En fas 3-studie av NE3107 i sannolik Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• 1. Man eller kvinna i åldern 60 till 85 år vid screening (V1). 2. Har lätt till måttlig sannolik AD som definieras av alla följande kriterier:

  1. Uppfyller National Institute on Aging and Alzheimers Association (NIA-AA, 2011) kriterier för alla orsaker till demens och trolig AD.
  2. Har en Clinical Demens Rating (CDR) (avsnitt 8.1.6) Standard globalt resultat på 1 till 2, inklusive (milt till måttligt).
  3. Har ett MMSE-poäng på ≥14 och ≤24 vid både screening- och baslinjebesök. Skillnaden i poäng mellan screening och baslinje måste vara < 3 poäng (dvs skillnaden får inte överstiga 3 poäng). (Avsnitt 8.1.5)

  4. Har en historisk MRT- eller CT-skanning av hjärnan registrerad tidigast än AD-diagnos som inte uppvisar drag av en annan potentiell patobiologi som bättre kan förklara den kognitiva störningen.

     3. Historiska bevis på funktionsnedsättning vid en mentalstatusundersökning eller dokumenterad tidigare diagnos av eller behandling för demens från en vårdpersonal.

     4. Har en modifierad Hachinski ischemisk skala (avsnitt 8.1.8) poäng på ≤4 vid screening (V1).

     5. Om du tar en antikolinesterashämmare (AChEI) (t.ex. donepezil, galantamin, rivastigmin) och/eller memantin vid screening (V1):

  1. Måste ha tagit medicinen/medicinerna i ≥3 månader, och

  2. Aktuell dosregim och form måste ha förblivit stabila i ≥6 veckor och måste förbli stabila under hela deltagandet i studien.

     OBS: Försökspersoner som inte behandlas med en AChEI och/eller memantin vid screening (V1) kan också registreras om initiering av en AChEI och/eller memantin inte är planerad för den tidsperiod under vilken försökspersonen kommer att delta i denna studie.

     OBS: Dosändringar under studien på grund av klinisk försämring bör diskuteras med Medical Monitor innan de implementeras.

     6. Om du tar mediciner för glykemisk kontroll vid tidpunkten för screening (V1), måste den vara stabil på nuvarande dosregim och form i ≥3 månader före randomisering och måste förbli stabil under hela deltagandet i studien.

     7. Kvinnor som tar hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upprätthållit en stabil regim i minst två år före randomiseringen och samtycka till att fortsätta behandlingen tills de slutför den slutliga säkerhetsbedömningen i vecka 30 i slutet av studien.

     8. Måste uppfylla något av följande kriterier:

  1. Kvinnor: Kirurgiskt steriliserade (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i minst 6 månader före screening (V1) eller postmenopausal (postmenopausala kvinnor får inte ha någon menstruationsblödning under minst 1 år; vid behov kan utredaren bekräfta menopausal status genom en FSH-bedömning vid screening [V1]). 6.8.1

  2. Hanar: Vasektomerade. Om den inte är vasektomerad, måste en lämplig preventivmetod användas som anges i avsnitt 6.8.1.

     9. Måste ge frivilligt skriftligt informerat samtycke före screening (V1). Om försökspersonen inte kan ge informerat samtycke på grund av kognitiv status, måste försökspersonen ge sitt samtycke och en juridiskt auktoriserad representant ger fullständigt skriftligt informerat samtycke på uppdrag av försökspersonen.

     10. Villig att tillåta insamling av blod för ApoE-genotypning. 11. Kunna följa studieprocedurerna, enligt utredarens uppfattning.

     12. Har en primärvårdare/studiepartner som är villig att ta ansvar för att övervaka behandlingen (t.ex. administrera studieläkemedlet), följa med patienten till klinikbesök och bedöma patientens tillstånd under hela studien i enlighet med alla protokollkrav. Den primära vårdgivaren/studiepartnern måste vara villig att underteckna vårdgivaren ICF.

     Exklusions kriterier:

• 1. Har tidigare hjärnavbildning som inte överensstämmer med sannolikt AD 2. En historia av en stroke som resulterade i en kognitiv eller motorisk brist eller MRT- eller CT-bevis på en måttlig eller stor hjärninfarkt.

  1. Om det finns några tecken på neurologiska symtom mellan datumet för skanningen som bekräftar diagnosen och screening (V1), är en ny skanning nödvändig.

     3. Har kliniskt relevanta onormala laboratorietester inklusive brist på vitamin B12 i serum, onormal sköldkörtelfunktion, svår anemi eller elektrolytavvikelse.

     4. Diagnos av typ 1-diabetes eller typ 2-diabetes som kräver insulinbehandling eller behov av att använda kontinuerlig glukosövervakning. Försökspersoner som blir insulinberoende under studien kanske inte fortsätter att delta i studien.

     5. Historik med epilepsi eller anfallsstörning som kräver pågående behandling, eller något anfall eller medvetslöshet inom 12 månader före screening (V1).

     6. Försökspersoner är inte berättigade om de enligt utredarens åsikt har brister i tal, förståelse, hörselfunktion eller syn som negativt skulle påverka deras förmåga att utföra studiens kognitiva testprocedurer, genomföra betygsskalor eller delta i intervjuer.

     7. Har något av följande laboratoriefynd vid screening (V1):

  1. Alaninaminotransferas >3 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas >3 × ULN eller historia av kliniskt signifikant leversjukdom enligt utredarens medicinska bedömning.
  2. Hemoglobin ≤10 g/dL.
  3. Internationellt normaliserat förhållande >1,5 om inte på antikoagulantia; om försökspersonen är på antikoagulerande medicin, bör den antikoagulerande medicinen optimeras och ha en stabil dos i ≥4 veckor före screening (V1).
  4. Kreatininclearance (Cockcroft Gault formel) av

  5. Känd för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (1 och 2), hepatit B eller hepatit C. Försökspersoner med hepatit C som hade spontan upplösning eller fått framgångsrik botande behandling (t.ex. HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]) med en dokumentation av odetekterbar viral belastning i minst 3 månader kan tillåtas. Serologiska tester kommer inte att utföras som en del av denna studie.

     8. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder (premenopausal, menstruationsblödning under de senaste 12 månaderna) eller som är gravida eller ammar.

     9. Historik om någon medicinsk sjukdom såsom cancer som kräver systemisk terapi under de senaste 5 åren, förutom lokaliserat basalcellscancer i huden, in situ livmoderhalscancer framgångsrikt behandlad med kirurgisk excision och stabil (i ≥90 d före screening [ V1]) prostatacancer.

     10. Historik om bröstcancer. 11. Historik med allvarlig hjärtsvikt (grad 2 eller högre på New York Heart Association-skalan), större stroke, okontrollerad anfallsstörning eller annan medicinsk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kommer att öka försökspersonens risk att delta i studien eller förvirra studien bedömningar.

     12. Varje operation som kräver generell anestesi som är planerad att ske under studien. Lokalbedövning under poliklinisk operation är tillåten om, enligt utredarens uppfattning, operationen inte kommer att inkräkta på studieprocedurer och ämnessäkerhet.

     13. Historik eller aktuella bevis på allvarlig psykiatrisk sjukdom som schizofreni, bipolär sjukdom eller allvarlig depressiv sjukdom som kan störa försökspersonens förmåga att utföra studien och alla bedömningar.

  1. Geriatric Depression Scale Short Form (GDS SF) poäng >8 vid screening (V1). OBS: Mild depression eller depressiv stämning som uppstår i samband med AD är inte kriterier för uteslutning. Användning av antiepileptika för icke-anfallsrelaterad behandling eller användning av antidepressiva medel är tillåten om dosen har varit stabil i ≥60 d före screening (V1).

     14. Våldsamt eller aggressivt beteende som kan störa studiedeltagandet 15. Historik med aktiva självmordstankar (typ 4 eller 5 på C SSRS) under de 6 månaderna före screening (V1) eller vid baslinje (V2), historia av ett självmordsförsök under de föregående 2 åren eller >1 livstids självmordsförsök, eller löper allvarlig självmordsrisk, enligt utredarens kliniska bedömning.

     16. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 24 månader efter screening (V1) enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5.

  1. Positiv urinscreening för missbruk av droger som inkluderar metadon, kokain och amfetamin; positiv urinscreening för opiater, barbiturater eller bensodiazepiner utan recept.

     17. Har deltagit i en annan ny undersökningsstudie som involverar småmolekylära läkemedel inom 60 dagar eller biologiska läkemedel inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet i denna studie (baslinje [V2]) eller inom 5 halveringstider från den andra prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst.

     18. Historik av Covid-19 (SARS-CoV-2) infektion inom 6 veckor före screening. Försökspersoner med olösta symptom på Covid-19-infektion eller pågående kognitiva eller andra brister hänförliga till post-Covid-19, som kan påverka deltagarnas säkerhet eller störa effektbedömningar, baserat på utredarens kliniska bedömning.