Une étude de phase 3 de NE3107 dans la maladie d'Alzheimer probable

Critère d'intégration:

• 1. Sujet masculin ou féminin âgé de 60 à 85 ans au dépistage (V1). 2. A une maladie d'Alzheimer probable légère à modérée telle que définie par tous les critères suivants :

  1. Répond aux critères de l'Institut national sur le vieillissement et de l'Association Alzheimer (NIA-AA, 2011) de toutes les causes de démence et de maladie d'Alzheimer probable.
  2. A une cote de démence clinique (CDR) (section 8.1.6) Score global standard de 1 à 2 inclus (léger à modéré).
  3. A un score MMSE ≥14 et ≤24 lors des visites de dépistage et de référence. La différence entre les scores de dépistage et de référence doit être < 3 points (c'est-à-dire que la différence ne doit pas dépasser 3 points). (Chapitre 8.1.5)

  4. A un historique d'IRM ou de tomodensitométrie du cerveau au dossier au plus tôt le diagnostic de MA qui ne présente pas les caractéristiques d'une autre pathobiologie potentielle qui pourrait mieux expliquer le trouble cognitif.

     3. Preuve historique de déficience lors d'un examen de l'état mental ou diagnostic antérieur documenté ou traitement de la démence par un professionnel de la santé.

     4. Possède une échelle ischémique Hachinski modifiée (section 8.1.8) score ≤ 4 au dépistage (V1).

     5. Si vous prenez un inhibiteur de l'anticholinestérasique (AChEI) (par exemple, le donépézil, la galantamine, la rivastigmine) et/ou la mémantine lors du dépistage (V1) :

  1. Doit avoir pris le ou les médicaments pendant ≥ 3 mois, et

  2. Le schéma posologique et la forme actuels doivent être restés stables pendant ≥ 6 semaines et doivent rester stables tout au long de la participation à l'étude.

     REMARQUE : Les sujets qui ne sont pas traités avec un AChEI et/ou de la mémantine lors du dépistage (V1) peuvent également être inscrits si l'initiation d'un AChEI et/ou de la mémantine n'est pas prévue pour la période pendant laquelle le sujet participera à cette étude.

     REMARQUE : Les changements de dosage au cours de l'étude en raison d'une détérioration clinique doivent être discutés avec le moniteur médical avant d'être mis en œuvre.

     6. Si vous prenez des médicaments pour contrôler la glycémie au moment du dépistage (V1), vous devez être stable sur le schéma posologique actuel et vous former pendant ≥ 3 mois avant la randomisation et doit rester stable tout au long de la participation à l'étude.

     7. Les femmes prenant un traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir maintenu un régime stable pendant au moins deux ans avant la randomisation et accepter de poursuivre le régime jusqu'à la fin de l'évaluation finale de l'innocuité à la semaine 30 à la fin de l'étude.

     8. Doit répondre à l'un des critères suivants :

  1. Femmes : stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) pendant au moins 6 mois avant le dépistage (V1) ou après la ménopause (les femmes ménopausées ne doivent pas avoir de saignements menstruels pendant au moins 1 an ; si nécessaire, l'investigateur peut confirmer statut ménopausique par une évaluation de la FSH lors du dépistage [V1]). 6.8.1

  2. Mâles : vasectomisés. S'il n'est pas vasectomisé, doit utiliser une méthode de contraception appropriée, comme indiqué à la section 6.8.1.

     9. Doit fournir un consentement éclairé écrit volontaire avant le dépistage (V1). Si le sujet est incapable de fournir un consentement éclairé en raison de son état cognitif, le sujet doit donner son consentement et un représentant légalement autorisé fournit un consentement éclairé écrit complet au nom du sujet.

     10. Disposé à autoriser la collecte de sang pour le génotypage ApoE. 11. Capable de se conformer aux procédures d'étude, de l'avis de l'investigateur.

     12. A un soignant principal / partenaire d'étude prêt à accepter la responsabilité de superviser le traitement (par exemple, administrer le médicament à l'étude), d'accompagner le sujet aux visites à la clinique et d'évaluer l'état du sujet tout au long de l'étude conformément à toutes les exigences du protocole. Le soignant principal/partenaire de l'étude doit être prêt à signer l'ICF soignant.

     Critère d'exclusion:

• 1. A une imagerie cérébrale antérieure incompatible avec une maladie d'Alzheimer probable 2. Des antécédents d'accident vasculaire cérébral ayant entraîné un déficit cognitif ou moteur ou, des preuves IRM ou CT d'un infarctus cérébral modéré ou important.

  1. S'il y a des signes de symptômes neurologiques entre la date de l'analyse confirmant le diagnostic et le dépistage (V1), une nouvelle analyse est nécessaire.

     3. A des tests de laboratoire anormaux cliniquement pertinents, y compris une carence sérique en vitamine B12, une anomalie de la fonction thyroïdienne, une anémie sévère ou une anomalie électrolytique.

     4. Diagnostic de diabète de type 1 ou de type 2 nécessitant un traitement à l'insuline ou la nécessité d'utiliser une surveillance continue de la glycémie. Les sujets qui deviennent insulino-dépendants au cours de l'étude peuvent ne pas continuer à participer à l'étude.

     5. Antécédents d'épilepsie ou de trouble épileptique nécessitant un traitement continu, ou toute crise ou perte de conscience dans les 12 mois précédant le dépistage (V1).

     6. Les sujets ne sont pas éligibles si, de l'avis de l'investigateur, ils présentent des déficits d'élocution, de compréhension, de fonctionnement auditif ou de vision qui auraient un impact négatif sur leur capacité à effectuer les procédures de test cognitif de l'étude, à remplir les échelles d'évaluation ou à participer à des entretiens.

     7. A l'un des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage (V1):

  1. Alanine aminotransférase> 3 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase> 3 × LSN, ou antécédents de maladie hépatique cliniquement significative selon le jugement médical de l'investigateur.
  2. Hémoglobine ≤10 g/dL.
  3. Rapport international normalisé > 1,5 s'il n'est pas sous traitement anticoagulant ; si le sujet prend des médicaments anticoagulants, le médicament anticoagulant doit être optimisé et à une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage (V1).
  4. Clairance de la créatinine (formule Cockcroft Gault) de

  5. Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (1 et 2), l'hépatite B ou l'hépatite C. Les sujets atteints d'hépatite C qui ont eu une résolution spontanée ou ont reçu un traitement curatif réussi (par exemple, HARVONI® [lédipasvir/sofosbuvir]) avec une documentation de charge virale pendant au moins 3 mois peut être autorisée. Aucun test sérologique ne sera effectué dans le cadre de cette étude.

     8. Sujets féminins en âge de procréer (préménopause, saignements menstruels au cours des 12 derniers mois) ou qui sont enceintes ou qui allaitent.

     9. Antécédents de toute maladie médicale telle que le cancer nécessitant un traitement systémique au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau, du cancer du col de l'utérus in situ traité avec succès par excision chirurgicale et stable (pendant ≥ 90 jours avant le dépistage [ V1]) cancer de la prostate.

     10. Antécédents de cancer du sein. 11. Antécédents d'insuffisance cardiaque sévère (grade 2 ou supérieur sur l'échelle de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral majeur, trouble convulsif incontrôlé ou autre maladie médicale qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera le risque de participation du sujet à l'étude ou confondre l'étude évaluations.

     12. Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale qui est prévue au cours de l'étude. L'anesthésie locale pendant la chirurgie ambulatoire est autorisée si, de l'avis de l'investigateur, l'opération n'interférera pas avec les procédures d'étude et la sécurité du sujet.

     13. Antécédents ou preuves actuelles d'une maladie psychiatrique majeure telle que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou un trouble dépressif majeur pouvant interférer avec la capacité du sujet à effectuer l'étude et toutes les évaluations.

  1. Score de la forme courte de l'échelle de dépression gériatrique (GDS SF)> 8 au dépistage (V1). REMARQUE : Une dépression légère ou une humeur dépressive survenant dans le contexte de la MA ne sont pas des critères d'exclusion. L'utilisation de médicaments anti-épileptiques pour un traitement non lié aux crises ou l'utilisation d'antidépresseurs est autorisée si la dose est restée stable pendant ≥ 60 jours avant le dépistage (V1).

     14. Comportement violent ou agressif pouvant interférer avec la participation à l'étude 15. Antécédents de pensées suicidaires actives (type 4 ou 5 sur le C SSRS) dans les 6 mois précédant le dépistage (V1) ou au départ (V2), antécédents d'une tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou > 1 tentative de suicide à vie, ou sont à risque de suicide grave, selon le jugement clinique de l'investigateur.

     16. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance dans les 24 mois suivant le dépistage (V1) tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5.

  1. Dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus qui comprennent la méthadone, la cocaïne et les amphétamines ; dépistage urinaire positif aux opiacés, barbituriques ou benzodiazépines sans ordonnance.

     17. A participé à une autre étude de recherche sur un nouveau médicament expérimental impliquant des médicaments à petites molécules dans les 60 jours ou des médicaments biologiques dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude dans cette étude (Base [V2]) ou dans les 5 demi-vies de l'autre médicament expérimental, selon la durée la plus longue.

     18. Antécédents d'infection au Covid-19 (SARS-CoV-2) dans les 6 semaines précédant le dépistage. Sujets présentant des symptômes non résolus d'infection à Covid-19 ou des déficits cognitifs ou autres attribuables à l'après-Covid-19, qui peuvent affecter la sécurité des participants ou interférer avec les évaluations d'efficacité, sur la base du jugement clinique de l'investigateur.