NE3107 在可能的阿尔茨海默病中的 3 期研究

纳入标准：

• 1. 筛选时年龄在 60 至 85 岁之间的男性或女性受试者 (V1)。 2. 具有以下所有标准所定义的轻度至中度可能的 AD：

  1. 符合美国国家老龄化与阿尔茨海默病协会 (NIA-AA, 2011) 对所有原因引起的痴呆症和疑似 AD 的标准。
  2. 具有临床痴呆评级 (CDR)（第 8.1.6 节） 标准全球评分为 1 到 2，包括在内（轻度到中度）。
  3. 筛选和基线访视时的 MMSE 评分均≥14 且≤24。 筛选和基线之间的分数差异必须小于 3 分（即差异不得超过 3 分）。 （第 8.1.5 节）

  4. 有不早于 AD 诊断的大脑历史 MRI 或 CT 扫描记录，但未能表现出可以更好地解释认知障碍的另一种潜在病理学特征。

     3. 精神状态检查受损的历史证据或医疗保健专业人员对痴呆症的先前诊断或治疗记录。

     4. 具有改良的 Hachinski 缺血量表（第 8.1.8 节） 筛选时得分≤4 (V1)。

     5. 如果在筛选 (V1) 时服用抗胆碱酯酶抑制剂 (AChEI)（例如多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀）和/或美金刚：

  1. 必须服用药物 ≥ 3 个月，并且

  2. 目前的剂量方案和形式必须保持稳定 ≥ 6 周，并且必须在整个参与研究期间保持稳定。

     注意：如果未计划在受试者参与本研究的时间段内启动 AChEI 和/或美金刚，则也可以招募在筛选 (V1) 时未接受 AChEI 和/或美金刚治疗的受试者。

     注意：研究期间因临床恶化而发生的剂量变化应在实施前与医疗监督员讨论。

     6. 如果在筛选 (V1) 时服用血糖控制药物，则必须在随机化前 ≥ 3 个月内保持当前剂量方案稳定，并且在整个参与研究过程中必须保持稳定。

     7. 接受激素替代疗法 (HRT) 的女性必须在随机分组前至少保持稳定方案两年，并同意继续该方案，直到在研究结束时第 30 周完成最终安全评估。

     8.必须符合以下条件之一：

  1. 女性：在筛选 (V1) 或绝经后（绝经后女性必须至少 1 年没有月经出血；如果需要，研究者可以确认通过 FSH 评估筛选绝经状态 [V1])。 6.8.1

  2. 男性：输精管切除术。 如果未进行输精管切除术，则必须使用第 6.8.1 节中所述的适当避孕方法。

     9. 必须在筛选前提供自愿的书面知情同意书 (V1)。 如果受试者因认知状态无法提供知情同意，则受试者必须提供同意，并由合法授权的代表代表受试者提供完整的书面知情同意。

     10. 愿意采血进行 ApoE 基因分型。 11. 研究者认为能够遵守研究程序。

     12. 有一位主要护理人员/研究伙伴愿意承担监督治疗的责任（例如，给予研究药物），陪同受试者进行临床访问并根据所有方案要求在整个研究过程中评估受试者的状况。 主要看护者/研究伙伴必须愿意签署看护者 ICF。

     排除标准：

• 1. 先前的脑成像与可能的 AD 不一致 2. 导致认知或运动缺陷的中风病史，或中度或大面积脑梗塞的 MRI 或 CT 证据。

  1. 如果在扫描确认诊断和筛选 (V1) 的日期之间有任何神经系统症状的证据，则需要重新扫描。

     3.有临床相关的实验室检查异常，包括血清维生素B12缺乏、甲状腺功能异常、严重贫血或电解质异常。

     4. 诊断为 1 型糖尿病或 2 型糖尿病需要胰岛素治疗或需要使用连续血糖监测。 在研究期间变得胰岛素依赖的受试者可能不会继续参与研究。

     5.需要持续治疗的癫痫病史或癫痫病史，或筛选前 12 个月内的任何癫痫发作或意识丧失 (V1)。

     6. 如果研究者认为受试者在言语、理解、听觉功能或视觉方面存在缺陷，这将对其执行研究的认知测试程序、完成评定量表或参与访谈的能力产生不利影响，则受试者不合格。

     7. 在筛选 (V1) 时有以下任何实验室发现：

  1. 丙氨酸氨基转移酶>3×正常上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶>3×ULN，或研究者的医学判断有临床意义的肝病史。
  2. 血红蛋白≤10 g/dL。
  3. 如果未服用抗凝药物，国际标准化比值 >1.5；如果受试者正在服用抗凝药物，则应优化抗凝药物并在筛选前稳定剂量≥4周（V1）。
  4. 肌酐清除率（Cockcroft Gault 公式）

  5. 已知对人类免疫缺陷病毒（1 型和 2 型）、乙型肝炎或丙型肝炎呈血清反应阳性。自发消退或接受成功治愈性治疗（例如 HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]）的丙型肝炎受试者至少 3 个月的病毒载量是允许的。 血清学测试将不会作为本研究的一部分进行。

     8. 有生育能力的女性受试者（绝经前，最近 12 个月内有月经出血）或怀孕或哺乳的女性受试者。

     9. 过去 5 年内需要全身治疗的任何医学疾病史，除了局限性皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌通过手术切除成功治疗，并且稳定（筛选前 ≥ 90 天）[ V1]) 前列腺癌。

     10. 乳腺癌病史。 11. 研究者认为会增加受试者参与研究或混淆研究的风险的严重心力衰竭（纽约心脏协会量表 2 级或更高）、大中风、不受控制的癫痫症或其他医学疾病的病史评估。

     12. 计划在研究期间进行的任何需要全身麻醉的手术。 如果研究者认为手术不会干扰研究程序和受试者安全，则允许在门诊手术期间进行局部麻醉。

     13. 严重精神疾病的历史或当前证据，例如精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症，可能会干扰受试者进行研究和所有评估的能力。

  1. 筛选时老年抑郁量表简表 (GDS SF) 得分 >8 (V1)。 注：在 AD 背景下出现的轻度抑郁或抑郁情绪不是排除标准。 如果剂量在筛选前 ≥ 60 天保持稳定，则允许使用抗癫痫药物进行非癫痫相关治疗或使用抗抑郁药 (V1)。

     14. 可能干扰研究参与的暴力或攻击行为 15. 筛选前 6 个月 (V1) 或基线时 (V2) 的活跃自杀念头史（C SSRS 上的 4 或 5 类），前 2 年或 >1 次终生自杀未遂史，或根据研究者的临床判断，有严重的自杀风险。

     16. 根据《精神障碍诊断和统计手册》5 的定义，筛选 (V1) 后 24 个月内有酒精或药物滥用或依赖史。

  1. 包括美沙酮、可卡因和苯丙胺在内的滥用药物尿液筛查呈阳性；未经处方的阿片类药物、巴比妥类药物或苯二氮卓类药物尿液筛查呈阳性。

     17. 参加过另一项涉及小分子药物的研究性新药研究，该研究涉及本研究首次给药前 60 天内的小分子药物或生物药物（基线 [V2]）或其他药物的 5 个半衰期内研究性医药产品，以较长者为准。

     18. 筛选前 6 周内有 Covid-19 (SARS-CoV-2) 感染史。 根据研究者的临床判断，Covid-19 感染症状未解决或因 Covid-19 后导致的持续认知或其他缺陷的受试者可能会影响参与者的安全或干扰疗效评估。