En multicenterstudie för att bedöma svar på influensavaccin hos deltagare med multipel skleros som behandlats med ofatumumab
7 oktober 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En öppen multicenterstudie för att bedöma svar på influensavaccin hos deltagare med multipel skleros som behandlats med Ofatumumab 20 mg subkutant
För att bedöma om deltagare som behandlas med ofatumumab 20 mg subkutant (s.c.) administrerat en gång var 4:e vecka (q4) kan ge ett adekvat immunsvar mot inaktiverat influensavaccin mätt med humorala svar jämfört med deltagare på en iDMT.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vaccinationer mot influensa är en viktig del av effektiv behandling av multipel skleros (MS).
Ofatumumab är en human anti-CD20 monoklonal antikropp (mAb) som utarmar B-celler, en komponent i immunsystemet. Denna studie undersöker om ofatumumab-behandlade patienter kan ha ett immunsvar som kan vara skyddande efter att ha fått influensavaccinet.
Det kommer att finnas en en veckas screeningperiod för att bedöma behörigheten för prövningen. Alla kvalificerade deltagare kommer att få ett influensavaccin under screeningsperioden före undersökningsperioden. Denna studie kommer att registrera 66 deltagare med recidiverande multipel skleros i tre kohorter i flera centra. Upp till 44 av deltagarna kommer att påbörja behandling med ofatumumab eller kommer redan att få kommersiell ofatumumab. De återstående 22 deltagarna kommer att stanna kvar på sin Injectable Disease Modifying Therapy (iDMT). Det kommer att vara 4 veckovisa besök under undersökningsperioden som kommer att pågå i 4 veckor. Det kommer också att finnas en valfri, 6 månaders förlängningsperiod för kohorter 1 och 2, som fick ofatumumab, för att ytterligare utvärdera immunsvaret. Kohort 3 kommer inte in i förlängningsperioden.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85018
- Hope Research Institute Center Neurology and Spine
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33024
- Infinity Clinical Research LLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
- The MS Center for Innovation in Care
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
- Ålder 18-55 år
- Diagnos av skovvis MS senast 2017 reviderade McDonald-kriterier
- Måste vara villig att följa studieschemat
- Planerar att få ett inaktiverat influensavaccin 2020-2021
Planerar att påbörja behandling med ofatumumab eller redan på kommersiellt ordinerat ofatumumab i minst 2 veckor före screeningbesöket
Deltagare i Kohort 3 måste uppfylla kriterierna 1-5 ovan utöver följande:
- Deltagare måste för närvarande ta emot iDMT
Exklusions kriterier:
- Har redan fått vaccinet mot influensasäsongen 2020-2021
- Känd överkänslighet mot någon komponent i influensavaccinet
- Alla säkerhetsresultat inklusive låga IgG- och/eller låga IgM-nivåer som kräver ett avbrott i ofatumumab-behandlingen inom de 12 veckorna omedelbart före vecka 0
- Varje större infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös antibiotika inom 4 veckor före eller orala antibiotika inom två veckor före vecka 0
- Känd klinisk diagnos av influensainfektion under influensasäsongen 2020-2021 innan studien påbörjas baserat på utredarens eller försökspersonens personliga läkares bedömning (laboratorierapport om bekräftad influensainfektion krävs inte)
- Tidigare behandling med B-cellsinriktade terapier (t.ex. rituximab eller ocrelizumab), lymfocyt-trafficking-blockerare, alemtuzumab, anti-CD4, kladribin, cyklofosfamid, mitoxantron, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, totalkroppstransplantation, mareradi, metotroxat, transplantation av kroppen. Behandling med natalizumab inom 6 månader av vecka 0
- Behandling med en S1P-modulator inom 60 dagar före vecka 0
- Deltagare med några kända aktiva systemiska bakteriella, svamp- eller virus- eller svampinfektioner (såsom hepatit, progressiv multifokal leukocencefalopati, COVID-19 eller HIV), eller kända för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
- Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 14 dagar före screeningbesöket
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest
- Kvinnor i fertil ålder
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Patienter med återfallande multipel skleros (MS) som får ett 2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023 inaktiverat influensavaccin två veckor före ofatumumab-start
|
2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023 inaktiverat kvadrivalent influensavaccin.
Deltagarna fick vaccinet inom 9 kalenderdagar efter screeningbesöket, innan besöket vecka 0 inträffade.
Autoinjektor innehållande 20 mg ofatumumab (20 mg/0,4 ml) för subkutan (s.c.) administrering.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Patienter med skovvis MS som får ett 2020-2021, 2021-2022, 2022-2023 inaktiverat influensavaccin minst 4 veckor efter start av ofatumumab
|
2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023 inaktiverat kvadrivalent influensavaccin.
Deltagarna fick vaccinet inom 9 kalenderdagar efter screeningbesöket, innan besöket vecka 0 inträffade.
Autoinjektor innehållande 20 mg ofatumumab (20 mg/0,4 ml) för subkutan (s.c.) administrering.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 3
Patienter med skovvis MS som för närvarande går på iDMT som får ett inaktiverat influensavaccin 2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023
|
2020-2021, 2021-2022 eller 2022-2023 inaktiverat kvadrivalent influensavaccin.
Deltagarna fick vaccinet inom 9 kalenderdagar efter screeningbesöket, innan besöket vecka 0 inträffade.
Deltagarna i kohort 3 fortsatte med sin kommersiellt ordinerade injicerbara sjukdomsmodifierande terapi (iDMT) under undersökningsperioden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår seroskydd vid vecka 4 (observerat fall)
Tidsram: Vecka 4
|
En seroprotektionsvarare var en deltagare som uppnådde seroskydd enligt definitionen av en post-vaccination hemagglutinationsinhibering (HI) titer ≥ 40 vid vecka 4. Seroskydd mot tio influensastammar analyserades.
Analysen utfördes med beaktande av observerade data.
|
Vecka 4
|
|
Andel deltagare som uppnår seroskydd vid vecka 4 (imputation av icke-svarare)
Tidsram: Vecka 4
|
En seroprotektionsvarare var en deltagare som uppnådde seroskydd enligt definitionen av en post-vaccination hemagglutinationsinhibering (HI) titer ≥ 40 vid vecka 4. Seroskydd mot tio influensastammar analyserades.
Non-responder imputation (NRI) för saknade data tillämpades.
|
Vecka 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår serokonvertering vid vecka 4 (observerat fall)
Tidsram: Baslinje (före vaccination), vecka 4
|
Serokonvertering definierades som: • en ≥ 4-faldig ökning av HI-titrar efter vaccination (hos deltagare med HI-titer ≥ 10 före vaccination) ELLER • HI-titer efter vaccination ≥ 40 (hos deltagare med HI-titer < 10 före vaccination) Serokonversion mot tio influensastammar analyserades.
Analysen utfördes med beaktande av observerade data.
|
Baslinje (före vaccination), vecka 4
|
|
Andel deltagare som uppnår serokonvertering vid vecka 4 (imputation av icke-svarare)
Tidsram: Baslinje (före vaccination), vecka 4
|
Serokonvertering definierades som: • en ≥ 4-faldig ökning av HI-titrar efter vaccination (hos deltagare med HI-titer ≥ 10 före vaccination) ELLER • HI-titer efter vaccination ≥ 40 (hos deltagare med HI-titer < 10 före vaccination) Serokonversion mot tio influensastammar analyserades.
Non-responder imputation (NRI) för saknade data tillämpades.
|
Baslinje (före vaccination), vecka 4
|
|
Vikförändring från baslinjen i hemagglutinationsinhiberingstitrar
Tidsram: Baslinje (före vaccination), vecka 4
|
Hemagglutinationsinhibering (HI) antikroppstitrar mättes i serumprover före vaccination (baslinje) och efter vaccination (vecka 4).
Det geometriska medelvärdet av förhållandet mellan HI-titer efter vaccination och före vaccination beräknades för att uppskatta den genomsnittliga veckoändringen i HI-titer efter vaccination jämfört med före vaccination.
|
Baslinje (före vaccination), vecka 4
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), AE som leder till avbrott och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 26 (kohort 1), vecka 28 (kohort 2) och vecka 4 (kohort 3)
|
Antal deltagare med biverkningar (alla biverkningar oavsett allvarlighetsgrad), biverkningar som leder till utsättning av läkemedelsbehandling och allvarliga biverkningar (SAE).
Biverkningar i studien definieras som biverkningar som började eller förvärrades på eller efter besöksdatumet i vecka 0.
|
Från vecka 0 till vecka 26 (kohort 1), vecka 28 (kohort 2) och vecka 4 (kohort 3)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
6 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
6 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2020
Första postat (Faktisk)
14 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COMB157GUS12
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.clinicalstudydatarequest.com/
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .