En fase 3-studie av NE3107 i sannsynlig Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• 1. Mann eller kvinne i alderen 60 til 85 år ved screening (V1). 2. Har mild til moderat sannsynlig AD som definert av alle følgende kriterier:

  1. Oppfyller National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA, 2011) kriterier for alle årsaker til demens og sannsynlig AD.
  2. Har en klinisk demensvurdering (CDR) (avsnitt 8.1.6) Standard global poengsum på 1 til 2, inklusive (mild til moderat).
  3. Har en MMSE-score på ≥14 og ≤24 ved både screening- og baseline-besøk. Forskjellen i poengsum mellom screening og baseline må være < 3 poeng (dvs. forskjellen må ikke overstige 3 poeng). (Avsnitt 8.1.5)

  4. Har en historisk MR- eller CT-skanning av hjernen registrert tidligst enn AD-diagnose som ikke viser trekk ved en annen potensiell patobiologi som bedre kan forklare den kognitive lidelsen.

     3. Historisk bevis på svekkelse ved en mental statusundersøkelse eller dokumentert tidligere diagnose av eller behandling for demens fra helsepersonell.

     4. Har en modifisert Hachinski iskemisk skala (avsnitt 8.1.8) poengsum på ≤4 ved screening (V1).

     5. Hvis du tar en antikolinesterasehemmer (AChEI) (f.eks. donepezil, galantamin, rivastigmin) og/eller memantin ved screening (V1):

  1. Må ha tatt medisinen(e) i ≥3 mnd, og

  2. Nåværende doseregime og form må ha holdt seg stabilt i ≥6 uker og må forbli stabilt under hele deltakelsen i studien.

     MERK: Forsøkspersoner som ikke blir behandlet med en AChEI og/eller memantin ved screening (V1) kan også bli registrert hvis oppstart av en AChEI og/eller memantin ikke er planlagt for tidsperioden som forsøkspersonen skal delta i denne studien.

     MERK: Doseendringer under studien på grunn av klinisk forverring bør diskuteres med Medical Monitor før implementering.

     6. Hvis du tar medisiner for glykemisk kontroll på tidspunktet for screening (V1), må den være stabil på gjeldende doseregime og form i ≥3 mnd før randomisering og må forbli stabil under deltakelse i studien.

     7. Kvinner som tar hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opprettholdt et stabilt regime i minst to år før randomisering og samtykker i å fortsette kuren til de fullfører den endelige sikkerhetsvurderingen i uke 30 ved slutten av studien.

     8. Må oppfylle ett av følgende kriterier:

  1. Kvinner: Kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i minst 6 måneder før screening (V1) eller postmenopausal (postmenopausale kvinner må ikke ha menstruasjonsblødninger i minst 1 år; om nødvendig kan etterforskeren bekrefte menopausal status gjennom en FSH-vurdering ved screening [V1]). 6.8.1

  2. Hanner: Vasektomisert. Hvis den ikke er vasektomisert, må en passende prevensjonsmetode brukes som angitt i avsnitt 6.8.1.

     9. Må gi frivillig skriftlig informert samtykke før Screening (V1). Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gi informert samtykke på grunn av kognitiv status, må forsøkspersonen gi samtykke og en juridisk autorisert representant gir fullstendig skriftlig informert samtykke på vegne av forsøkspersonen.

     10. Villig til å tillate innsamling av blod for ApoE-genotyping. 11. I stand til å overholde studieprosedyrene, etter etterforskerens mening.

     12. Har en primær omsorgsperson/studiepartner som er villig til å påta seg ansvar for å overvåke behandlingen (f.eks. administrering av studiemedikament), følge forsøkspersonen til klinikkbesøk og vurdere tilstanden til forsøkspersonen gjennom hele studien i samsvar med alle protokollkrav. Den primære omsorgspersonen/studiepartneren må være villig til å signere omsorgspersonen ICF.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Har tidligere hjerneavbildning som ikke stemmer overens med sannsynlig AD 2. En historie med hjerneslag som resulterte i kognitivt eller motorisk underskudd eller MR- eller CT-bevis på et moderat eller stort hjerneinfarkt.

  1. Skulle det være tegn på nevrologiske symptomer mellom datoen for skanningen som bekrefter diagnosen og screening (V1), er ny skanning nødvendig.

     3. Har klinisk relevante unormale laboratorietester, inkludert serumvitamin B12-mangel, unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, alvorlig anemi eller unormal elektrolytt.

     4. Diagnose av type 1 diabetes eller type 2 diabetes som krever insulinbehandling eller behov for å bruke kontinuerlig glukosemåling. Forsøkspersoner som blir insulinavhengige i løpet av studien kan ikke fortsette å delta i studien.

     5. Anamnese med epilepsi eller anfallsforstyrrelse som krever pågående behandling, eller ethvert anfall eller tap av bevissthet innen 12 måneder før screening (V1).

     6. Forsøkspersoner er ikke kvalifiserte hvis etterforskeren mener de har mangler i tale, forståelse, auditiv funksjon eller syn som vil ha en negativ innvirkning på deres evne til å utføre studiens kognitive testprosedyrer, fullføre vurderingsskalaer eller delta i intervjuer.

     7. Har noen av følgende laboratoriefunn ved screening (V1):

  1. Alaninaminotransferase >3 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase >3 × ULN, eller historie med klinisk signifikant leversykdom i etterforskerens medisinske vurdering.
  2. Hemoglobin ≤10 g/dL.
  3. Internasjonalt normalisert forhold >1,5 hvis ikke på antikoagulasjonsmedisin; hvis forsøkspersonen er på antikoagulasjonsmedisin, bør antikoagulasjonsmedisinen optimaliseres og ha en stabil dose i ≥4 uker før screening (V1).
  4. Kreatininklaring (Cockcroft Gault formel) av

  5. Kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (1 og 2), hepatitt B eller hepatitt C. Personer med hepatitt C som hadde spontan resolusjon eller mottok vellykket kurativ behandling (f.eks. HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]) med dokumentasjon av uoppdagelig viral belastning i minst 3 måneder kan tillates. Serologisk testing vil ikke bli utført som en del av denne studien.

     8. Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder (premenopausal, menstruasjonsblødning i løpet av de siste 12 månedene) eller som er gravide eller ammer.

     9. Anamnese med medisinsk sykdom som kreft som krever systemisk terapi i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalisert basalcellekarsinom i huden, in situ livmorhalskreft behandlet med kirurgisk eksisjon og stabil (i ≥90 d før screening [ V1]) prostatakreft.

     10. Historie om brystkreft. 11. Anamnese med alvorlig hjertesvikt (grad 2 eller høyere på New York Heart Association-skalaen), større hjerneslag, ukontrollert anfallsforstyrrelse eller annen medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening vil øke forsøkspersonens risiko for å delta i studien eller forvirrende studien vurderinger.

     12. Enhver operasjon som krever generell anestesi som er planlagt å skje under studien. Lokalbedøvelse under poliklinisk kirurgi er tillatt dersom operasjonen etter utrederens oppfatning ikke vil forstyrre studieprosedyrer og fagsikkerhet.

     13. Historie eller nåværende bevis på alvorlig psykiatrisk sykdom som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å utføre studien og alle vurderinger.

  1. Geriatric Depression Scale Short Form (GDS SF) score >8 ved screening (V1). MERK: Mild depresjon eller depressiv stemning som oppstår i forbindelse med AD er ikke kriterier for eksklusjon. Bruk av antiepileptiske medisiner for ikke-anfallsrelatert behandling eller bruk av antidepressiva er tillatt dersom dosen har holdt seg stabil i ≥60 d før screening (V1).

     14. Voldelig eller aggressiv atferd som kan forstyrre studiedeltakelsen 15. Historie om aktive selvmordstanker (Type 4 eller 5 på C SSRS) i 6 måneder før screening (V1) eller ved baseline (V2), historie med et selvmordsforsøk i de foregående 2 år eller >1 livstids selvmordsforsøk, eller er i alvorlig selvmordsrisiko, etter etterforskerens kliniske vurdering.

     16. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet innen 24 måneder etter Screening (V1) som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5.

  1. Positiv urinscreening for misbruk av rusmidler som inkluderer metadon, kokain og amfetamin; positiv urinscreening for opiater, barbiturater eller benzodiazepiner uten resept.

     17. Har deltatt i en annen Undersøkende New Drug-forskningsstudie som involverer småmolekylære legemidler innen 60 dager eller biologiske legemidler innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet i denne studien (Baseline [V2]) eller innen 5 halveringstider etter den andre undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst.

     18. Historie med Covid-19 (SARS-CoV-2) infeksjon innen 6 uker før screening. Personer med uløste symptomer på Covid-19-infeksjon eller pågående kognitive eller andre mangler som kan tilskrives post-Covid-19, som kan påvirke deltakersikkerheten eller forstyrre effektvurderinger, basert på etterforskerens kliniske vurdering.