Antibiotiques en complément de la thérapie parodontale : considérations pharmacocinétiques et stratégies de dosage (AMA)
Considérations pharmacocinétiques et stratégies de dosage de l'amoxicilline et du métronidazole ou de l'azithromycine en complément d'une thérapie parodontale non chirurgicale. Un essai clinique randomisé de 6 mois en groupes parallèles.
La parodontite est une maladie inflammatoire induite par des bactéries qui détruit les tissus de soutien de la dent et entraîne la perte des dents. Le traitement consiste principalement en un nettoyage mécanique des surfaces dentaires afin d'éliminer les dépôts bactériens (plaque et tartre). Cette procédure peut réduire le niveau de bactéries pathogènes mais elle ne peut pas les éradiquer. Dans les cas graves, pour la résolution complète de la maladie, l'élimination de certaines espèces de bactéries est nécessaire. Pour y parvenir, l'association de différents régimes d'antibiotiques en complément du traitement mécanique a été proposée. Cependant, la posologie et la durée du traitement antimicrobien doivent être optimales et non excessives, car des problèmes peuvent survenir liés à une résistance accrue aux antimicrobiens dans la population et chez l'individu en raison de la prescription habituelle de schémas antibiotiques à large spectre, du transfert horizontal de gènes et de la mutation génétique.
Dans la présente étude, dans le but d'optimiser le dosage et la durée du régime antimicrobien, nous déterminerons les propriétés pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de la combinaison MET-AMO et de l'AZI dans le Gingival Crevicular Fluid (GCF), la salive et le sérum chez les patients atteints de parodontite sévère pendant et après un traitement de 3 ou 7 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé, en groupes parallèles à 3 bras, en simple aveugle, de supériorité comparative et exploratoire de 44 mois impliquant 45 patients atteints de parodontite fréquentant la Division de médecine dentaire régénérative et de parodontologie de l'Université de Genève. Tout d'abord, un examen parodontal clinique et radiographique de routine sera effectué par un parodontiste. Le traitement se fera en 2 rendez-vous par débridement mécanique des sites malades par deux cliniciens expérimentés. A la fin du traitement, un tiers des patients seront assignés pour un traitement avec 500mgAMO+ 500mgMET 3 fois par jour pendant 1 semaine, un tiers pour un traitement avec 500mgAMO+ 500mgMET 3 fois par jour pendant 3 jours et le dernier tiers pour un traitement avec 500mg AZI une fois par jour pendant 3 jours.
Des échantillons cliniques seront prélevés aux jours 0, 2, 4 et 8 après le début de l'administration de l'antibiotique . Le liquide créviculaire gingival (GCF) sera prélevé à partir de quatre sites avec des pointes de papier, un échantillon de sang par ponction au doigt, de la salive non stimulée et de la plaque sous-gingivale à partir de quatre sites avec des pointes de papier. La concentration et l'effet de durée d'AMO+MET et d'AZI dans le GCF, la salive et le sérum seront évalués au Laboratoire de Pharmacologie Clinique du Centre Hospitalier Universitaire de Lausanne (CHUV) par chromatographie liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/ SP). L'effet microbiologique sur 6 organismes sélectionnés sera évalué par RT-PCR à 3 et 6 mois après le traitement. Les résultats cliniques seront évalués 6 mois plus tard. La durée de l'étude pour le patient sera d'environ 8 mois.
Tous les événements indésirables (EI) et tous les événements indésirables graves (EIG) seront enregistrés et traités.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Catherine Giannopoulou, Dr med dent
- Numéro de téléphone: 0041223794068
- E-mail: ekaterini.giannopoulou@unige.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alkisti Zekeridou, Dr med dent
- Numéro de téléphone: 0041223794031
- E-mail: alkisti.zekeridou@unige.ch
Lieux d'étude
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-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Suisse, 1205
- Recrutement
- University of Geneva, University Clinics of Dental Medicine
-
Contact:
- Catherine Giannopoulou, Dr med dent
- Numéro de téléphone: 022 379 40 68
- E-mail: ekaterini.giannopoulou@unige.ch
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Contact:
- Alkisti Zekeridou, Dr med dent
- Numéro de téléphone: 022 379 40 30
- E-mail: alkisti.zekeridou@unige.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature
- Âgé de 18 à 80 ans ayant besoin d'un traitement parodontal associé à une antibiothérapie d'appoint
- Présence d'au moins 30% des dents dans la bouche avec PD>6mm et BOP
Critère d'exclusion:
- Personnes atteintes de maladies systémiques (diabète sucré non contrôlé, cancer, virus de l'immunodéficience humaine, maladies métaboliques osseuses ou troubles qui compromettent la cicatrisation des plaies, la radiothérapie ou la thérapie immunosuppressive)
- Grossesse ou allaitement
- Personnes ayant pris AB dans les 2 mois précédents
- Les personnes qui prennent des anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Personnes présentant une intolérance confirmée ou suspectée aux dérivés du 5-nitroimidazole ou à l'amoxicilline ou aux macrolides
- Traitement parodontal antérieur au cours de la dernière année
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool
- Incapacité à suivre en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant
- Les participants ne souhaitent pas assister à des visites d'entretien dentaire régulières et à des évaluations de suivi
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Amoxicilline et métronidazole pendant 7 jours
Médicament : AMOXICILLINE Sandoz cpr pell 500mg, Sandoz Pharmaceuticals AG + FLAGYL cpr pell 500mg, Sanofi-Aventis (Suisse) SA, 3/j pendant 7 jours Antibiotiques systémiques après débridement mécanique sous-gingival |
Thérapie parodontale non chirurgicale et administration aléatoire d'antibiotiques
Autres noms:
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Comparateur actif: Amoxicilline et métronidazole pendant 3 jours
Médicament : AMOXICILLINE Sandoz cpr pell 500mg, Sandoz Pharmaceuticals AG + FLAGYL cpr pell 500mg, Sanofi-Aventis (Suisse) SA, 3/j pendant 3 jours Antibiotiques systémiques après débridement mécanique sous-gingival |
Thérapie parodontale non chirurgicale et administration aléatoire d'antibiotiques
Autres noms:
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Comparateur actif: Azithromycine pendant 3 jours
Médicament : AZITHROMYCINE Pfizer cpr pell 500mg, Pfizer PFE Switzerland GmbH 1/j 500mg pendant 3 jours Antibiotiques systémiques après débridement mécanique sous-gingival |
Thérapie parodontale non chirurgicale et administration aléatoire d'antibiotiques
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La concentration d'AMO+MET et d'AZI dans le GCF, la salive et le sérum
Délai: Au jour 0, 2, 4, 8 post-dose
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La concentration des médicaments sera évaluée dans des échantillons de liquide créviculaire gingival, de salive et de sérum aux jours 0, 2, 4 et 8 après le début de l'administration d'antibiotiques. La concentration des antibiotiques étudiés dans les différents fluides sera exprimée en ng /ml
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Au jour 0, 2, 4, 8 post-dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences entre les trois bras de traitement dans la proportion de participants classés comme ayant réussi le traitement à 6 mois ; défini comme l'absence de sites avec une PD ≥ 5 mm et un saignement concomitant au sondage.
Délai: Au mois 3 et au mois 6 post-intervention
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Comparaisons entre les groupes évalués à 3 et 6 mois après le traitement
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Au mois 3 et au mois 6 post-intervention
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Différences entre les trois bras de traitement dans les niveaux de 6 organismes dans les échantillons de plaque sous-gingivale. Pour les bactéries dont le seuil est > 1 000 cellules/ml, les résultats seront exprimés en nombres médians.
Délai: Au mois 3 et au mois 6 post-intervention
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Les comparaisons entre les groupes seront évaluées à 3 et 6 mois après le traitement
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Au mois 3 et au mois 6 post-intervention
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Nombre de participants par bras de traitement avec événements indésirables comme mesure de sécurité.
Délai: Au jour 2, au jour 4 et au jour 8 après l'intervention
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Les événements indésirables seront collectés depuis le début du traitement de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude (à 6 mois d'évaluation)
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Au jour 2, au jour 4 et au jour 8 après l'intervention
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L'observance du patient sera évaluée
Délai: Au jour 8 après l'intervention
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L'observance sera évaluée par le nombre de comprimés à la fin de l'antibiothérapie.
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Au jour 8 après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Catherine Giannopoulou, Dr med dent, University Clinics of Dental Medicine, University of Geneva
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BASEC 2020-01074
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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