Фаза 3 исследования NE3107 при вероятной болезни Альцгеймера

Критерии включения:

• 1. Субъект мужского или женского пола в возрасте от 60 до 85 лет во время скрининга (V1). 2. Вероятная БА от легкой до умеренной степени определяется всеми следующими критериями:

  1. Соответствует критериям Национального института по проблемам старения и Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA, 2011) в отношении всех причин деменции и вероятной БА.
  2. Имеет рейтинг клинической деменции (CDR) (раздел 8.1.6) Стандартная общая оценка от 1 до 2 включительно (от легкой до умеренной).
  3. Имеет балл MMSE ≥14 и ≤24 как при скрининге, так и при исходном визите. Разница в баллах между скринингом и исходным уровнем должна быть < 3 баллов (т. е. разница не должна превышать 3 баллов). (Раздел 8.1.5)

  4. Имеет историю МРТ или КТ головного мозга в файле не ранее, чем диагноз AD, который не демонстрирует признаков другой потенциальной патобиологии, которая могла бы лучше объяснить когнитивное расстройство.

     3. Анамнезные данные о нарушении психического статуса или документально подтвержденный предшествующий диагноз или лечение деменции у медицинского работника.

     4. Имеет модифицированную ишемическую шкалу Хачинского (раздел 8.1.8). оценка ≤4 при скрининге (V1).

     5. При приеме ингибитора антихолинэстеразы (АХЭИ) (например, донепезил, галантамин, ривастигмин) и/или мемантина при скрининге (V1):

  1. Должен принимать лекарства в течение ≥3 месяцев, и

  2. Текущий режим дозирования и форма должны оставаться стабильными в течение ≥6 недель и должны оставаться стабильными на протяжении всего участия в исследовании.

     ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, не получавшие лечение AChEI и/или мемантином при скрининге (V1), также могут быть зачислены, если начало приема AChEI и/или мемантина не запланировано на период времени, в течение которого субъект будет участвовать в этом исследовании.

     ПРИМЕЧАНИЕ. Изменения дозировки во время исследования из-за клинического ухудшения следует обсудить с медицинским монитором до их реализации.

     6. При приеме препаратов для гликемического контроля во время скрининга (V1) они должны оставаться стабильными при текущем режиме дозирования и форме в течение ≥3 мес до рандомизации и должны оставаться стабильными на протяжении всего участия в исследовании.

     7. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны поддерживать стабильный режим в течение как минимум двух лет до рандомизации и согласиться на продолжение режима до завершения окончательной оценки безопасности на 30-й неделе в конце исследования.

     8. Должен соответствовать одному из следующих критериев:

  1. Женщины: хирургически стерилизованные (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга (V1) или в постменопаузе (у женщин в постменопаузе не должно быть менструальных кровотечений в течение как минимум 1 года; при необходимости исследователь может подтвердить менопаузальный статус посредством оценки ФСГ при скрининге [V1]). 6.8.1

  2. Мужчины: вазэктомия. Если не проведена вазэктомия, необходимо использовать соответствующий метод контрацепции, как указано в Разделе 6.8.1.

     9. Должен предоставить добровольное письменное информированное согласие до скрининга (V1). Если субъект не может дать информированное согласие из-за когнитивного статуса, субъект должен предоставить согласие, а законный представитель предоставляет полное письменное информированное согласие от имени субъекта.

     10. Готов разрешить сбор крови для генотипирования ApoE. 11. Способен соблюдать процедуры исследования, по мнению Исследователя.

     12. Имеет основного опекуна/партнера по исследованию, готового взять на себя ответственность за надзор за лечением (например, введение исследуемого препарата), сопровождение субъекта при посещении клиники и оценку состояния субъекта на протяжении всего исследования в соответствии со всеми требованиями протокола. Основной опекун/партнер по исследованию должен быть готов подписать ICF об опекуне.

     Критерий исключения:

• 1. Предшествующая визуализация головного мозга, несовместимая с вероятным БА. 2. Инсульт в анамнезе, который привел к когнитивному или моторному дефициту или МРТ или КТ, подтверждающие умеренный или обширный церебральный инфаркт.

  1. При наличии каких-либо признаков неврологической симптоматики между датой сканирования, подтверждающего диагноз, и датой скрининга (V1) необходимо повторное сканирование.

     3. Имеет клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, включая дефицит витамина B12 в сыворотке, нарушение функции щитовидной железы, тяжелую анемию или нарушение электролитного баланса.

     4. Диагноз диабета 1 типа или диабета 2 типа, требующий лечения инсулином или необходимости использования постоянного мониторинга глюкозы. Субъекты, которые становятся инсулинозависимыми во время исследования, не могут продолжать участвовать в исследовании.

     5. Эпилепсия или судорожное расстройство в анамнезе, требующее постоянного лечения, или любой судорожный припадок или потеря сознания в течение 12 месяцев до скрининга (V1).

     6. Субъекты не допускаются, если, по мнению исследователя, у них есть нарушения речи, понимания, слуховой функции или зрения, которые могут неблагоприятно повлиять на их способность выполнять процедуры когнитивного теста исследования, заполнять оценочные шкалы или участвовать в интервью.

     7. Имеются какие-либо из следующих лабораторных данных при скрининге (V1):

  1. Аланинаминотрансфераза >3 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза >3 × ВГН или клинически значимое заболевание печени в анамнезе по мнению исследователя.
  2. Гемоглобин ≤10 г/дл.
  3. Международное нормализованное отношение > 1,5, если не принимают антикоагулянты; если субъект принимает антикоагулянты, антикоагулянты следует оптимизировать и принимать в стабильной дозе в течение ≥4 недель до скрининга (V1).
  4. Клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта)

  5. Известно, что они являются серопозитивными в отношении вируса иммунодефицита человека (1 и 2), гепатита В или гепатита С. Субъекты с гепатитом С, которые имели спонтанное излечение или получили успешное излечивающее лечение (например, HARVONI® [ледипасвир/софосбувир]) с неопределяемым диагнозом вирусная нагрузка в течение как минимум 3 мес. может быть разрешена. Серологическое тестирование не будет проводиться в рамках данного исследования.

     8. Субъекты женского пола с детородным потенциалом (пременопауза, менструальные кровотечения в течение последних 12 месяцев), беременные или кормящие грудью.

     9. История любого соматического заболевания, такого как рак, требующего системной терапии за последние 5 лет, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи, рака шейки матки in situ, успешно леченного хирургическим удалением, и стабильного (в течение ≥90 дней до скрининга) V1]) рак предстательной железы.

     10. История рака молочной железы. 11. Тяжелая сердечная недостаточность в анамнезе (степень 2 или выше по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), обширный инсульт, неконтролируемый судорожный синдром или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск участия субъекта в исследовании или смешанных исследованиях. оценки.

     12. Любая операция, требующая общей анестезии, которую планируется провести во время исследования. Местная анестезия во время амбулаторной операции разрешена, если, по мнению исследователя, операция не повлияет на процедуры исследования и безопасность субъекта.

     13. История или текущие данные о серьезном психическом заболевании, таком как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, которые могут помешать способности субъекта проводить исследование и все оценки.

  1. Краткая форма гериатрической шкалы депрессии (GDS SF) >8 баллов при скрининге (V1). ПРИМЕЧАНИЕ. Легкая депрессия или депрессивное настроение, возникающее в контексте БА, не являются критериями исключения. Использование противоэпилептических препаратов для лечения, не связанного с приступами, или использование антидепрессантов разрешено, если доза оставалась стабильной в течение ≥60 дней до скрининга (V1).

     14. Насилие или агрессивное поведение, которое может помешать участию в исследовании 15. Активные суицидальные мысли в анамнезе (тип 4 или 5 по C SSRS) за 6 мес до скрининга (V1) или на исходном уровне (V2), суицидальная попытка в предшествующие 2 года или более 1 попытки суицида в анамнезе, или по клиническому мнению следователя, подвергаются серьезному риску самоубийства.

     16. Злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 24 месяцев после скрининга (V1), как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам 5.

  1. Положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, включая метадон, кокаин и амфетамины; положительный анализ мочи на опиаты, барбитураты или бензодиазепины без рецепта.

     17. Участвовал в другом исследовании Investigation New Drug, включающем низкомолекулярные препараты в течение 60 дней или биологические препараты в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании (базовый уровень [V2]) или в течение 5 периодов полураспада другого исследуемого лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше.

     18. История инфекции Covid-19 (SARS-CoV-2) в течение 6 недель до скрининга. Субъекты с неустраненными симптомами инфекции Covid-19 или продолжающимися когнитивными или другими нарушениями, связанными с пост-Covid-19, которые могут повлиять на безопасность участников или помешать оценке эффективности на основании клинического заключения исследователя.