추정되는 알츠하이머병에 대한 NE3107의 3상 연구

포함 기준:

• 1. 스크리닝(V1)에서 60세 내지 85세의 남성 또는 여성 피험자. 2. 다음 기준 모두에 의해 정의되는 경증에서 중등도의 개연성 AD가 있음:

  1. 모든 원인 치매 및 가능한 알츠하이머병에 대한 국립 노화 및 알츠하이머 협회(NIA-AA, 2011) 기준을 충족합니다.
  2. 임상 치매 등급(CDR)이 있음(섹션 8.1.6) 1에서 2까지의 표준 글로벌 점수(경증에서 중등도).
  3. 스크리닝 및 기준선 방문 모두에서 MMSE 점수가 14 이상 및 24 이하입니다. 스크리닝과 베이스라인 간의 점수 차이는 3점 미만이어야 합니다(즉, 차이가 3점을 초과해서는 안 됨). (섹션 8.1.5)

  4. 인지 장애를 더 잘 설명할 수 있는 다른 잠재적 병리학의 특징을 나타내지 않는 AD 진단 이전에 기록된 뇌의 과거 MRI 또는 ​​CT 스캔이 파일에 있습니다.

     3. 건강 관리 전문가의 정신 상태 검사 또는 문서화된 이전의 치매 진단 또는 치료에 대한 손상의 과거 증거.

     4. 수정된 Hachinski 허혈 척도(섹션 8.1.8)가 있습니다. 스크리닝(V1)에서 ≤4의 점수.

     5. 스크리닝(V1)에서 항콜린에스테라제 억제제(AChEI)(예: 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민) 및/또는 메만틴을 복용하는 경우:

  1. 3개월 이상 약물을 복용하고 있어야 하며,

  2. 현재 용량 요법 및 형태는 ≥6주 동안 안정적으로 유지되어야 하며 연구 참여 기간 내내 안정적으로 유지되어야 합니다.

     참고: 피험자가 이 연구에 참여하는 기간 동안 AChEI 및/또는 메만틴의 시작이 계획되지 않은 경우 스크리닝(V1)에서 AChEI 및/또는 메만틴으로 치료받지 않은 피험자가 등록될 수도 있습니다.

     참고: 임상적 악화로 인한 연구 중 투여량 변경은 구현하기 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.

     6. 스크리닝(V1) 시 혈당 조절을 위해 약물을 복용하는 경우, 무작위화 전 ≥3개월 동안 현재 용량 요법 및 형태에서 안정적이어야 하고 연구 참여 기간 내내 안정적으로 유지되어야 합니다.

     7. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성은 무작위 배정 전 최소 2년 동안 안정적인 요법을 유지해야 하며 연구 종료 시 30주차에 최종 안전성 평가를 완료할 때까지 요법을 지속하는 데 동의해야 합니다.

     8. 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  1. 여성: 스크리닝(V1) 또는 폐경 후(폐경 후 여성은 최소 1년 동안 월경 출혈이 없어야 함) 전 최소 6개월 동안 외과적으로 불임 처리(예: 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술); 필요한 경우 조사자가 확인할 수 있음 스크리닝[V1]에서 FSH 평가를 통한 폐경기 상태). 6.8.1

  2. 수컷: 정관수술. 정관 수술을 하지 않은 경우 섹션 6.8.1에 명시된 대로 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

     9. 스크리닝(V1) 전에 자발적인 서면 동의서를 제공해야 합니다. 피험자가 인지 상태로 인해 사전 동의를 제공할 수 없는 경우, 피험자는 동의를 제공해야 하며 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 피험자를 대신하여 완전한 서면 사전 동의를 제공합니다.

     10. ApoE 유전자형 분석을 위한 혈액 수집을 기꺼이 허용합니다. 11. 연구자의 의견에 따라 연구 절차를 준수할 수 있습니다.

     12. 치료(예: 연구 약물 투여)를 감독하고 임상 방문에 피험자를 동반하고 모든 프로토콜 요구 사항에 따라 연구 기간 동안 피험자의 상태를 평가하는 책임을 기꺼이 수락하는 1차 간병인/연구 파트너가 있습니다. 주 간병인/연구 파트너는 간병인 ICF에 기꺼이 서명해야 합니다.

     제외 기준:

• 1. 이전의 뇌 영상이 알츠하이머병 가능성과 일치하지 않음 2. 인지 또는 운동 장애를 초래한 뇌졸중의 병력 또는 중등도 또는 대규모 뇌경색의 MRI 또는 ​​CT 증거.

  1. 진단을 확인하는 스캔 날짜와 스크리닝(V1) 날짜 사이에 신경학적 증상의 증거가 있는 경우 재스캔이 필요합니다.

     3. 혈청 비타민 B12 결핍, 갑상선 기능 이상, 심한 빈혈 또는 전해질 이상을 포함하여 임상적으로 관련된 비정상적인 실험실 검사가 있습니다.

     4. 인슐린 치료가 필요하거나 지속적인 포도당 모니터링이 필요한 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병의 진단. 연구 중에 인슐린 의존성이 된 피험자는 연구에 계속 참여할 수 없습니다.

     5. 지속적인 치료가 필요한 간질 또는 발작 장애의 병력, 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 임의의 발작 또는 의식 상실(V1).

     6. 연구의 인지 테스트 절차를 수행하거나 평가 척도를 완료하거나 인터뷰에 참여하는 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 언어, 이해력, 청각 기능 또는 시각에 결함이 있다고 연구자의 의견으로 피험자가 부적격한 경우.

     7. 스크리닝(V1)에서 다음과 같은 실험실 결과가 있습니다.

  1. 알라닌 아미노전이효소 >3 × 정상 상한치(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소 >3 × ULN, 또는 연구자의 의학적 판단에서 임상적으로 유의한 간 질환 이력.
  2. 헤모글로빈 ≤10g/dL.
  3. 항응고제를 사용하지 않는 경우 국제 정상화 비율 >1.5; 피험자가 항응고제 의약을 복용 중인 경우, 항응고제 의약은 스크리닝(V1) 전 ≥4주 동안 최적화되고 안정적인 용량이어야 합니다.
  4. 의 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식)

  5. 인간 면역결핍 바이러스(1 및 2), B형 간염 또는 C형 간염에 대해 혈청 양성 반응을 나타내는 것으로 알려져 있습니다. C형 간염 환자가 자발적으로 해결되었거나 성공적인 치유 치료(예: HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir])를 받았고 검출할 수 없는 문서가 있는 경우 최소 3개월 동안 바이러스 부하가 허용될 수 있습니다. 혈청학적 검사는 이 연구의 일부로 수행되지 않습니다.

     8. 가임기 여성(폐경 전, 지난 12개월 이내 월경 출혈) 또는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.

     9. 피부의 국소 기저 세포 암종, 수술 절제로 성공적으로 치료된 상피내 자궁경부암을 제외하고 지난 5년 동안 전신 요법이 필요한 암과 같은 임의의 의학적 질병의 이력이 있고, 안정적(스크리닝 전 ≥90일 동안 [ V1]) 전립선암.

     10. 유방암 병력. 11. 중증 심부전(뉴욕심장협회 척도에서 2등급 이상), 주요 뇌졸중, 조절되지 않는 발작 장애, 또는 연구자의 의견으로 피험자의 연구 참여 또는 혼란 연구에 대한 위험을 증가시킬 기타 의학적 질병의 병력 평가.

     12. 연구 중에 발생하도록 계획된 전신 마취를 필요로 하는 모든 수술. 외래 환자 수술 중 국소 마취는 연구자의 의견으로 수술이 연구 절차 및 피험자 안전을 방해하지 않는 경우 허용됩니다.

     13. 연구 및 모든 평가를 수행하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 정신분열증, 양극성 장애 또는 주요 우울 장애와 같은 주요 정신 질환의 병력 또는 현재 증거.

  1. 선별검사(V1)에서 GDS SF(Geriatric Depression Scale Short Form) 점수 >8. 참고: AD와 관련하여 발생하는 가벼운 우울증이나 우울한 기분은 제외 기준이 아닙니다. 비발작 관련 치료를 위한 항간질제 사용 또는 항우울제 사용은 스크리닝 전 ≥60일 동안 용량이 안정적으로 유지된 경우 허용됩니다(V1).

     14. 연구 참여를 방해할 수 있는 폭력적이거나 공격적인 행동 15. 스크리닝 전 6개월(V1) 또는 기준선(V2)에서 활성 자살 생각(C SSRS의 유형 4 또는 5)의 병력, 이전 2년 동안의 자살 시도의 병력 또는 >1 평생 자살 시도, 또는 조사관의 임상적 판단에 따라 심각한 자살 위험에 처해 있습니다.

     16. 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼에 의해 정의된 스크리닝(V1) 24개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 병력 5.

  1. 메타돈, 코카인 및 암페타민을 포함하는 남용 약물에 대한 양성 소변 검사; 처방전 없이 아편제, 바르비투르산염 또는 벤조디아제핀에 대한 양성 소변 검사.

     17. 이 연구에서 연구 약물의 첫 번째 투여 전 60일 이내의 소분자 약물 또는 생물학적 약물(기준선[V2]) 또는 다른 약물의 5반감기 이내를 포함하는 다른 연구 신약 연구 연구에 참여했습니다. 시험용 의약품 중 더 긴 것.

     18. 스크리닝 전 6주 이내의 Covid-19(SARS-CoV-2) 감염 이력. 연구자의 임상적 판단에 따라 참가자 안전에 영향을 미치거나 효능 평가를 방해할 수 있는 Covid-19 감염의 해결되지 않은 증상 또는 Covid-19 이후에 기인한 진행 중인 인지 또는 기타 결함이 있는 피험자.