à la semaine 4 (cas observé)
Délai: Semaine 4
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Un répondeur à la séroprotection était un participant obtenant une séroprotection telle que définie par un titre d'inhibition de l'hémagglutination (HI) post-vaccination ≥ 40 à la semaine 4. La séroprotection contre dix souches de grippe a été analysée.
L'analyse a été réalisée en tenant compte des données observées.
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Semaine 4
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Pourcentage de participants obtenant une séroprotection à la semaine 4 (imputation de non-répondeur)
Délai: Semaine 4
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Un répondeur à la séroprotection était un participant obtenant une séroprotection telle que définie par un titre d'inhibition de l'hémagglutination (HI) post-vaccination ≥ 40 à la semaine 4. La séroprotection contre dix souches de grippe a été analysée.
L'imputation des non-répondants (NRI) pour les données manquantes a été appliquée.
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Semaine 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant atteint une séroconversion à la semaine 4 (cas observé)
Délai: Base de référence (pré-vaccination), semaine 4
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La séroconversion a été définie comme : • une augmentation ≥ 4 fois des titres d'IH après la vaccination (chez les participants avec des titres d'IH avant la vaccination ≥ 10) OU • des titres d'IH après la vaccination ≥ 40 (chez les participants avec des titres d'IH avant la vaccination < 10) La séroconversion contre dix souches grippales a été analysée.
L'analyse a été réalisée en tenant compte des données observées.
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Base de référence (pré-vaccination), semaine 4
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Pourcentage de participants ayant atteint une séroconversion à la semaine 4 (imputation de non-répondeur)
Délai: Base de référence (pré-vaccination), semaine 4
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La séroconversion a été définie comme : • une augmentation ≥ 4 fois des titres d'IH après la vaccination (chez les participants avec des titres d'IH avant la vaccination ≥ 10) OU • des titres d'IH après la vaccination ≥ 40 (chez les participants avec des titres d'IH avant la vaccination < 10) La séroconversion contre dix souches grippales a été analysée.
L'imputation des non-répondants (NRI) pour les données manquantes a été appliquée.
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Base de référence (pré-vaccination), semaine 4
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Changement de facteur par rapport à la ligne de base dans les titres d'inhibition de l'hémagglutination
Délai: Base de référence (pré-vaccination), semaine 4
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Les titres d’anticorps contre l’inhibition de l’hémagglutination (HI) ont été mesurés dans des échantillons de sérum avant la vaccination (référence) et après la vaccination (semaine 4).
La moyenne géométrique du rapport entre le titre HI post-vaccination et le titre HI pré-vaccination a été calculée pour estimer la variation moyenne du titre HI après la vaccination par rapport à avant la vaccination.
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Base de référence (pré-vaccination), semaine 4
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI conduisant à l'arrêt et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la semaine 0 à la semaine 26 (cohorte 1), la semaine 28 (cohorte 2) et la semaine 4 (cohorte 3)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (tout EI quelle que soit sa gravité), des EI conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude et des événements indésirables graves (EIG).
Les EI pendant l'étude sont définis comme des EI qui ont commencé ou se sont aggravés à la date de la visite à la semaine 0 ou après.
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De la semaine 0 à la semaine 26 (cohorte 1), la semaine 28 (cohorte 2) et la semaine 4 (cohorte 3)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
6 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
6 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2020
Première publication (Réel)
14 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COMB157GUS12
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OUI
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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