Az NE3107 3. fázisú vizsgálata valószínű Alzheimer-kórban

Bevételi kritériumok:

• 1. 60 és 85 év közötti férfi vagy nő a szűréskor (V1). 2. Enyhe vagy közepesen valószínű AD-je van, a következő kritériumok mindegyike szerint:

  1. Megfelel a National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA, 2011) kritériumainak minden okú demenciára és valószínű AD-re.
  2. Klinikai demencia besorolással (CDR) rendelkezik (8.1.6. szakasz) Normál globális pontszám 1-től 2-ig (enyhe és közepes).
  3. MMSE-pontszáma ≥14 és ≤24 mind a szűrés, mind a kiindulási vizit alkalmával. A Szűrés és az Alapvonal közötti pontszámok különbségének 3 pontnál kisebbnek kell lennie (azaz a különbség nem haladhatja meg a 3 pontot). (8.1.5. szakasz)

  4. Legkorábban az AD-diagnózis előtt szerepel az agy MRI- vagy CT-vizsgálata, amely nem mutat más potenciális patobiológia jellemzőit, amelyek jobban megmagyarázhatnák a kognitív zavart.

     3. Mentális állapot vizsgálaton vagy a demencia dokumentált előzetes diagnosztizálásán vagy egészségügyi szakember által végzett kezelésen alapuló károsodás történeti bizonyítéka.

     4. Módosított Hachinski ischaemiás skálája van (8.1.8. szakasz) ≤4 pontszám a szűréskor (V1).

     5. Ha antikolinészteráz-gátlót (AChEI) (pl. donepezil, galantamin, rivasztigmin) és/vagy memantint szed a szűréskor (V1):

  1. Biztosan szedte a gyógyszer(eke)t ≥3 hónapja, és

  2. A jelenlegi adagolási rendnek és formának legalább 6 hétig stabilnak kell maradnia, és stabilnak kell maradnia a vizsgálatban való részvétel alatt.

     MEGJEGYZÉS: A szűrés (V1) során AChEI-vel és/vagy memantinnal nem kezelt alanyokat is be lehet vonni, ha nem tervezik az AChEI és/vagy memantin kezelését abban az időszakban, amikor az alany részt vesz ebben a vizsgálatban.

     MEGJEGYZÉS: A vizsgálat során a klinikai állapot romlása miatti dózismódosításokat a végrehajtás előtt meg kell beszélni a Medical Monitorral.

     6. Ha a szűrés (V1) idején glikémiás kontrollra gyógyszert szed, stabilnak kell lennie az aktuális adagolási rend mellett, és legalább 3 hónapig stabilnak kell lennie a randomizálás előtt, és stabilnak kell maradnia a vizsgálatban való részvétel alatt.

     7. A hormonpótló terápiát (HRT) szedő nőknek stabil kezelési rendet kell fenntartaniuk legalább két évig a randomizálás előtt, és bele kell egyezniük abba, hogy a kezelési rendet addig folytatják, amíg a vizsgálat végén a 30. héten be nem fejezik a végső biztonsági értékelést.

     8. Meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

  1. Nők: Sebészetileg sterilizált (pl. méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés) legalább 6 hónapig a szűrés előtt (V1) vagy posztmenopauzában (a posztmenopauzában lévő nőknek legalább 1 évig nem lehet menstruációs vérzésük; ha szükséges, a vizsgáló megerősítheti menopauza állapota a szűrés során végzett FSH felmérésen keresztül [V1]). 6.8.1

  2. Hímek: vazektomizáltak. Ha nem vazektomizálják, megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a 6.8.1. pontban leírtak szerint.

     9. Önkéntes írásos beleegyezését kell adnia a szűrés előtt (V1). Ha az alany kognitív státusza miatt nem tud tájékozott beleegyezést adni, az alanynak beleegyezését kell adnia, és egy törvényesen meghatalmazott képviselője teljes körű írásos, tájékozott hozzájárulást ad az alany nevében.

     10. Hajlandó engedélyezni az ApoE genotipizáláshoz szükséges vérvételt. 11. Képes betartani a vizsgálati eljárásokat, a Vizsgáló véleménye szerint.

     12. Van egy elsődleges gondozója/tanulmányi partnere, aki hajlandó felelősséget vállalni a kezelés felügyeletéért (pl. a vizsgálati gyógyszer beadásáért), a vizsgálati alanyt a klinikai látogatásokra elkíséri és a vizsgálati alany állapotának felmérését a vizsgálat teljes ideje alatt a protokoll követelményeinek megfelelően. Az elsődleges gondozónak/tanulmányi partnernek hajlandónak kell lennie aláírni a gondozói ICF-et.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi agyi képalkotása nem egyeztethető össze a valószínű AD-vel. 2. Az anamnézisben szereplő agyvérzés, amely kognitív vagy motoros deficitet eredményezett, vagy MRI vagy CT bizonyítéka közepes vagy nagy agyi infarktusra.

  1. Ha a diagnózist megerősítő szkennelés és a szűrés (V1) között neurológiai tünetekre utaló jelek mutatkoznak, ismételt szkennelésre van szükség.

     3. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálatokkal rendelkezik, beleértve a szérum B12-vitamin-hiányt, a pajzsmirigy működési rendellenességeit, súlyos vérszegénységet vagy elektrolit-rendellenességet.

     4. Inzulinkezelést igénylő 1-es típusú vagy 2-es típusú cukorbetegség diagnózisa, vagy folyamatos glükózmonitorozás alkalmazása. Azok az alanyok, akik a vizsgálat során inzulinfüggővé válnak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

     5. Folyamatos kezelést igénylő epilepszia vagy görcsrohamos rendellenesség anamnézisében, vagy bármilyen roham vagy eszméletvesztés a szűrést megelőző 12 hónapon belül (V1).

     6. Az alanyok nem támogathatók, ha a vizsgáló véleménye szerint beszéd-, megértés-, hallási vagy látási hiányosságaik vannak, ami hátrányosan befolyásolná képességüket a vizsgálat kognitív teszteljárásainak elvégzésére, értékelési skálák kitöltésére vagy interjúkba való bekapcsolódásra.

     7. A szűrés (V1) során a következő laboratóriumi leletek valamelyike ​​található meg:

  1. Az alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN), az aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának 3-szorosa, vagy a kórelőzményben klinikailag jelentős májbetegség szerepel a vizsgáló orvosi megítélése szerint.
  2. Hemoglobin ≤10 g/dl.
  3. Nemzetközi normalizált arány >1,5, ha nem véralvadásgátló gyógyszert szed; ha az alany véralvadásgátló gyógyszert szed, az antikoaguláns gyógyszert optimalizálni kell, és a szűrés (V1) előtt legalább 4 hétig stabil dózisban kell lennie.
  4. Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault formula) a

  5. Ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (1. és 2.), a hepatitis B-re vagy a hepatitis C-re. Hepatitis C-ben szenvedő alanyok, akik spontán megszűntek, vagy sikeres gyógyító kezelésben (pl. HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]) részesültek, és a dokumentáció kimutathatatlan legalább 3 hónapos vírusterhelés megengedett. Szerológiai vizsgálatra nem kerül sor ennek a vizsgálatnak a részeként.

     8. Fogamzóképes korú női alanyok (menopauza előtti, menstruációs vérzés az elmúlt 12 hónapban), vagy terhesek vagy szoptatnak.

     9. Bármilyen orvosi betegség, például szisztémás kezelést igénylő rák az elmúlt 5 évben, kivéve a lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát, in situ, műtéti kivágással sikeresen kezelt méhnyakrák, és stabil (≥90 napig a szűrés előtt V1]) prosztatarák.

     10. A mellrák története. 11. Súlyos szívelégtelenség (2. vagy magasabb fokozat a New York Heart Association skálán), súlyos stroke, kontrollálatlan rohamzavar vagy más olyan egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli az alany vizsgálatban való részvételének kockázatát vagy megzavarja a vizsgálatot. értékelések.

     12. Bármely általános érzéstelenítést igénylő műtét, amelyet a vizsgálat során terveznek végrehajtani. Helyi érzéstelenítés a járóbeteg-műtét során megengedett, ha a vizsgáló véleménye szerint a műtét nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat és az alany biztonságát.

     13. Jelentős pszichiátriai betegségek, például skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depressziós rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek befolyásolhatják az alany képességét a vizsgálat és az összes értékelés elvégzésére.

  1. Geriatric Depression Scale Short Form (GDS SF) pontszám >8 a szűréskor (V1). MEGJEGYZÉS: Az AD összefüggésében fellépő enyhe depresszió vagy depresszív hangulat nem képezi a kizárás kritériumát. Epilepszia elleni gyógyszerek alkalmazása nem görcsrohamokkal összefüggő kezelésre vagy antidepresszánsok alkalmazása megengedett, ha a dózis a szűrést megelőzően legalább 60 napig stabil maradt (V1).

     14. Erőszakos vagy agresszív viselkedés, amely zavarhatja a tanulmányi részvételt 15. Aktív öngyilkossági gondolatok anamnézisében (4. vagy 5. típus a C SSRS-en) a szűrést megelőző 6 hónapban (V1) vagy a kiindulási állapotban (V2), öngyilkossági kísérlet az előző 2 évben vagy >1 életre szóló öngyilkossági kísérlet, vagy súlyos öngyilkossági kockázatnak vannak kitéve, a vizsgáló klinikai megítélése szerint.

     16. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében a szűrést követő 24 hónapon belül (V1), a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve 5. meghatározása szerint.

  1. Pozitív vizeletszűrés a metadont, kokaint és amfetamint tartalmazó kábítószerrel való visszaélésre; pozitív vizelet szűrés opiátok, barbiturátok vagy benzodiazepinek vény nélkül.

     17. Részt vett egy másik vizsgálati új gyógyszerre vonatkozó kutatási vizsgálatban, amelyben kis molekulájú gyógyszereket vettek fel a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 60 napon belül vagy biológiai gyógyszereket 90 napon belül (kiindulási érték [V2]), vagy a másik 5 felezési idején belül vizsgálati gyógyszer, amelyik hosszabb.

     18. Covid-19 (SARS-CoV-2) fertőzés anamnézisében a szűrést megelőző 6 héten belül. Azok az alanyok, akiknél a Covid-19 fertőzés megoldatlan tünetei vannak, vagy a Covid-19 utáni időszaknak tulajdonítható folyamatos kognitív vagy egyéb hiányosságok, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy megzavarhatják a hatékonysági értékelést, a vizsgáló klinikai megítélése alapján.