Kolmannen vaiheen tutkimus NE3107:stä todennäköisessä Alzheimerin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Mies tai nainen 60–85-vuotiaat seulonnassa (V1). 2. Hänellä on lievä tai kohtalainen todennäköinen AD, joka on määritelty kaikilla seuraavilla kriteereillä:

  1. Täyttää National Institute on Aging and Alzheimer's Associationin (NIA-AA, 2011) kriteerit kaikista dementian ja todennäköisen AD:n syistä.
  2. Hänellä on kliininen dementialuokitus (CDR) (osio 8.1.6) Normaali maailmanlaajuinen pistemäärä 1–2, mukaan lukien (lievä tai kohtalainen).
  3. Hänellä on MMSE-pisteet ≥14 ja ≤24 sekä seulonta- että peruskäynneillä. Pisteeron seulonnan ja perustason välillä tulee olla < 3 pistettä (eli ero ei saa ylittää 3 pistettä). (Osio 8.1.5)

  4. Hänellä on historiallinen MRI- tai CT-skannaus aivoista aikaisintaan AD-diagnoosissa, jossa ei ilmene toisen mahdollisen patobiologian piirteitä, jotka voisivat paremmin selittää kognitiivisen häiriön.

     3. Aiemmat todisteet heikentymisestä henkisen tilan tutkimuksessa tai terveydenhuollon ammattilaisen dokumentoidussa aiemmassa dementian diagnoosissa tai hoidossa.

     4. Sillä on muokattu Hachinskin iskeeminen asteikko (osio 8.1.8) pisteet ≤4 seulonnassa (V1).

     5. Jos käytät antikoliiniesteraasin estäjää (AChEI) (esim. donepetsiiliä, galantamiinia, rivastigmiinia) ja/tai memantiinia seulonnassa (V1):

  1. Hänen on täytynyt käyttää lääkkeitä ≥ 3 kuukautta ja

  2. Nykyisen annostusohjelman ja muodon on täytynyt pysyä vakaina ≥ 6 viikon ajan ja pysyä vakaina koko tutkimukseen osallistumisen ajan.

     HUOMAA: Koehenkilöt, joita ei hoideta AChEI:llä ja/tai memantiinilla seulonnassa (V1), voidaan myös ottaa mukaan, jos AChEI:n ja/tai memantiinin aloittamista ei ole suunniteltu ajanjaksolle, jonka aikana koehenkilö osallistuu tähän tutkimukseen.

     HUOMAA: Kliinisen heikkenemisen vuoksi tehdyistä annosmuutoksista tutkimuksen aikana tulee keskustella Medical Monitorin kanssa ennen käyttöönottoa.

     6. Jos käytät lääkkeitä glukoositasapainoon seulonnan aikana (V1), sen on oltava vakaa nykyisellä annosohjelmalla ja muodon ollessa ≥ 3 kuukautta ennen satunnaistamista, ja sen on pysyttävä vakaana koko tutkimukseen osallistumisen ajan.

     7. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten on täytynyt ylläpitää vakaa hoito-ohjelma vähintään kahden vuoden ajan ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava jatkamaan hoito-ohjelmaa, kunnes lopullinen turvallisuusarviointi on saatu päätökseen viikolla 30 tutkimuksen lopussa.

     8. On täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

  1. Naiset: Kirurgisesti steriloitu (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimien ligaatio) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (V1) tai postmenopausaalisesti (postmenopausaalisilla naisilla ei saa olla kuukautisvuotoa vähintään 1 vuoteen; tarvittaessa tutkija voi vahvistaa vaihdevuodet FSH-arvioinnin perusteella seulonnassa [V1]). 6.8.1

  2. Urokset: Vasektomoitu. Jos ei vasektomia, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 6.8.1 kuvatulla tavalla.

     9. On annettava vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa (V1). Jos tutkittava ei voi antaa tietoon perustuvaa suostumusta kognitiivisen tilan vuoksi, tutkittavan on annettava suostumus ja laillisesti valtuutetun edustajan on annettava täydellinen kirjallinen tietoinen suostumus tutkittavan puolesta.

     10. Halukas sallimaan veren keräämisen ApoE-genotyypitystä varten. 11. Pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä tutkijan näkemyksen mukaan.

     12. Hänellä on ensisijainen hoitaja/tutkimuskumppani, joka on valmis ottamaan vastuun hoidon valvonnasta (esim. tutkimuslääkkeen antamisesta), mukanaan potilaan klinikkakäynneillä ja potilaan kunnon arvioinnista koko tutkimuksen ajan kaikkien protokollan vaatimusten mukaisesti. Ensisijaisen hoitajan/opintokumppanin on oltava valmis allekirjoittamaan omaishoitajan ICF.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hänellä on aiempi aivokuvaus, joka on ristiriidassa todennäköisen AD:n kanssa. 2. Aiemmin aivohalvaus, joka johti kognitiiviseen tai motoriseen vajaatoimintaan, tai MRI- tai TT-todiste kohtalaisesta tai suuresta aivoinfarktista.

  1. Jos näyttöä neurologisista oireista ilmenee diagnoosin vahvistavan skannauksen ja seulonnan (V1) välillä, uudelleenskannaus on tarpeen.

     3. Sillä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien seerumin B12-vitamiinin puutos, kilpirauhasen toiminnan poikkeavuus, vaikea anemia tai elektrolyyttihäiriöt.

     4. Insuliinihoitoa vaativan tyypin 1 diabeteksen tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi tai jatkuvan glukoosivalvonnan tarve. Koehenkilöt, joista tulee tutkimuksen aikana insuliiniriippuvaisia, eivät voi jatkaa tutkimukseen osallistumista.

     5. Aiempi epilepsia tai kohtaushäiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa, tai mikä tahansa kohtaus tai tajunnan menetys 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (V1).

     6. Koehenkilöt eivät ole kelvollisia, jos heillä on tutkijan mielestä puheen, ymmärryksen, kuulotoiminnan tai näön puutteita, jotka vaikuttaisivat haitallisesti heidän kykyynsä suorittaa tutkimuksen kognitiivisia testitoimenpiteitä, suorittaa luokitusasteikkoja tai osallistua haastatteluihin.

     7. Onko hänellä jokin seuraavista laboratoriolöydöksistä seulonnassa (V1):

  1. Alaniiniaminotransferaasi > 3 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi > 3 × ULN tai kliinisesti merkittävä maksasairaus tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan.
  2. Hemoglobiini ≤10 g/dl.
  3. Kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5, jos ei antikoagulanttilääkkeillä; jos potilas käyttää antikoagulanttia, antikoagulanttilääkitys on optimoitava ja sen tulee olla vakaa ≥ 4 viikon ajan ennen seulontaa (V1).
  4. Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gault -kaava).

  5. Tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (1 ja 2), hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle. C-hepatiittia sairastavat kohteet, jotka ovat parantuneet spontaanisti tai jotka ovat saaneet onnistunutta parantavaa hoitoa (esim. HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]), joiden dokumentaatio on havaittamaton viruskuormitus vähintään 3 kuukauden ajan voidaan sallia. Serologisia testejä ei tehdä osana tätä tutkimusta.

     8. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi (premenopausaalinen, kuukautisvuoto viimeisen 12 kuukauden aikana) tai jotka ovat raskaana tai imettävät.

     9. Anamneesissa mikä tahansa lääketieteellinen sairaus, kuten systeemistä hoitoa vaativa syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, joka on hoidettu onnistuneesti kirurgisella leikkauksella, ja stabiili (≥90 päivää ennen seulontaa) V1]) eturauhassyöpä.

     10. Rintasyövän historia. 11. Aiempi vaikea sydämen vajaatoiminta (aste 2 tai korkeampi New York Heart Associationin asteikolla), vakava aivohalvaus, hallitsematon kohtaushäiriö tai muu lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä lisää koehenkilön riskiä osallistua tutkimukseen tai hämmentää tutkimusta arvioinnit.

     12. Mikä tahansa yleisanestesiaa vaativa leikkaus, joka on suunniteltu tehtäväksi tutkimuksen aikana. Paikallispuudutus avokirurgisen leikkauksen aikana on sallittua, jos leikkaus ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse opiskelutoimenpiteitä ja tutkittavien turvallisuutta.

     13. Aiemmat tai nykyiset todisteet vakavasta psykiatrisesta sairaudesta, kuten skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai vakavasta masennushäiriöstä, jotka voivat häiritä koehenkilön kykyä suorittaa tutkimus ja kaikki arvioinnit.

  1. Geriatric Depression Scale Short Form (GDS SF) -pistemäärä >8 seulonnassa (V1). HUOM: Lievä masennus tai masennustila, joka syntyy AD:n yhteydessä, ei ole poissulkemisen kriteeri. Epilepsialääkkeiden käyttö ei-kohtaukseen liittyvässä hoidossa tai masennuslääkkeiden käyttö on sallittua, jos annos on pysynyt vakaana ≥ 60 päivää ennen seulontaa (V1).

     14. Väkivaltainen tai aggressiivinen käytös, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista 15. Aktiiviset itsemurha-ajatukset (C SSRS:n tyyppi 4 tai 5) 6 kuukautta ennen seulontaa (V1) tai lähtötilanteessa (V2), itsemurhayritys edellisen 2 vuoden aikana tai > 1 elinikäinen itsemurhayritys, tai ovat tutkijan kliinisen arvion mukaan vakavassa itsemurhariskissä.

     16. Aiempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus 24 kuukauden sisällä seulonnasta (V1) mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5 mukaisesti.

  1. Positiivinen virtsan seulonta huumeiden, kuten metadonin, kokaiinin ja amfetamiinien, varalta; positiivinen virtsan seulonta opiaateille, barbituraateille tai bentsodiatsepiineille ilman reseptiä.

     17. On osallistunut toiseen tutkimukseen, jossa on mukana pienimolekyylisiä lääkkeitä 60 päivän sisällä tai biologisia lääkkeitä 90 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tässä tutkimuksessa (lähtötaso [V2]) tai 5 toisen puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkettä sen mukaan, kumpi on pidempi.

     18. Aiemmat Covid-19 (SARS-CoV-2) -infektiot 6 viikon sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt, joilla on ratkaisemattomia Covid-19-infektion oireita tai jatkuvat kognitiiviset tai muut häiriöt, jotka johtuvat Covid-19:n jälkeisestä taudista ja jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai häiritä tehon arviointeja tutkijan kliinisen arvion perusteella.