Uno studio di fase 3 di NE3107 nella probabile malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 60 e 85 anni allo Screening (V1). 2. Ha un AD probabile da lieve a moderato come definito da tutti i seguenti criteri:

  1. Soddisfa i criteri del National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA, 2011) per tutte le cause di demenza e probabile AD.
  2. Ha un punteggio di demenza clinica (CDR) (sezione 8.1.6) Punteggio globale standard da 1 a 2 inclusi (da lieve a moderato).
  3. - Ha un punteggio MMSE ≥14 e ≤24 sia alle visite di screening che al basale. La differenza nei punteggi tra Screening e Baseline deve essere < 3 punti (ovvero, la differenza non deve superare i 3 punti). (Sezione 8.1.5)

  4. Ha una scansione MRI o TC del cervello archiviata non prima della diagnosi di MA che non mostra caratteristiche di un'altra potenziale patobiologia che potrebbe spiegare meglio il disturbo cognitivo.

     3. Evidenza storica di menomazione in un esame dello stato mentale o diagnosi precedente documentata o trattamento per la demenza da parte di un operatore sanitario.

     4. Presenta una scala ischemica di Hachinski modificata (Sezione 8.1.8) punteggio ≤4 allo Screening (V1).

     5. In caso di assunzione di un inibitore anticolinesterasico (AChEI) (ad es. donepezil, galantamina, rivastigmina) e/o memantina allo Screening (V1):

  1. Deve aver assunto il/i farmaco/i per ≥3 mesi, e

  2. Il regime e la forma della dose attuale devono essere rimasti stabili per ≥6 settimane e devono rimanere stabili per tutta la partecipazione allo studio.

     NOTA: I soggetti non trattati con un AChEI e/o memantina allo Screening (V1) possono anche essere arruolati se l'inizio di un AChEI e/o memantina non è pianificato per il periodo di tempo durante il quale il soggetto parteciperà a questo studio.

     NOTA: le modifiche del dosaggio durante lo studio dovute al deterioramento clinico devono essere discusse con il monitor medico prima di essere implementate.

     6. Se si assumono farmaci per il controllo glicemico al momento dello Screening (V1), devono essere stabili con il regime posologico corrente e la forma per ≥3 mesi prima della randomizzazione e devono rimanere stabili per tutta la partecipazione allo studio.

     7. Le donne che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver mantenuto un regime stabile per almeno due anni prima della randomizzazione e accettare di continuare il regime fino al completamento della valutazione finale della sicurezza nella settimana 30 al termine dello studio.

     8. Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

  1. Femmine: sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) per almeno 6 mesi prima dello screening (V1) o in postmenopausa (le donne in postmenopausa non devono avere sanguinamento mestruale per almeno 1 anno; se necessario, lo sperimentatore può confermare stato menopausale attraverso una valutazione dell'FSH allo Screening [V1]). 6.8.1

  2. Maschi: vasectomizzati. Se non vasectomizzato, deve utilizzare un metodo contraccettivo appropriato come indicato nella Sezione 6.8.1.

     9. Deve fornire il consenso informato scritto volontario prima dello screening (V1). Se il soggetto non è in grado di fornire il consenso informato a causa dello stato cognitivo, il soggetto deve fornire il consenso e un rappresentante legalmente autorizzato fornisce il pieno consenso informato scritto per conto del soggetto.

     10. Disponibilità a consentire la raccolta di sangue per la genotipizzazione dell'ApoE. 11. In grado di rispettare le procedure dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.

     12. Ha un caregiver/partner di studio primario disposto ad accettare la responsabilità della supervisione del trattamento (ad es. somministrazione del farmaco oggetto dello studio), dell'accompagnamento del soggetto alle visite cliniche e della valutazione delle condizioni del soggetto durante lo studio in conformità con tutti i requisiti del protocollo. Il caregiver primario/partner di studio deve essere disposto a firmare l'ICF per il caregiver.

     Criteri di esclusione:

• 1. Ha precedenti immagini cerebrali incoerenti con la probabile AD 2. Una storia di ictus che ha provocato un deficit cognitivo o motorio o evidenza RM o TC di un infarto cerebrale moderato o esteso.

  1. In caso di evidenza di sintomi neurologici tra la data della scansione che conferma la diagnosi e lo Screening (V1), è necessaria una nuova scansione.

     3. Ha test di laboratorio anormali clinicamente rilevanti tra cui carenza di vitamina B12 sierica, anormalità della funzione tiroidea, anemia grave o anormalità elettrolitica.

     4. Diagnosi di diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 che richiedono un trattamento insulinico o la necessità di utilizzare il monitoraggio continuo del glucosio. I soggetti che diventano insulino-dipendenti durante lo studio non possono continuare a partecipare allo studio.

     5. Storia di epilessia o disturbo convulsivo che richieda un trattamento in corso, o qualsiasi convulsione o perdita di coscienza entro 12 mesi prima dello Screening (V1).

     6. I soggetti non sono ammissibili se, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno deficit nel linguaggio, nella comprensione, nel funzionamento uditivo o nella vista che potrebbero avere un impatto negativo sulla loro capacità di eseguire le procedure di test cognitivo dello studio, completare le scale di valutazione o partecipare a interviste.

     7. Ha uno dei seguenti risultati di laboratorio allo Screening (V1):

  1. Alanina aminotransferasi> 3 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi> 3 × ULN o storia di malattia epatica clinicamente significativa secondo il giudizio medico dello sperimentatore.
  2. Emoglobina ≤10 g/dL.
  3. Rapporto normalizzato internazionale >1,5 se non in terapia anticoagulante; se il soggetto assume farmaci anticoagulanti, il farmaco anticoagulante deve essere ottimizzato ea una dose stabile per ≥4 settimane prima dello screening (V1).
  4. Clearance della creatinina (formula di Cockcroft Gault) di

  5. Noti per essere sieropositivi per virus dell'immunodeficienza umana (1 e 2), epatite B o epatite C. Soggetti con epatite C che hanno avuto una risoluzione spontanea o hanno ricevuto un trattamento curativo di successo (ad esempio, HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]) con una documentazione di non rilevabilità può essere consentita la carica virale per almeno 3 mesi. I test sierologici non verranno eseguiti come parte di questo studio.

     8. Soggetti di sesso femminile in età fertile (premenopausa, sanguinamento mestruale negli ultimi 12 mesi) o in gravidanza o allattamento.

     9. Storia di qualsiasi malattia medica come il cancro che richieda una terapia sistemica negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle, del cancro cervicale in situ trattato con successo con escissione chirurgica e stabile (per ≥90 giorni prima dello screening [ V1]) cancro alla prostata.

     10. Storia del cancro al seno. 11. Storia di insufficienza cardiaca grave (grado 2 o superiore sulla scala della New York Heart Association), ictus maggiore, disturbo convulsivo incontrollato o altra malattia medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterà il rischio di partecipazione del soggetto allo studio o confondere lo studio valutazioni.

     12.Qualsiasi intervento chirurgico che richieda anestesia generale pianificato durante lo studio. L'anestesia locale durante la chirurgia ambulatoriale è consentita se, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'operazione non interferirà con le procedure dello studio e la sicurezza del soggetto.

     13. Storia o evidenza attuale di gravi malattie psichiatriche come schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore che possono interferire con la capacità del soggetto di eseguire lo studio e tutte le valutazioni.

  1. Punteggio Geriatric Depression Scale Short Form (GDS SF) >8 allo Screening (V1). NOTA: La depressione lieve o l'umore depressivo che si manifesta nel contesto dell'AD non sono criteri di esclusione. L'uso di farmaci antiepilettici per il trattamento non correlato alle crisi o l'uso di antidepressivi è consentito se la dose è rimasta stabile per ≥60 giorni prima dello screening (V1).

     14. Comportamento violento o aggressivo che può interferire con la partecipazione allo studio 15. Storia di pensieri suicidari attivi (Tipo 4 o 5 sul C SSRS) nei 6 mesi prima dello Screening (V1) o al basale (V2), storia di un tentativo di suicidio nei precedenti 2 anni o >1 tentativo di suicidio nel corso della vita, o sono a grave rischio di suicidio, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.

     16. Storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 24 mesi dallo screening (V1) come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5.

  1. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso che includono metadone, cocaina e anfetamine; screening delle urine positivo per oppiacei, barbiturici o benzodiazepine senza prescrizione medica.

     17. Ha partecipato a un altro studio di ricerca sperimentale sui nuovi farmaci che ha coinvolto farmaci a piccole molecole entro 60 giorni o farmaci biologici entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio in questo studio (Baseline [V2]) o entro 5 emivite dell'altro medicinale sperimentale, a seconda di quale dei due è più lungo.

     18. Storia di infezione da Covid-19 (SARS-CoV-2) nelle 6 settimane precedenti lo screening. - Soggetti con sintomi irrisolti di infezione da Covid-19 o deficit cognitivi o di altro tipo in corso attribuibili a post-Covid-19, che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o interferire con le valutazioni di efficacia, in base al giudizio clinico dello sperimentatore.