Badanie fazy 3 NE3107 w prawdopodobnej chorobie Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 60 do 85 lat w momencie badania przesiewowego (V1). 2. Ma łagodną do umiarkowanej prawdopodobną AD, zdefiniowaną przez wszystkie poniższe kryteria:

  1. Spełnia kryteria National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA, 2011) dotyczące demencji dowolnej i prawdopodobnej AD.
  2. Ma ocenę kliniczną demencji (CDR) (sekcja 8.1.6) Standardowa ocena globalna od 1 do 2 włącznie (łagodna do umiarkowanej).
  3. Ma wynik MMSE ≥14 i ≤24 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych. Różnica w wynikach między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym musi wynosić < 3 punkty (tj. różnica nie może przekraczać 3 punktów). (Sekcja 8.1.5)

  4. Ma historyczne badanie MRI lub tomografii komputerowej mózgu zapisane nie wcześniej niż diagnoza AD, które nie wykazuje cech innej potencjalnej patobiologii, która mogłaby lepiej wyjaśnić zaburzenie poznawcze.

     3. Historyczne dowody upośledzenia w badaniu stanu psychicznego lub udokumentowana wcześniejsza diagnoza lub leczenie demencji od pracownika służby zdrowia.

     4. Ma zmodyfikowaną skalę niedokrwienną Hachinskiego (sekcja 8.1.8) wynik ≤4 w badaniu przesiewowym (V1).

     5. Jeśli przyjmujesz inhibitor antycholinesterazy (AChEI) (np. donepezil, galantaminę, rywastygminę) i/lub memantynę podczas badania przesiewowego (V1):

  1. Musi przyjmować leki przez ≥3 miesiące i

  2. Obecny schemat dawkowania i postać muszą pozostać stabilne przez ≥6 tygodni i muszą pozostać stabilne przez cały udział w badaniu.

     UWAGA: Osoby nieleczone AChEI i/lub memantyną podczas badania przesiewowego (V1) również mogą zostać włączone, jeśli rozpoczęcie leczenia AChEI i/lub memantyną nie jest planowane w okresie, w którym pacjent będzie uczestniczył w tym badaniu.

     UWAGA: Zmiany dawkowania podczas badania z powodu pogorszenia stanu klinicznego należy przed ich wdrożeniem omówić z monitorem medycznym.

     6. Jeśli przyjmujesz leki kontrolujące glikemię w czasie badania przesiewowego (V1), musi być stabilna w aktualnym schemacie dawkowania i formie przez ≥3 miesiące przed randomizacją i musi pozostać stabilna przez cały udział w badaniu.

     7. Kobiety przyjmujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) muszą utrzymywać stabilny schemat przez co najmniej dwa lata przed randomizacją i wyrazić zgodę na kontynuowanie schematu do czasu zakończenia ostatecznej oceny bezpieczeństwa w 30. tygodniu na koniec badania.

     8. Musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

  1. Kobiety: wysterylizowane chirurgicznie (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (V1) lub po menopauzie (kobiety po menopauzie nie mogą mieć krwawienia miesiączkowego przez co najmniej 1 rok; w razie potrzeby badacz może potwierdzić stan menopauzy poprzez ocenę FSH podczas skriningu [V1]). 6.8.1

  2. Mężczyźni: po wazektomii. Jeśli nie została poddana wazektomii, musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, jak opisano w Sekcji 6.8.1.

     9. Musi wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym (V1). Jeżeli podmiot nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody ze względu na stan poznawczy, podmiot musi wyrazić zgodę, a prawnie upoważniony przedstawiciel wyraża pełną pisemną świadomą zgodę w imieniu podmiotu.

     10. Zgoda na pobranie krwi do genotypowania ApoE. 11. Zdolny do przestrzegania procedur badania, w opinii badacza.

     12. Ma głównego opiekuna/partnera badania gotowego przyjąć odpowiedzialność za nadzorowanie leczenia (np. podawanie badanego leku), towarzyszenie uczestnikowi podczas wizyt w klinice i ocenę stanu uczestnika podczas całego badania zgodnie ze wszystkimi wymogami protokołu. Główny opiekun/partner w badaniu musi być chętny do podpisania ICF opiekuna.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Ma wcześniejsze obrazowanie mózgu niezgodne z prawdopodobną chorobą Alzheimera. 2. Przebyty udar mózgu, który spowodował deficyt funkcji poznawczych lub ruchowych, lub MRI lub TK wykazujące umiarkowany lub rozległy zawał mózgu.

  1. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów neurologicznych między datą badania potwierdzającego diagnozę a badaniem przesiewowym (V1), konieczne jest ponowne badanie.

     3. Ma istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym niedobór witaminy B12 w surowicy, nieprawidłową czynność tarczycy, ciężką niedokrwistość lub nieprawidłowe elektrolity.

     4. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2 wymagającej leczenia insuliną lub konieczności stosowania ciągłego monitorowania glikemii. Pacjenci, którzy uzależnili się od insuliny w trakcie badania, nie mogą dalej uczestniczyć w badaniu.

     5. Historia padaczki lub zaburzenia napadowego wymagającego ciągłego leczenia lub jakiegokolwiek napadu lub utraty przytomności w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (V1).

     6. Uczestnicy nie kwalifikują się, jeśli w opinii badacza mają deficyty w zakresie mowy, rozumienia, funkcjonowania słuchowego lub wzrokowego, które mogłyby niekorzystnie wpłynąć na ich zdolność do wykonywania procedur testu poznawczego badania, wypełniania skal ocen lub uczestniczenia w wywiadach.

     7. Podczas badania przesiewowego (V1) stwierdzono którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

  1. Aminotransferaza alaninowa >3 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa >3 × GGN lub klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie według oceny medycznej badacza.
  2. Hemoglobina ≤10 g/dl.
  3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5, jeśli nie stosuje się leków przeciwzakrzepowych; jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwzakrzepowe powinny być zoptymalizowane iw stałej dawce przez ≥4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (V1).
  4. Klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta)

  5. Wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (1 i 2), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, które samoistnie ustąpiły lub które otrzymały skuteczne leczenie (np. HARVONI® [ledipaswir/sofosbuwir]) z udokumentowaną niewykrywalną miano wirusa przez co najmniej 3 miesiące może być dozwolone. Testy serologiczne nie będą wykonywane w ramach tego badania.

     8. Kobiety w wieku rozrodczym (przed menopauzą, krwawienia miesiączkowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub w ciąży lub karmiące piersią.

     9. Historia jakiejkolwiek choroby, takiej jak rak wymagający leczenia systemowego, w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, skutecznie leczonego chirurgicznie i stabilna (przez ≥90 dni przed skriningiem [ V1]) raka prostaty.

     10. Historia raka piersi. 11. Ciężka niewydolność serca w wywiadzie (stopień 2 lub wyższy w skali New York Heart Association), poważny udar, niekontrolowane napady padaczkowe lub inna choroba medyczna, która w opinii badacza zwiększy ryzyko uczestnika udziału w badaniu lub zakłóci badanie oceny.

     12. Każda operacja wymagająca znieczulenia ogólnego, która jest planowana podczas badania. Znieczulenie miejscowe podczas zabiegu ambulatoryjnego jest dozwolone, jeżeli w opinii badacza operacja nie będzie kolidować z procedurami badania i bezpieczeństwem badanego.

     13. Historia lub aktualne dowody poważnej choroby psychicznej, takiej jak schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub duże zaburzenie depresyjne, które mogą zakłócać zdolność podmiotu do przeprowadzenia badania i wszystkich ocen.

  1. Wynik w skróconej formie Geriatrycznej Skali Depresji (GDS SF) > 8 na etapie badania przesiewowego (V1). UWAGA: Łagodna depresja lub nastrój depresyjny pojawiający się w kontekście AZS nie są kryteriami wykluczenia. Stosowanie leków przeciwpadaczkowych w leczeniu niezwiązanym z napadami padaczkowymi lub stosowanie leków przeciwdepresyjnych jest dozwolone, jeśli dawka pozostaje stabilna przez ≥60 dni przed badaniem przesiewowym (V1).

     14. Brutalne lub agresywne zachowanie, które może zakłócać udział w badaniu 15. Historia aktywnych myśli samobójczych (typu 4 lub 5 w C SSRS) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (V1) lub w punkcie wyjściowym (V2), historia próby samobójczej w ciągu ostatnich 2 lat lub >1 próba samobójcza w życiu lub w ocenie klinicznej badacza znajdują się w grupie ryzyka poważnego samobójstwa.

     16. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu 24 miesięcy od badania przesiewowego (V1), zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5.

  1. Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków, w tym metadonu, kokainy i amfetaminy; pozytywny test moczu na opiaty, barbiturany lub benzodiazepiny bez recepty.

     17. Brał udział w innym badaniu badawczym Investigational New Drug obejmującym leki małocząsteczkowe w ciągu 60 dni lub leki biologiczne w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w tym badaniu (linia bazowa [V2]) lub w ciągu 5 okresów półtrwania od drugiego badanego produktu leczniczego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

     18. Historia zakażenia Covid-19 (SARS-CoV-2) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Osoby z nierozwiązanymi objawami zakażenia Covid-19 lub utrzymującymi się deficytami poznawczymi lub innymi, które można przypisać post-Covid-19, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestników lub zakłócać ocenę skuteczności, w oparciu o ocenę kliniczną Badacza.