Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenterstudie for å vurdere respons på influensavaksine hos multippel sklerose-deltakere behandlet med ofatumumab

7. oktober 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen multisenterstudie for å vurdere respons på influensavaksine hos deltakere med multippel sklerose behandlet med Ofatumumab 20 mg subkutant

For å vurdere om deltakere behandlet med ofatumumab 20 mg subkutant (s.c.) administrert en gang hver 4. uke (q4) kan gi en adekvat immunrespons mot inaktivert influensavaksine målt ved humorale responser sammenlignet med deltakere på en iDMT.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vaksinasjoner mot influensa er en viktig del av effektiv behandling av multippel sklerose (MS).

Ofatumumab er et humant anti-CD20 monoklonalt antistoff (mAb) som tømmer B-celler, en komponent i immunsystemet. Denne studien undersøker om ofatumumab-behandlede pasienter kan ha en immunrespons som kan være beskyttende etter å ha mottatt influensavaksinen.

Det vil være en ukes screeningperiode for å vurdere kvalifisering for rettssaken. Alle kvalifiserte deltakere vil motta en influensavaksine i løpet av screeningsperioden før undersøkelsesperioden. Denne studien vil registrere 66 deltakere med residiverende multippel sklerose i tre kohorter i flere sentre. Opptil 44 av deltakerne vil begynne behandling med ofatumumab eller vil allerede motta kommersielt ofatumumab. De resterende 22 deltakerne vil forbli på sin Injectable Disease Modifying Therapy (iDMT). Det vil være 4 ukentlige besøk i undersøkelsesperioden som vil vare i 4 uker. Det vil også være en valgfri, 6 måneders forlengelsesperiode for kohorter 1 og 2, som fikk ofatumumab, for å evaluere immunresponsen ytterligere. Kohort 3 vil ikke gå inn i utvidelsesperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
        • Hope Research Institute Center Neurology and Spine
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33024
        • Infinity Clinical Research LLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • The MS Center for Innovation in Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
  2. Alder 18-55 år
  3. Diagnose av residiverende MS innen 2017 reviderte McDonald-kriterier
  4. Må være villig til å overholde studieplanen
  5. Planlegger å motta en inaktivert influensavaksine 2020-2021

  6. Planlegger å starte behandling med ofatumumab eller allerede på kommersielt foreskrevet ofatumumab i minst 2 uker før screeningbesøket

    Deltakere i kohort 3 må oppfylle kriteriene 1-5 ovenfor i tillegg til følgende:

  7. Deltakeren må for øyeblikket motta iDMT

Ekskluderingskriterier:

  1. Har allerede mottatt influensavaksine sesongen 2020-2021
  2. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i influensavaksinen
  3. Ethvert sikkerhetsfunn inkludert lave IgG- og/eller lave IgM-nivåer som krever avbrudd i ofatumumab-behandlingen innen 12 uker umiddelbart før uke 0
  4. Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs antibiotika innen 4 uker før eller orale antibiotika innen to uker før uke 0
  5. Kjent klinisk diagnose av influensainfeksjon i influensasesongen 2020-2021 før studiestart basert på etterforskerens eller forsøkspersonens personlige leges vurdering (laboratorierapport om bekreftet influensainfeksjon er ikke nødvendig)
  6. Tidligere behandling med B-cellemålrettede terapier (f.eks. rituximab eller ocrelizumab), lymfocytthandelsblokkere, alemtuzumab, anti-CD4, kladribin, cyklofosfamid, mitoksantron, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, metotroksat, total kroppstransplantasjon, transplantasjon av bomoroksat. Behandling med natalizumab innen 6 måneder i uke 0
  7. Behandling med en S1P-modulator innen 60 dager før uke 0
  8. Deltakere med kjente aktive systemiske bakterielle, sopp- eller virus- eller soppinfeksjoner (som hepatitt, progressiv multifokal leukocencefalopati, COVID-19 eller HIV), eller kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  9. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 14 dager før screeningbesøket
  10. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest
  11. Kvinner i fertil alder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter med residiverende multippel sklerose (MS) som får en inaktivert influensavaksine 2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023 to uker før ofatumumab-start
Biologisk: Quadrivalent influensavaksine
2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023 inaktivert kvadrivalent influensavaksine. Deltakerne mottok vaksinen innen 9 kalenderdager etter screeningbesøket, før uke 0-besøket fant sted.
Legemiddel: Ofatumumab

Autoinjektor som inneholder 20 mg ofatumumab (20 mg/0,4 ml) for subkutan (s.c.) administrering.

  • Deltakerne i kohort 1 fikk startdoser på 20 mg ofatumumab s.c. i uke 2, 3 og 4 i undersøkelsesperioden. I den åpne utvidelsesperioden administrerte de den første dosen av ofatumumab ved uke 6 og fortsatte månedlig dosering til den siste dosen ved uke 26. Novartis forsynte deltakerne i kohort 1 med ofatumumab-behandling.
  • Deltakerne i kohort 2 fortsatte med sin kommersielt foreskrevne ofatumumab-behandling i løpet av undersøkelsesperioden. I den åpne utvidelsesperioden fortsatte de å administrere ofatumumab månedlig frem til den siste dosen ved uke 28. Kohort 2-deltakere i utvidelsen kunne enten ha forblitt på sin foreskrevne ofatumumab eller byttet til studieforsynt ofatumumab.
Eksperimentell: Kohort 2
Pasienter med residiverende MS som får en 2020-2021, 2021-2022, 2022-2023 inaktivert influensavaksine minst 4 uker etter oppstart av ofatumumab
Biologisk: Quadrivalent influensavaksine
2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023 inaktivert kvadrivalent influensavaksine. Deltakerne mottok vaksinen innen 9 kalenderdager etter screeningbesøket, før uke 0-besøket fant sted.
Legemiddel: Ofatumumab

Autoinjektor som inneholder 20 mg ofatumumab (20 mg/0,4 ml) for subkutan (s.c.) administrering.

  • Deltakerne i kohort 1 fikk startdoser på 20 mg ofatumumab s.c. i uke 2, 3 og 4 i undersøkelsesperioden. I den åpne utvidelsesperioden administrerte de den første dosen av ofatumumab ved uke 6 og fortsatte månedlig dosering til den siste dosen ved uke 26. Novartis forsynte deltakerne i kohort 1 med ofatumumab-behandling.
  • Deltakerne i kohort 2 fortsatte med sin kommersielt foreskrevne ofatumumab-behandling i løpet av undersøkelsesperioden. I den åpne utvidelsesperioden fortsatte de å administrere ofatumumab månedlig frem til den siste dosen ved uke 28. Kohort 2-deltakere i utvidelsen kunne enten ha forblitt på sin foreskrevne ofatumumab eller byttet til studieforsynt ofatumumab.
Aktiv komparator: Kohort 3
Pasienter med residiverende MS for tiden på iDMT som mottar en inaktivert influensavaksine 2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023
Biologisk: Quadrivalent influensavaksine
2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023 inaktivert kvadrivalent influensavaksine. Deltakerne mottok vaksinen innen 9 kalenderdager etter screeningbesøket, før uke 0-besøket fant sted.
Legemiddel: iDMT
Deltakerne i kohort 3 fortsatte med sin kommersielt foreskrevne injiserbare sykdomsmodifiserende terapi (iDMT) i løpet av undersøkelsesperioden.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår serobeskyttelse ved uke 4 (observert tilfelle)
Tidsramme: Uke 4
En serobeskyttelsesresponder var en deltaker som oppnådde serobeskyttelse som definert ved en postvaksinasjonshemagglutinasjonshemming (HI) titer ≥ 40 ved uke 4. Serobeskyttelse mot ti influensastammer ble analysert. Analysen ble utført under hensyntagen til observerte data.
Uke 4
Prosentandel av deltakere som oppnår serobeskyttelse ved uke 4 (imputasjon som ikke svarer)
Tidsramme: Uke 4
En serobeskyttelsesresponder var en deltaker som oppnådde serobeskyttelse som definert ved en postvaksinasjonshemagglutinasjonshemming (HI) titer ≥ 40 ved uke 4. Serobeskyttelse mot ti influensastammer ble analysert. Non-responder imputasjon (NRI) for manglende data ble brukt.
Uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår serokonvertering ved uke 4 (observert tilfelle)
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon), uke 4
Serokonversjon ble definert som: • en ≥ 4 ganger økning i HI-titere etter vaksinasjon (hos deltakere med HI-titere før vaksinasjon ≥ 10) ELLER • HI-titere etter vaksinasjon ≥ 40 (hos deltakere med HI-titre før vaksinasjon < 10) Serokonversjon mot ti influensastammer ble analysert. Analysen ble utført under hensyntagen til observerte data.
Baseline (førvaksinasjon), uke 4
Prosentandel av deltakere som oppnår serokonvertering ved uke 4 (imputasjon som ikke svarer)
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon), uke 4
Serokonversjon ble definert som: • en ≥ 4 ganger økning i HI-titere etter vaksinasjon (hos deltakere med HI-titere før vaksinasjon ≥ 10) ELLER • HI-titere etter vaksinasjon ≥ 40 (hos deltakere med HI-titre før vaksinasjon < 10) Serokonversjon mot ti influensastammer ble analysert. Non-responder imputasjon (NRI) for manglende data ble brukt.
Baseline (førvaksinasjon), uke 4
Foldendring fra baseline i hemagglutinasjonshemmingstitre
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon), uke 4
Hemagglutinasjonshemming (HI) antistofftitere ble målt i serumprøver før vaksinasjon (grunnlinje) og etter vaksinasjon (uke 4). Det geometriske gjennomsnittet av forholdet mellom HI-titer etter vaksinasjon og før vaksinasjon ble beregnet for å estimere gjennomsnittlig fold endring i HI-titer etter vaksinasjon sammenlignet med før vaksinasjon.
Baseline (førvaksinasjon), uke 4
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), AE som fører til seponering og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 26 (Kohort 1), uke 28 (Kohort 2) og uke 4 (Kohort 3)
Antall deltakere med uønskede hendelser (alle uønskede hendelser uavhengig av alvorlighetsgrad), uønskede hendelser som fører til seponering av studiemedikamenter og alvorlige bivirkninger (SAE). Bivirkninger under studie er definert som bivirkninger som startet eller forverret seg på eller etter besøksdatoen i uke 0.
Fra uke 0 til uke 26 (Kohort 1), uke 28 (Kohort 2) og uke 4 (Kohort 3)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

6. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COMB157GUS12

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere