推定アルツハイマー病におけるNE3107の第3相試験

包含基準:

• 1.スクリーニング時の60〜85歳の男性または女性の被験者（V1）。 2. 以下のすべての基準で定義される、軽度から中等度の推定 AD がある:

  1. 国立老化研究所およびアルツハイマー病協会 (NIA-AA、2011) のすべての原因による認知症およびおそらく AD の基準を満たしています。
  2. 臨床認知症評価（CDR）を持っている（セクション8.1.6） 1から2までの標準グローバルスコア（軽度から中程度）。
  3. -スクリーニングとベースラインの両方の訪問で、MMSEスコアが14以上24以下です。 スクリーニングとベースラインのスコアの差は 3 ポイント未満でなければなりません (つまり、差が 3 ポイントを超えてはなりません)。 (セクション 8.1.5)

  4. -認知障害をより適切に説明できる別の潜在的な病理生物学の特徴を示すことができない、AD診断より前に脳の過去のMRIまたはCTスキャンがファイルに記録されています。

     3. 精神状態検査における障害の歴史的証拠、または医療専門家による認知症の以前の診断または治療の文書化。

     4.修正されたHachinski Ischemic Sc​​aleを持っています（セクション8.1.8） -スクリーニング時のスコアが4以下（V1）。

     5.スクリーニング（V1）で抗コリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミンなど）および/またはメマンチンを服用している場合：

  1. -3か月以上薬を服用している必要があり、かつ

  2. -現在の用量レジメンとフォームは、6週間以上安定していなければならず、研究への参加中ずっと安定していなければなりません。

     注: スクリーニング (V1) で AChEI および/またはメマンチンで治療されていない被験者は、被験者がこの研究に参加する期間に AChEI および/またはメマンチンの開始が計画されていない場合、登録することもできます。

     注:臨床的悪化による研究中の投与量の変更は、実施する前にメディカルモニターと話し合う必要があります。

     6. -スクリーニング時に血糖コントロールのために薬を服用している場合（V1）、現在の投与計画で安定している必要があり、無作為化の前に3か月以上安定している必要があります研究への参加中。

     7.ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、無作為化の前に少なくとも2年間安定したレジメンを維持している必要があり、試験の30週目に最終安全性評価が完了するまでレジメンを継続することに同意する必要があります。

     8. 次の基準のいずれかを満たす必要があります。

  1. 女性：スクリーニング（V1）または閉経後（閉経後の女性は少なくとも1年間月経出血があってはならない;必要に応じて、治験責任医師は確認することができるスクリーニング[V1]でのFSH評価による閉経状態。 6.8.1

  2. 男性：精管切除。 精管切除されていない場合は、セクション 6.8.1 に記載されている適切な避妊法を使用する必要があります。

     9. スクリーニングの前に、自発的な書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります (V1)。 被験者が認知状態のためにインフォームド コンセントを提供できない場合、被験者は同意を提供する必要があり、法的に権限を与えられた代理人が、被験者に代わって完全な書面によるインフォームド コンセントを提供します。

     10. ApoEジェノタイピングのための採血を希望する患者。 11. -治験責任医師の意見では、治験手順に従うことができます。

     12.主介護者/治験パートナーが、治験薬の投与などの治療を監督し、治験に同行し、すべての治験実施計画書の要件に従って治験中の被験者の状態を評価する責任を喜んで引き受ける。 主介護者/研究パートナーは、介護者 ICF に署名する意思がある必要があります。

     除外基準:

• 1. ADの可能性と矛盾する以前の脳画像を有する 2. 脳卒中の病歴があり、その結果、認知障害または運動障害が生じた、または中程度または大規模な脳梗塞のMRIまたはCTの証拠。

  1. 診断を確定するスキャンの日からスクリーニング (V1) までの間に神経学的症状の証拠がある場合は、再スキャンが必要です。

     3.血清ビタミンB12欠乏症、甲状腺機能異常、重度の貧血、または電解質異常を含む臨床的に関連する異常な臨床検査があります。

     4. 1 型糖尿病または 2 型糖尿病の診断で、インスリン治療が必要な場合、または継続的なグルコース モニタリングを使用する必要がある場合。 研究中にインスリン依存になった被験者は、研究に参加し続けることはできません。

     5.継続的な治療を必要とするてんかんまたは発作障害の病歴、またはスクリーニング前の12か月以内の発作または意識喪失（V1）。

     6.被験者は不適格であり、研究者の意見では、研究の認知テスト手順を実行する能力、完全な評価スケール、またはインタビューに従事する能力に悪影響を与える可能性のある発話、理解、聴覚機能、または視覚に欠陥がある。

     7.スクリーニング（V1）で次の検査結果のいずれかがあります。

  1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ> 3×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 3×ULN、または治験責任医師の医学的判断における臨床的に重要な肝疾患の病歴。
  2. ヘモグロビン≤10 g/dL。
  3. 抗凝固薬を服用していない場合、国際正規化比> 1.5;被験者が抗凝固薬を服用している場合、抗凝固薬は最適化され、スクリーニングの前に 4 週間以上安定した用量で投与される必要があります (V1)。
  4. クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault 式)

  5. -ヒト免疫不全ウイルス（1および2）、B型肝炎、またはC型肝炎の血清陽性であることが知られています。自然治癒したか、治癒的治療（HARVONI® [ledipasvir / sofosbuvir]など）が成功したC型肝炎の被験者。少なくとも 3 か月のウイルス負荷が許容される場合があります。 血清学的検査は、この研究の一部として実施されません。

     8.出産の可能性がある女性（閉経前、過去12か月以内の月経出血）、または妊娠中または授乳中の女性。

     9. 過去 5 年間に全身療法を必要とするがんなどの疾患の病歴。 ただし、皮膚の限局性基底細胞がん、外科的切除で正常に治療された in situ 子宮頸がん、および安定している (スクリーニング前の 90 日以上) [ V1]) 前立腺癌。

     10.乳がんの病歴。 11. -重度の心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会スケールでグレード2以上）、大脳卒中、制御不能な発作障害、または治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加のリスクを高める、または研究を混乱させるその他の医学的疾患評価。

     12.研究中に発生する予定の全身麻酔を必要とする手術。 治験責任医師の意見では、手術が研究手順および被験者の安全を妨げない場合、外来手術中の局所麻酔が許可されます。

     13.統合失調症、双極性障害、または大うつ病性障害などの主要な精神疾患の病歴または現在の証拠 研究およびすべての評価を実行する被験者の能力を妨げる可能性があります。

  1. -スクリーニング（V1）で8を超える老年うつ病スケールショートフォーム（GDS SF）スコア。 注: AD のコンテキストで発生する軽度のうつ病または抑うつ気分は、除外の基準ではありません。 非発作関連治療のための抗てんかん薬の使用または抗うつ薬の使用は、スクリーニング前の 60 日以上にわたって用量が安定している場合に許可されます (V1)。

     14.研究への参加を妨げる可能性のある暴力的または攻撃的な行動 15. -スクリーニング（V1）またはベースライン（V2）の6か月前のアクティブな自殺念慮（C SSRSのタイプ4または5）の履歴、過去2年間または> 1回の生涯自殺未遂の自殺未遂の履歴、または治験責任医師の臨床的判断において、深刻な自殺の危険にさらされています。

     16.精神障害の診断および統計マニュアルで定義されているスクリーニング（V1）の24か月以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の履歴 5.

  1. メタドン、コカイン、アンフェタミンを含む乱用薬物の陽性尿スクリーニング;処方箋なしで、アヘン剤、バルビツレート、またはベンゾジアゼピンの陽性尿スクリーニング。

     17.別の調査中の新薬調査研究に参加したことがある 60日以内の小分子薬または生物学的薬物 この研究の最初の投与前の90日以内 (ベースライン[V2]) または他の半減期の5以内治験薬のいずれか長い方。

     18.スクリーニング前6週間以内のCovid-19（SARS-CoV-2）感染の病歴。 -Covid-19感染の未解決の症状、またはCovid-19以降に起因する進行中の認知障害またはその他の障害を有する被験者で、治験責任医師の臨床的判断に基づいて、参加者の安全性に影響を与えるか、有効性評価を妨げる可能性があります。