Een fase 3-studie van NE3107 bij waarschijnlijke ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 60 tot 85 jaar bij screening (V1). 2. Heeft milde tot matige waarschijnlijke AD zoals gedefinieerd door elk van de volgende criteria:

  1. Voldoet aan de criteria van het National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA, 2011) voor alle oorzaken van dementie en waarschijnlijke AD.
  2. Heeft een Clinical Dementia Rating (CDR) (paragraaf 8.1.6) Standaard globale score van 1 tot 2, inclusief (mild tot matig).
  3. Heeft een MMSE-score van ≥14 en ≤24 bij zowel screening- als baselinebezoeken. Het verschil in scores tussen Screening en Baseline moet < 3 punten zijn (d.w.z. het verschil mag niet groter zijn dan 3 punten). (paragraaf 8.1.5)

  4. Heeft een historische MRI- of CT-scan van de hersenen die niet eerder is geregistreerd dan de AD-diagnose en die geen kenmerken vertoont van een andere potentiële pathobiologie die de cognitieve stoornis beter zou kunnen verklaren.

     3. Historisch bewijs van een beperking op een onderzoek naar de geestelijke toestand of gedocumenteerde eerdere diagnose van of behandeling voor dementie door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.

     4. Heeft een gemodificeerde Hachinski Ischemische Schaal (Sectie 8.1.8) score van ≤4 bij Screening (V1).

     5. Als u een anticholinesteraseremmer (AChEI) (bijv. donepezil, galantamine, rivastigmine) en/of memantine gebruikt tijdens de screening (V1):

  1. Moet de medicatie(s) ≥3 mnd hebben ingenomen, en

  2. Het huidige doseringsregime en de huidige vorm moeten stabiel zijn gebleven gedurende ≥6 weken en moeten stabiel blijven tijdens deelname aan het onderzoek.

     OPMERKING: Proefpersonen die bij de screening (V1) niet met een AChEI en/of memantine werden behandeld, kunnen ook worden ingeschreven als de start van een AChEI en/of memantine niet is gepland voor de periode waarin de proefpersoon aan dit onderzoek zal deelnemen.

     OPMERKING: Doseringsveranderingen tijdens het onderzoek als gevolg van klinische verslechtering moeten met de medische monitor worden besproken voordat ze worden geïmplementeerd.

     6. Als u medicijnen gebruikt voor glykemische controle op het moment van de screening (V1), moet u gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan randomisatie stabiel zijn op het huidige doseringsregime en de huidige vorm en moet u stabiel blijven tijdens deelname aan het onderzoek.

     7. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten gedurende ten minste twee jaar voorafgaand aan randomisatie een stabiel regime hebben gevolgd en moeten ermee instemmen het regime voort te zetten totdat de definitieve veiligheidsbeoordeling in week 30 aan het einde van het onderzoek is voltooid.

     8. Moet aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Vrouwen: chirurgisch gesteriliseerd (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (V1) of postmenopauzaal (postmenopauzale vrouwen mogen gedurende ten minste 1 jaar geen menstruele bloeding hebben; indien nodig kan de onderzoeker bevestigen overgangsstatus door middel van een FSH-beoordeling bij Screening [V1]). 6.8.1

  2. Reuen: gesteriliseerd. Indien niet gesteriliseerd, moet een geschikte anticonceptiemethode worden gebruikt, zoals vermeld in rubriek 6.8.1.

     9. Moet vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan Screening (V1). Als de proefpersoon vanwege cognitieve status geen geïnformeerde toestemming kan geven, moet de proefpersoon toestemming geven en geeft een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming namens de proefpersoon.

     10. Bereid om bloedafname voor ApoE-genotypering toe te staan. 11. In staat zijn om te voldoen aan de studieprocedures, naar het oordeel van de onderzoeker.

     12. Heeft een primaire verzorger/onderzoekspartner die bereid is de verantwoordelijkheid op zich te nemen voor het toezicht houden op de behandeling (bijv. het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel), het begeleiden van de proefpersoon naar kliniekbezoeken en het beoordelen van de toestand van de proefpersoon tijdens het onderzoek in overeenstemming met alle protocolvereisten. De primaire zorgverlener/studiepartner moet bereid zijn om de ICF voor zorgverleners te ondertekenen.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Heeft eerdere beeldvorming van de hersenen niet consistent met waarschijnlijke AD 2. Een voorgeschiedenis van een beroerte die resulteerde in een cognitieve of motorische stoornis of, MRI of CT bewijs van een matig of groot herseninfarct.

  1. Als er aanwijzingen zijn voor neurologische symptomen tussen de datum van de scan die de diagnose bevestigt en de screening (V1), is een nieuwe scan noodzakelijk.

     3. Heeft klinisch relevante abnormale laboratoriumtesten, waaronder serum vitamine B12-deficiëntie, afwijking van de schildklierfunctie, ernstige bloedarmoede of elektrolytafwijking.

     4. Diagnose van type 1-diabetes of type 2-diabetes waarvoor insulinebehandeling nodig is of waarbij continue glucosemonitoring nodig is. Proefpersonen die tijdens het onderzoek insulineafhankelijk worden, mogen niet langer deelnemen aan het onderzoek.

     5. Voorgeschiedenis van epilepsie of convulsies waarvoor voortdurende behandeling nodig is, of een epileptische aanval of bewustzijnsverlies binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening (V1).

     6. Proefpersonen komen niet in aanmerking als ze naar de mening van de onderzoeker tekorten hebben in spraak, begrip, auditief functioneren of zien die een negatieve invloed zouden hebben op hun vermogen om de cognitieve testprocedures van het onderzoek uit te voeren, beoordelingsschalen te voltooien of interviews af te nemen.

     7. Heeft een van de volgende laboratoriumbevindingen bij screening (V1):

  1. Alanineaminotransferase >3 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase >3 × ULN, of voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte naar medisch oordeel van de onderzoeker.
  2. Hemoglobine ≤10 g/dL.
  3. Internationaal genormaliseerde ratio >1,5 indien niet op anticoagulantia; als de proefpersoon antistollingsmedicatie gebruikt, moet de antistollingsmedicatie worden geoptimaliseerd en op een stabiele dosis gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de screening (V1).
  4. Creatinineklaring (formule Cockcroft Gault) van

  5. Bekend als seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (1 en 2), hepatitis B of hepatitis C. Proefpersonen met hepatitis C die spontaan verdwenen of een succesvolle genezende behandeling kregen (bijv. HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]) met documentatie van niet-detecteerbaar virale lading gedurende ten minste 3 maanden kan worden toegestaan. Serologische tests zullen niet worden uitgevoerd als onderdeel van deze studie.

     8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (premenopauzaal, menstrueel bloedverlies in de afgelopen 12 maanden) of die zwanger zijn of borstvoeding geven.

     9. Geschiedenis van een medische ziekte zoals kanker waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker die met succes is behandeld met chirurgische excisie, en stabiel (gedurende ≥90 d voorafgaand aan screening [ V1]) prostaatkanker.

     10. Geschiedenis van borstkanker. 11. Geschiedenis van ernstig hartfalen (graad 2 of hoger op de schaal van de New York Heart Association), ernstige beroerte, ongecontroleerde convulsies of andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan de studie of confound-studie voor de proefpersoon vergroten beoordelingen.

     12. Elke operatie die algehele anesthesie vereist en gepland is om tijdens het onderzoek plaats te vinden. Lokale anesthesie tijdens poliklinische chirurgie is toegestaan ​​als, naar de mening van de onderzoeker, de operatie de onderzoeksprocedures en de veiligheid van de proefpersoon niet zal verstoren.

     13. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een ernstige psychiatrische ziekte zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of depressieve stoornis die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek en alle beoordelingen uit te voeren kan verstoren.

  1. Geriatric Depression Scale Short Form (GDS SF) score >8 bij screening (V1). OPMERKING: Milde depressie of depressieve stemming die ontstaat in de context van AD zijn geen criteria voor uitsluiting. Het gebruik van anti-epileptische medicatie voor niet-epileptische behandeling of het gebruik van antidepressiva is toegestaan ​​als de dosis vóór de screening (V1) ≥60 dagen stabiel is gebleven.

     14. Gewelddadig of agressief gedrag dat studiedeelname kan belemmeren 15. Voorgeschiedenis van actieve zelfmoordgedachten (type 4 of 5 op de C SSRS) in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (V1) of bij baseline (V2), voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging in de voorgaande 2 jaar of >1 levenslange zelfmoordpoging, of lopen een ernstig risico op zelfmoord, naar het klinische oordeel van de onderzoeker.

     16. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 24 maanden na screening (V1) zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5.

  1. Positief urineonderzoek voor drugsmisbruik, waaronder methadon, cocaïne en amfetaminen; positief urineonderzoek voor opiaten, barbituraten of benzodiazepines zonder recept.

     17. Heeft deelgenomen aan een ander Investigational New Drug-onderzoek met geneesmiddelen met een klein molecuul binnen 60 dagen of biologische geneesmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek (basislijn [V2]) of binnen 5 halfwaardetijden van de andere geneesmiddel voor onderzoek, afhankelijk van welke van de twee het langst is.

     18. Voorgeschiedenis van infectie met Covid-19 (SARS-CoV-2) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening. Proefpersonen met onopgeloste symptomen van een Covid-19-infectie of aanhoudende cognitieve of andere tekortkomingen die kunnen worden toegeschreven aan post-Covid-19, die de veiligheid van de deelnemers kunnen beïnvloeden of werkzaamheidsbeoordelingen kunnen verstoren, op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.