Многоцентровое исследование для оценки реакции на вакцину против гриппа у участников с рассеянным склерозом, получавших офатумумаб
7 октября 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое многоцентровое исследование для оценки реакции на вакцину против гриппа у участников с рассеянным склерозом, получавших офатумумаб в дозе 20 мг подкожно
Оценить, могут ли участники, получавшие офатумумаб в дозе 20 мг подкожно (п/к), вводимый один раз в 4 недели (q4), обеспечить адекватный иммунный ответ на инактивированную противогриппозную вакцину, измеряемый гуморальными реакциями, по сравнению с участниками, получавшими iDMT.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вакцинация против гриппа является важной частью эффективного лечения рассеянного склероза (РС).
Офатумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (mAb) к CD20, которое истощает В-клетки, компонент иммунной системы. В этом исследовании изучается, может ли у пациентов, получавших офатумумаб, быть иммунный ответ, который может быть защитным после получения вакцины против гриппа.
В течение одной недели будет проведен отборочный период для оценки права на участие в испытании. Все подходящие участники получат вакцину против гриппа в течение периода скрининга, предшествующего периоду исследования. В этом исследовании примут участие 66 участников с рецидивирующим рассеянным склерозом в трех когортах в нескольких центрах. До 44 участников начнут лечение офатумумабом или уже будут получать коммерческий офатумумаб. Остальные 22 участника продолжат получать инъекционную терапию, модифицирующую заболевание (iDMT). В течение исследовательского периода, который продлится 4 недели, будут проводиться 4 посещения в неделю. Также будет необязательный 6-месячный период продления для групп 1 и 2, получавших офатумумаб, для дальнейшей оценки иммунного ответа. Когорта 3 не войдет в период продления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
- Hope Research Institute Center Neurology and Spine
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- Infinity Clinical Research LLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
- The MS Center for Innovation in Care
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Возраст 18-55 лет
- Диагностика рецидивирующего рассеянного склероза по пересмотренным критериям McDonald 2017 г.
- Должен быть готов соблюдать график обучения
- Планирование получения инактивированной вакцины против гриппа в 2020-2021 гг.
Планирование начать лечение офатумумабом или уже назначенным на рынке офатумумабом по крайней мере за 2 недели до визита для скрининга
Участники когорты 3 должны соответствовать критериям 1–5, указанным выше, в дополнение к следующему:
- Участник должен в настоящее время получать iDMT
Критерий исключения:
- Уже получена вакцина против гриппа сезона 2020-2021 гг.
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту вакцины против гриппа.
- Любой признак безопасности, включая низкий уровень IgG и/или низкий уровень IgM, требующий прерывания лечения офатумумабом в течение 12 недель непосредственно перед неделей 0
- Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель до или пероральными антибиотиками в течение двух недель до недели 0.
- Известный клинический диагноз гриппозной инфекции в течение сезона гриппа 2020–2021 гг. до начала исследования, основанный на заключении исследователя или личного врача субъекта (лабораторный отчет о подтвержденной гриппозной инфекции не требуется)
- Предшествующее лечение таргетной терапией В-клеток (например, ритуксимаб или окрелизумаб), блокаторами перемещения лимфоцитов, алемтузумабом, анти-CD4, кладрибином, циклофосфамидом, митоксантроном, азатиоприном, микофенолата мофетилом, циклоспорином, метотрексатом, тотальным облучением тела, трансплантацией костного мозга. Лечение натализумабом в течение 6 месяцев после недели 0
- Лечение модулятором S1P в течение 60 дней до недели 0
- Участники с любыми известными активными системными бактериальными, грибковыми, вирусными или грибковыми инфекциями (такими как гепатит, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, COVID-19 или ВИЧ) или с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 14 дней до скринингового визита
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ
- Женщины детородного возраста
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС), получающие инактивированную вакцину против гриппа в 2020–2021, 2021–2022 или 2022–2023 годах за две недели до начала приема офатумумаба.
|
2020–2021, 2021–2022 или 2022–2023 гг. инактивированная четырехвалентная вакцина против гриппа.
Участники получили вакцину в течение 9 календарных дней после скринингового визита, до того, как произошел визит на нулевой неделе.
Автоинъектор, содержащий 20 мг офатумумаба (20 мг/0,4 мл) для подкожного (п/к) введения.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом, получающие инактивированную вакцину против гриппа в 2020–2021, 2021–2022, 2022–2023 годах по крайней мере через 4 недели после начала офатумумаба.
|
2020–2021, 2021–2022 или 2022–2023 гг. инактивированная четырехвалентная вакцина против гриппа.
Участники получили вакцину в течение 9 календарных дней после скринингового визита, до того, как произошел визит на нулевой неделе.
Автоинъектор, содержащий 20 мг офатумумаба (20 мг/0,4 мл) для подкожного (п/к) введения.
|
|
Активный компаратор: Когорта 3
Пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом, которые в настоящее время получают iDMT, получают инактивированную вакцину против гриппа в 2020–2021, 2021–2022 или 2022–2023 годах.
|
2020–2021, 2021–2022 или 2022–2023 гг. инактивированная четырехвалентная вакцина против гриппа.
Участники получили вакцину в течение 9 календарных дней после скринингового визита, до того, как произошел визит на нулевой неделе.
Участники когорты 3 продолжали принимать коммерчески назначаемые инъекционные препараты, модифицирующие заболевание (iDMT) в течение периода исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших серопротекции на 4-й неделе (наблюдаемый случай)
Временное ограничение: Неделя 4
|
Ответчиком на серопротекцию считался участник, достигший серопротекции, определяемой по титру ингибирования гемагглютинации (HI) после вакцинации ≥ 40 на 4-й неделе. Анализировали серозащиту против десяти штаммов гриппа.
Анализ проводился с учетом наблюдаемых данных.
|
Неделя 4
|
|
Процент участников, достигших серопротекции на 4-й неделе (импутация отсутствия ответа)
Временное ограничение: Неделя 4
|
Ответчиком на серопротекцию считался участник, достигший серопротекции, определяемой по титру ингибирования гемагглютинации (HI) после вакцинации ≥ 40 на 4-й неделе. Анализировали серозащиту против десяти штаммов гриппа.
Для отсутствующих данных применялось вменение нереспондентов (NRI).
|
Неделя 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших сероконверсии на 4-й неделе (наблюдаемый случай)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации), 4-я неделя
|
Сероконверсию определяли как: • ≥ 4-кратное увеличение титров HI после вакцинации (у участников с титрами HI до вакцинации ≥ 10) ИЛИ • титры HI после вакцинации ≥ 40 (у участников с титрами HI до вакцинации < 10) Была проанализирована сероконверсия против десяти штаммов гриппа.
Анализ проводился с учетом наблюдаемых данных.
|
Исходный уровень (до вакцинации), 4-я неделя
|
|
Процент участников, достигших сероконверсии на 4-й неделе (импутация не ответивших)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации), 4-я неделя
|
Сероконверсию определяли как: • ≥ 4-кратное увеличение титров HI после вакцинации (у участников с титрами HI до вакцинации ≥ 10) ИЛИ • титры HI после вакцинации ≥ 40 (у участников с титрами HI до вакцинации < 10) Была проанализирована сероконверсия против десяти штаммов гриппа.
Для отсутствующих данных применялось вменение нереспондентов (NRI).
|
Исходный уровень (до вакцинации), 4-я неделя
|
|
Кратное изменение титров ингибирования гемагглютинации по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации), 4-я неделя
|
Титры антител ингибирования гемагглютинации (HI) измеряли в образцах сыворотки до вакцинации (исходный уровень) и после вакцинации (неделя 4).
Среднее геометрическое отношения поствакцинального к предвакцинальному титру HI рассчитывали для оценки среднего кратного изменения титра HI после вакцинации по сравнению с до вакцинации.
|
Исходный уровень (до вакцинации), 4-я неделя
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), НЯ, приводящими к прекращению участия в программе, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0-й недели по 26-ю неделю (группа 1), 28-ю неделю (группа 2) и 4-ю неделю (группа 3)
|
Количество участников с нежелательными явлениями (любыми НЯ, независимо от их серьезности), НЯ, приведшими к прекращению приема исследуемого препарата, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
НЯ во время исследования определяются как НЯ, которые начались или ухудшились во время или после даты визита на неделе 0.
|
С 0-й недели по 26-ю неделю (группа 1), 28-ю неделю (группа 2) и 4-ю неделю (группа 3)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COMB157GUS12
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .