Um estudo de fase 3 do NE3107 na provável doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

• 1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade entre 60 e 85 anos na Triagem (V1). 2. Tem DA provável leve a moderada, conforme definido por todos os seguintes critérios:

  1. Atende aos critérios da National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA, 2011) para todas as causas de demência e DA provável.
  2. Tem uma Classificação de Demência Clínica (CDR) (Seção 8.1.6) Pontuação Global Padrão de 1 a 2, inclusive (leve a moderado).
  3. Tem uma pontuação MMSE de ≥14 e ≤24 nas visitas de triagem e de linha de base. A diferença nas pontuações entre a triagem e a linha de base deve ser < 3 pontos (ou seja, a diferença não deve exceder 3 pontos). (Seção 8.1.5)

  4. Tem um histórico de ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro em arquivo não anterior ao diagnóstico de DA que não exibe características de outra patobiologia potencial que poderia explicar melhor o distúrbio cognitivo.

     3. Evidência histórica de deficiência em um exame de estado mental ou diagnóstico prévio documentado ou tratamento para demência de um profissional de saúde.

     4. Possui uma Escala Isquêmica de Hachinski modificada (Seção 8.1.8) pontuação ≤4 na Triagem (V1).

     5. Se estiver tomando um inibidor anticolinesterásico (AChEI) (por exemplo, donepezil, galantamina, rivastigmina) e/ou memantina na triagem (V1):

  1. Deve ter tomado o(s) medicamento(s) por ≥3 meses e

  2. O regime de dose atual e a forma devem permanecer estáveis ​​por ≥6 semanas e devem permanecer estáveis ​​durante a participação no estudo.

     OBSERVAÇÃO: Os indivíduos que não estão sendo tratados com IAChEI e/ou memantina na Triagem (V1) também podem ser inscritos se o início de um IAChEI e/ou memantina não for planejado para o período de tempo durante o qual o indivíduo estará participando deste estudo.

     NOTA: Alterações de dosagem durante o estudo devido à deterioração clínica devem ser discutidas com o Monitor Médico antes de serem implementadas.

     6. Se estiver tomando medicamentos para controle glicêmico no momento da triagem (V1), deve estar estável no regime de dosagem atual e forma por ≥3 meses antes da randomização e deve permanecer estável durante a participação no estudo.

     7. As mulheres que fazem terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter mantido um regime estável por pelo menos dois anos antes da randomização e concordar em continuar o regime até completar a avaliação final de segurança na semana 30 no final do estudo.

     8. Deve atender a um dos seguintes critérios:

  1. Mulheres: Esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) por pelo menos 6 meses antes da triagem (V1) ou na pós-menopausa (mulheres na pós-menopausa não devem ter sangramento menstrual por pelo menos 1 ano; se necessário, o investigador pode confirmar status da menopausa através de uma avaliação de FSH na triagem [V1]). 6.8.1

  2. Machos: Vasectomizados. Se não for vasectomizado, deve usar um método anticoncepcional apropriado, conforme observado na Seção 6.8.1.

     9. Deve fornecer consentimento informado voluntário por escrito antes da triagem (V1). Se o sujeito for incapaz de fornecer consentimento informado devido ao estado cognitivo, o sujeito deve fornecer consentimento e um representante legalmente autorizado fornece consentimento informado completo por escrito em nome do sujeito.

     10. Disposto a permitir a coleta de sangue para genotipagem ApoE. 11. Capaz de cumprir os procedimentos do estudo, na opinião do Investigador.

     12. Tem um cuidador principal/parceiro de estudo disposto a aceitar a responsabilidade de supervisionar o tratamento (por exemplo, administrar o medicamento do estudo), acompanhar o sujeito às visitas clínicas e avaliar a condição do sujeito ao longo do estudo de acordo com todos os requisitos do protocolo. O cuidador principal/parceiro de estudo deve estar disposto a assinar o ICF do cuidador.

     Critério de exclusão:

• 1. Tem imagem cerebral anterior inconsistente com DA provável 2. História de um acidente vascular cerebral que resultou em déficit cognitivo ou motor ou, ressonância magnética ou tomografia computadorizada evidência de um infarto cerebral moderado ou grande.

  1. Caso haja alguma evidência de sintomas neurológicos entre a data do exame confirmando o diagnóstico e a triagem (V1), é necessário realizar um novo exame.

     3. Tem exames laboratoriais anormais clinicamente relevantes, incluindo deficiência sérica de vitamina B12, anormalidade da função tireoidiana, anemia grave ou anormalidade eletrolítica.

     4. Diagnóstico de diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 que requer tratamento com insulina ou necessidade de monitoramento contínuo da glicose. Os indivíduos que se tornam dependentes de insulina durante o estudo podem não continuar a participar do estudo.

     5. História de epilepsia ou distúrbio convulsivo que requer tratamento contínuo, ou qualquer convulsão ou perda de consciência dentro de 12 meses antes da Triagem (V1).

     6. Os participantes são inelegíveis se, na opinião do investigador, tiverem déficits na fala, compreensão, funcionamento auditivo ou visão que possam afetar adversamente sua capacidade de realizar os procedimentos do teste cognitivo do estudo, completar escalas de classificação ou participar de entrevistas.

     7. Tem algum dos seguintes achados laboratoriais na Triagem (V1):

  1. Alanina aminotransferase >3 × limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase >3 × LSN ou história de doença hepática clinicamente significativa no julgamento médico do investigador.
  2. Hemoglobina ≤10 g/dL.
  3. Razão normalizada internacional >1,5 se não estiver em uso de medicação anticoagulante; se o sujeito estiver tomando medicação anticoagulante, a medicação anticoagulante deve ser otimizada e em uma dose estável por ≥4 semanas antes da triagem (V1).
  4. Depuração de creatinina (fórmula Cockcroft Gault) de

  5. Conhecido como soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (1 e 2), hepatite B ou hepatite C. Indivíduos com hepatite C que tiveram resolução espontânea ou receberam tratamento curativo bem-sucedido (por exemplo, HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]) com documentação de infecção indetectável carga viral por pelo menos 3 meses pode ser permitida. O teste sorológico não será realizado como parte deste estudo.

     8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (pré-menopausa, sangramento menstrual nos últimos 12 meses) ou que estejam grávidas ou amamentando.

     9. Histórico de qualquer doença médica, como câncer que requeira terapia sistêmica nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular localizado da pele, câncer cervical in situ tratado com sucesso com excisão cirúrgica e estável (por ≥90 dias antes da triagem [ V1]) câncer de próstata.

     10. História de câncer de mama. 11. Histórico de insuficiência cardíaca grave (grau 2 ou superior na escala da New York Heart Association), acidente vascular cerebral grave, distúrbio convulsivo descontrolado ou outra doença médica que, na opinião do investigador, aumentará o risco do sujeito de participar do estudo ou confundir o estudo Assessments.

     12. Qualquer cirurgia que requeira anestesia geral planejada para ocorrer durante o estudo. A anestesia local durante a cirurgia ambulatorial é permitida se, na opinião do investigador, a operação não interferir nos procedimentos do estudo e na segurança do paciente.

     13. Histórico ou evidência atual de doença psiquiátrica grave, como esquizofrenia, transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior, que pode interferir na capacidade do sujeito de realizar o estudo e todas as avaliações.

  1. Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica Short Form (GDS SF) >8 na Triagem (V1). NOTA: Depressão leve ou humor depressivo surgindo no contexto da DA não são critérios de exclusão. O uso de medicação antiepiléptica para tratamento não relacionado a convulsões ou o uso de antidepressivos é permitido se a dose permanecer estável por ≥60 d antes da Triagem (V1).

     14. Comportamento violento ou agressivo que pode interferir na participação no estudo 15. História de pensamentos suicidas ativos (tipo 4 ou 5 no C SSRS) nos 6 meses anteriores à triagem (V1) ou na linha de base (V2), história de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou >1 tentativa de suicídio na vida, ou estão em sério risco de suicídio, no julgamento clínico do Investigador.

     16. História de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 24 meses da Triagem (V1), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5.

  1. Triagem de urina positiva para drogas de abuso que incluem metadona, cocaína e anfetaminas; triagem de urina positiva para opiáceos, barbitúricos ou benzodiazepínicos sem receita médica.

     17. Participou de outro estudo de pesquisa de novos medicamentos em investigação envolvendo medicamentos de moléculas pequenas em 60 dias ou medicamentos biológicos em 90 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo neste estudo (linha de base [V2]) ou em 5 meias-vidas do outro medicamento experimental, consoante o que for mais longo.

     18. Histórico de infecção por Covid-19 (SARS-CoV-2) nas 6 semanas anteriores à triagem. Indivíduos com sintomas não resolvidos de infecção por Covid-19 ou déficits cognitivos contínuos ou outros atribuíveis ao pós-Covid-19, que podem afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações de eficácia, com base no julgamento clínico do Investigador.