Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter onderzoek om de respons op het griepvaccin te beoordelen bij deelnemers aan multiple sclerose die werden behandeld met ofatumumab

7 oktober 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label multicenter-onderzoek om de respons op het griepvaccin te beoordelen bij deelnemers met multiple sclerose die subcutaan werden behandeld met 20 mg ofatumumab

Om te beoordelen of deelnemers die worden behandeld met ofatumumab 20 mg subcutaan (s.c.) eenmaal per 4 weken toegediend (q4) een adequate immuunrespons kunnen opbouwen tegen geïnactiveerd griepvaccin, gemeten aan de hand van humorale reacties in vergelijking met deelnemers op een iDMT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vaccinaties tegen griep zijn een belangrijk onderdeel van een effectieve behandeling van multiple sclerose (MS).

Ofatumumab is een humaan anti-CD20 monoklonaal antilichaam (mAb) dat B-cellen, een onderdeel van het immuunsysteem, uitput. Deze studie onderzoekt of met ofatumumab behandelde patiënten een immuunrespons kunnen hebben die beschermend kan zijn na ontvangst van het griepvaccin.

Er zal een screeningperiode van een week zijn om te beoordelen of u in aanmerking komt voor de proef. Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen een griepvaccin tijdens de screeningperiode voorafgaand aan de onderzoeksperiode. Deze studie zal 66 deelnemers met recidiverende multiple sclerose inschrijven in drie cohorten in meerdere centra. Maximaal 44 van de deelnemers beginnen met de behandeling met ofatumumab of krijgen al commercieel ofatumumab. De overige 22 deelnemers blijven op hun Injectable Disease Modifying Therapy (iDMT). Tijdens de onderzoeksperiode, die 4 weken zal duren, zullen er 4 wekelijkse bezoeken zijn. Er komt ook een optionele verlengingsperiode van 6 maanden voor Cohort 1 en 2, die ofatumumab kregen, om de immuunrespons verder te evalueren. Cohort 3 gaat de Verlengingsperiode niet in.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
        • Hope Research Institute Center Neurology and Spine
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33024
        • Infinity Clinical Research LLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • The MS Center for Innovation in Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
  2. Leeftijd 18-55 jaar oud
  3. Diagnose van recidiverende MS tegen 2017 herziene McDonald-criteria
  4. Moet bereid zijn zich aan het studieschema te houden
  5. Van plan om een ​​geïnactiveerd griepvaccin voor 2020-2021 te ontvangen

  6. Van plan zijn om de behandeling met ofatumumab te starten of al ten minste 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek commercieel voorgeschreven ofatumumab te gebruiken

    Deelnemers aan Cohort 3 moeten naast het volgende voldoen aan criteria 1-5 hierboven:

  7. Deelnemer moet momenteel iDMT ontvangen

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft al het griepvaccin van het seizoen 2020-2021 gekregen
  2. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het griepvaccin
  3. Elke veiligheidsbevinding, waaronder lage IgG- en/of lage IgM-spiegels die een onderbreking van de behandeling met ofatumumab vereisen binnen de 12 weken direct voorafgaand aan week 0
  4. Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan of orale antibiotica binnen twee weken voorafgaand aan week 0 vereist
  5. Bekende klinische diagnose van griepinfectie tijdens het griepseizoen 2020-2021 voorafgaand aan de start van het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker of de persoonlijke arts van de proefpersoon (laboratoriumrapport van bevestigde griepinfectie is niet vereist)
  6. Voorafgaande behandeling met op B-cellen gerichte therapieën (bijv. rituximab of ocrelizumab), blokkers van lymfocytenhandel, alemtuzumab, anti-CD4, cladribine, cyclofosfamide, mitoxantron, azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, methotrexaat, totale lichaamsbestraling, beenmergtransplantatie. Behandeling met een natalizumab binnen 6 maanden na week 0
  7. Behandeling met een S1P-modulator binnen 60 dagen voorafgaand aan week 0
  8. Deelnemers met bekende actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale of schimmelinfecties (zoals hepatitis, progressieve multifocale leukocencefalopathie, COVID-19 of HIV), of waarvan bekend is dat ze het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben
  9. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  10. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Patiënten met recidiverende multiple sclerose (MS) die twee weken vóór de start met ofatumumab een geïnactiveerd griepvaccin uit 2020-2021, 2021-2022 of 2022-2023 ontvangen
Biologisch: Quadrivalent griepvaccin
2020-2021, 2021-2022 of 2022-2023 geïnactiveerd quadrivalent griepvaccin. Deelnemers ontvingen het vaccin binnen 9 kalenderdagen na het screeningsbezoek, vóór het bezoek in week 0.
Geneesmiddel: Ofatumumab

Auto-injector met 20 mg ofatumumab (20 mg/0,4 ml) voor subcutane (s.c.) toediening.

  • Deelnemers in Cohort 1 ontvingen oplaaddoses van 20 mg ofatumumab s.c. in week 2, 3 en 4 van de onderzoeksperiode. In de open-label verlengingsperiode dienden zij de eerste dosis ofatumumab toe in week 6 en gingen door met de maandelijkse dosering tot de laatste dosis in week 26. Novartis voorzag deelnemers in Cohort 1 van een behandeling met ofatumumab.
  • Deelnemers in cohort 2 gingen tijdens de onderzoeksperiode door met hun commercieel voorgeschreven behandeling met ofatumumab. Tijdens de open-label verlengingsperiode bleven ze maandelijks ofatumumab toedienen tot de laatste dosis in week 28. Deelnemers van cohort 2 aan de verlenging hadden óf op hun voorgeschreven ofatumumab kunnen blijven, óf overgestapt op in de studie geleverde ofatumumab.
Experimenteel: Cohort 2
Patiënten met recidiverende MS die een geïnactiveerd griepvaccin uit 2020-2021, 2021-2022, 2022-2023 ontvangen, ten minste 4 weken na de start met ofatumumab
Biologisch: Quadrivalent griepvaccin
2020-2021, 2021-2022 of 2022-2023 geïnactiveerd quadrivalent griepvaccin. Deelnemers ontvingen het vaccin binnen 9 kalenderdagen na het screeningsbezoek, vóór het bezoek in week 0.
Geneesmiddel: Ofatumumab

Auto-injector met 20 mg ofatumumab (20 mg/0,4 ml) voor subcutane (s.c.) toediening.

  • Deelnemers in Cohort 1 ontvingen oplaaddoses van 20 mg ofatumumab s.c. in week 2, 3 en 4 van de onderzoeksperiode. In de open-label verlengingsperiode dienden zij de eerste dosis ofatumumab toe in week 6 en gingen door met de maandelijkse dosering tot de laatste dosis in week 26. Novartis voorzag deelnemers in Cohort 1 van een behandeling met ofatumumab.
  • Deelnemers in cohort 2 gingen tijdens de onderzoeksperiode door met hun commercieel voorgeschreven behandeling met ofatumumab. Tijdens de open-label verlengingsperiode bleven ze maandelijks ofatumumab toedienen tot de laatste dosis in week 28. Deelnemers van cohort 2 aan de verlenging hadden óf op hun voorgeschreven ofatumumab kunnen blijven, óf overgestapt op in de studie geleverde ofatumumab.
Actieve vergelijker: Cohort 3
Patiënten met recidiverende MS die momenteel iDMT gebruiken en een geïnactiveerd griepvaccin voor 2020-2021, 2021-2022 of 2022-2023 ontvangen
Biologisch: Quadrivalent griepvaccin
2020-2021, 2021-2022 of 2022-2023 geïnactiveerd quadrivalent griepvaccin. Deelnemers ontvingen het vaccin binnen 9 kalenderdagen na het screeningsbezoek, vóór het bezoek in week 0.
Geneesmiddel: iDMT
Deelnemers in cohort 3 gingen tijdens de onderzoeksperiode door met hun commercieel voorgeschreven injecteerbare ziektemodificerende therapie (iDMT).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat seroprotectie bereikt in week 4 (waargenomen geval)
Tijdsspanne: Week 4
Een seroprotectieresponder was een deelnemer die seroprotectie bereikte zoals gedefinieerd door een post-vaccinatie hemagglutinatieremming (HI) titer ≥ 40 in week 4. Seroprotectie tegen tien influenzastammen werd geanalyseerd. Bij de analyse werd rekening gehouden met waargenomen gegevens.
Week 4
Percentage deelnemers dat in week 4 seroprotectie bereikt (imputatie van non-responders)
Tijdsspanne: Week 4
Een seroprotectieresponder was een deelnemer die seroprotectie bereikte zoals gedefinieerd door een post-vaccinatie hemagglutinatieremming (HI) titer ≥ 40 in week 4. Seroprotectie tegen tien influenzastammen werd geanalyseerd. Er werd non-responder imputatie (NRI) voor ontbrekende gegevens toegepast.
Week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat seroconversie bereikt in week 4 (waargenomen geval)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór vaccinatie), week 4
Seroconversie werd gedefinieerd als: • een ≥ 4-voudige toename van HI-titers na vaccinatie (bij deelnemers met HI-titers vóór vaccinatie ≥ 10) OF • HI-titers na vaccinatie ≥ 40 (bij deelnemers met HI-titers vóór vaccinatie < 10) Seroconversie tegen tien influenzastammen werd geanalyseerd. Bij de analyse werd rekening gehouden met waargenomen gegevens.
Basislijn (vóór vaccinatie), week 4
Percentage deelnemers dat seroconversie bereikt in week 4 (imputatie van non-responders)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór vaccinatie), week 4
Seroconversie werd gedefinieerd als: • een ≥ 4-voudige toename van HI-titers na vaccinatie (bij deelnemers met HI-titers vóór vaccinatie ≥ 10) OF • HI-titers na vaccinatie ≥ 40 (bij deelnemers met HI-titers vóór vaccinatie < 10) Seroconversie tegen tien influenzastammen werd geanalyseerd. Er werd non-responder imputatie (NRI) voor ontbrekende gegevens toegepast.
Basislijn (vóór vaccinatie), week 4
Vouw de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de titers van hemagglutinatieremming
Tijdsspanne: Basislijn (vóór vaccinatie), week 4
Hemagglutinatie-inhibitie (HI) antilichaamtiters werden gemeten in serummonsters vóór vaccinatie (basislijn) en post-vaccinatie (week 4). Het geometrische gemiddelde van de verhouding tussen de HI-titer na vaccinatie en vóór vaccinatie werd berekend om de gemiddelde verandering in de HI-titer na vaccinatie te schatten vergeleken met vóór vaccinatie.
Basislijn (vóór vaccinatie), week 4
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), bijwerkingen die tot stopzetting leiden en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 26 (cohort 1), week 28 (cohort 2) en week 4 (cohort 3)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (alle bijwerkingen, ongeacht de ernst), bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en ernstige bijwerkingen (SAE’s). Bijwerkingen tijdens het onderzoek worden gedefinieerd als bijwerkingen die zijn begonnen of verergerd op of na de datum van het bezoek in week 0.
Van week 0 tot week 26 (cohort 1), week 28 (cohort 2) en week 4 (cohort 3)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COMB157GUS12

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

De beschikbaarheid van deze proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren