Et fase 3-studie af NE3107 i sandsynlig Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• 1. Mand eller kvinde i alderen 60 til 85 år ved screening (V1). 2. Har mild til moderat sandsynlig AD som defineret af alle følgende kriterier:

  1. Opfylder National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA, 2011) kriterier for alle årsager til demens og sandsynlig AD.
  2. Har en klinisk demensvurdering (CDR) (afsnit 8.1.6) Standard global score på 1 til 2, inklusive (mild til moderat).
  3. Har en MMSE-score på ≥14 og ≤24 ved både screenings- og baselinebesøg. Forskellen i score mellem screening og baseline skal være < 3 point (dvs. forskellen må ikke overstige 3 point). (Afsnit 8.1.5)

  4. Har en historisk MR- eller CT-scanning af hjernen registreret tidligst end AD-diagnose, der ikke udviser træk ved en anden potentiel patobiologi, der bedre kunne redegøre for den kognitive lidelse.

     3. Historisk bevis for svækkelse ved en mental statusundersøgelse eller dokumenteret forudgående diagnose af eller behandling for demens fra en sundhedsperson.

     4. Har en modificeret Hachinski iskæmisk skala (afsnit 8.1.8) score på ≤4 ved screening (V1).

     5. Hvis du tager en anticholinesterasehæmmer (AChEI) (f.eks. donepezil, galantamin, rivastigmin) og/eller memantin ved screening (V1):

  1. Skal have taget medicinen/medicinerne i ≥3 mdr. og

  2. Nuværende dosisregime og form skal have været stabilt i ≥6 uger og skal forblive stabilt under hele deltagelsen i undersøgelsen.

     BEMÆRK: Forsøgspersoner, der ikke behandles med en AChEI og/eller memantin ved screening (V1), kan også tilmeldes, hvis påbegyndelse af en AChEI og/eller memantin ikke er planlagt i den periode, hvori forsøgspersonen skal deltage i denne undersøgelse.

     BEMÆRK: Dosisændringer i løbet af undersøgelsen på grund af klinisk forringelse bør diskuteres med den medicinske monitor før implementering.

     6. Hvis der tages medicin til glykæmisk kontrol på tidspunktet for screening (V1), skal det være stabilt på det aktuelle dosisregime og form i ≥3 måneder før randomisering og skal forblive stabilt under hele deltagelsen i undersøgelsen.

     7. Kvinder, der tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have opretholdt et stabilt regime i mindst to år før randomisering og acceptere at fortsætte regimet, indtil de afslutter den endelige sikkerhedsvurdering i uge 30 i slutningen af ​​undersøgelsen.

     8. Skal opfylde et af følgende kriterier:

  1. Kvinder: Kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i mindst 6 måneder før screening (V1) eller postmenopausal (postmenopausale kvinder må ikke have nogen menstruationsblødning i mindst 1 år; hvis det er nødvendigt, kan investigator bekræfte menopausal status gennem en FSH-vurdering ved screening [V1]). 6.8.1

  2. Hanner: Vasektomiseret. Hvis den ikke er vasektomiseret, skal der anvendes en passende præventionsmetode som angivet i afsnit 6.8.1.

     9. Skal give frivilligt skriftligt informeret samtykke forud for screening (V1). Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af kognitiv status, skal forsøgspersonen give samtykke, og en juridisk autoriseret repræsentant giver fuldt skriftligt informeret samtykke på vegne af forsøgspersonen.

     10. Villig til at tillade indsamling af blod til ApoE genotyping. 11. I stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne efter efterforskerens mening.

     12. Har en primær plejer/studiepartner, der er villig til at påtage sig ansvaret for at overvåge behandlingen (f.eks. administration af undersøgelseslægemiddel), ledsage forsøgspersonen til klinikbesøg og vurdere forsøgspersonens tilstand under hele undersøgelsen i overensstemmelse med alle protokolkrav. Den primære pårørende/studiepartner skal være villig til at underskrive pårørende ICF.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Har tidligere hjernebilleddannelse, der ikke stemmer overens med sandsynlig AD 2. En historie med et slagtilfælde, der resulterede i et kognitivt eller motorisk underskud eller MR- eller CT-bevis på et moderat eller stort hjerneinfarkt.

  1. Hvis der er tegn på neurologiske symptomer mellem datoen for scanningen, der bekræfter diagnosen og screening (V1), er genscanning nødvendig.

     3. Har klinisk relevante unormale laboratorietests, herunder serum-vitamin B12-mangel, skjoldbruskkirtelfunktionsabnormitet, svær anæmi eller elektrolytabnormitet.

     4. Diagnose af type 1-diabetes eller type 2-diabetes, der kræver insulinbehandling eller behov for at bruge kontinuerlig glukosemonitorering. Forsøgspersoner, der bliver insulinafhængige under undersøgelsen, vil muligvis ikke fortsætte med at deltage i undersøgelsen.

     5. Anamnese med epilepsi eller anfaldslidelse, der kræver igangværende behandling, eller ethvert anfald eller bevidsthedstab inden for 12 måneder før screening (V1).

     6. Forsøgspersoner er ikke kvalificerede, hvis de efter investigatorens mening har underskud i tale, forståelse, auditiv funktion eller syn, hvilket ville have en negativ indvirkning på deres evne til at udføre undersøgelsens kognitive testprocedurer, gennemføre vurderingsskalaer eller deltage i interviews.

     7. Har nogen af ​​følgende laboratoriefund ved screening (V1):

  1. Alaninaminotransferase >3 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase >3 × ULN eller historie med klinisk signifikant leversygdom efter investigators medicinske vurdering.
  2. Hæmoglobin ≤10 g/dL.
  3. International normaliseret ratio >1,5 hvis ikke på antikoagulerende medicin; hvis forsøgspersonen er på antikoagulerende medicin, bør den antikoagulerende medicin være optimeret og på en stabil dosis i ≥4 uger før screening (V1).
  4. Kreatinin clearance (Cockcroft Gault formel) af

  5. Kendt for at være seropositive for humant immundefektvirus (1 og 2), hepatitis B eller hepatitis C. Forsøgspersoner med hepatitis C, som var spontant forsvundet eller modtog vellykket helbredende behandling (f.eks. HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]) med dokumentation for upåviselig viral belastning i mindst 3 måneder kan tillades. Serologisk testning vil ikke blive udført som en del af denne undersøgelse.

     8. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder (præmenopausal, menstruationsblødning inden for de sidste 12 måneder), eller som er gravide eller ammer.

     9. Anamnese med enhver medicinsk sygdom såsom cancer, der kræver systemisk terapi inden for de sidste 5 år, bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft behandlet med kirurgisk excision og stabil (i ≥90 d før screening [ V1]) prostatacancer.

     10. Historie om brystkræft. 11. Anamnese med alvorligt hjertesvigt (grad 2 eller højere på New York Heart Association-skalaen), større slagtilfælde, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller anden medicinsk sygdom, der efter investigators mening vil øge forsøgspersonens risiko for deltagelse i undersøgelsen eller forvirrende undersøgelse vurderinger.

     12. Enhver operation, der kræver generel anæstesi, som er planlagt til at finde sted under undersøgelsen. Lokalbedøvelse under ambulant operation er tilladt, hvis operationen efter undersøgerens vurdering ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurer og forsøgspersonens sikkerhed.

     13. Anamnese eller aktuelle beviser for større psykiatrisk sygdom såsom skizofreni, bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at udføre undersøgelsen og alle vurderinger.

  1. Geriatrisk depressionsskala kort form (GDS SF) score >8 ved screening (V1). BEMÆRK: Mild depression eller depressiv stemning, der opstår i forbindelse med AD, er ikke kriterier for udelukkelse. Brug af antiepileptisk medicin til ikke-anfaldsrelateret behandling eller brug af antidepressiva er tilladt, hvis dosis har været stabil i ≥60 d før screening (V1).

     14. Voldelig eller aggressiv adfærd, der kan forstyrre studiedeltagelsen 15. Anamnese med aktive selvmordstanker (Type 4 eller 5 på C SSRS) i 6 måneder før screening (V1) eller ved baseline (V2), historie om et selvmordsforsøg i de foregående 2 år eller >1 livstids selvmordsforsøg, eller er i alvorlig selvmordsrisiko, efter investigators kliniske vurdering.

     16. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 24 måneder efter screening (V1) som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5.

  1. Positiv urinscreening for misbrugsstoffer, der inkluderer metadon, kokain og amfetamin; positiv urinscreening for opiater, barbiturater eller benzodiazepiner uden recept.

     17. Har deltaget i et andet Investigational New Drug-forskningsstudie, der involverer lægemidler med små molekyler inden for 60 dage eller biologiske lægemidler inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet i denne undersøgelse (Baseline [V2]) eller inden for 5 halveringstider fra den anden forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.

     18. Anamnese med Covid-19 (SARS-CoV-2) infektion inden for 6 uger før screening. Forsøgspersoner med uafklarede symptomer på Covid-19-infektion eller igangværende kognitive eller andre mangler, der kan tilskrives post-Covid-19, som kan påvirke deltagernes sikkerhed eller interferere med effektvurderinger, baseret på investigatorens kliniske vurdering.